Стафилококковый бактериофаг при отите
Война микробов и антибиотиков. Третья сила
Инфекционно-воспалительные заболевания уха и верхних дыхательных путей – одна из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью. Важная составляющая комплекса мероприятий, применяемых в лечении пациентов с бактериальной инфекционной патологией, – антимикробная терапия. Однако рост устойчивости к антибиотикам настолько стремителен, что в большинстве стран проблема антибиотикорезистентности признана угрозой национальной безопасности.
На каких фронтах воюем
Лидирующую позицию в общей структуре лор-патологий занимают ринит, фарингит, тонзиллит и отит. Ринит — это воспаление слизистой оболочки носа, при котором затрудняется носовое дыхание, появляются выделения из носовых ходов. Часто он осложняется воспалением околоносовых пазух. Ринит сопровождают неприятные ощущения в носу: сухость, зуд, иногда жжение.
Причиной ринита могут стать бактерии и вирусы, пыль, холодный воздух, аллергены, раздражающие вещества и т. д.
Фарингит — воспаление слизистой глотки, нёбного язычка и миндалин. Основные симптомы фарингита: боль в горле, першение, сухой кашель, повышение температуры тела, увеличение
шейных лимфатических узлов. Отмечается покраснение и рыхлость слизистой глотки, могут быть увеличены нёбные миндалины. Наиболее часто встречается вирусный фарингит, как правило, он сопутствует любому ОРВИ. Бактериальный фарингит возникает реже и вызывается стрептококком, иногда нейссериями, микоплазмами и хламидиями.
Тонзиллит – это воспаление нёбных миндалин. Общими жалобами являются резкая боль при глотании, общая слабость организма, температура, болевые ощущения при пальпации лимфоузлов, головная боль. В большинстве случаев причиной острого тонзиллита (ангины) является стрептококк группы А.
Отит – воспалительный процесс в ухе. В зависимости от локализации процесса различают наружный, средний и внутренний отит. При наружном отите наблюдаются покраснение и отек наружного слухового прохода, периодические ноющие боли, резкая болезненность при надавливании на козелок ушной раковины.
При среднем отите появляются пульсирующие или ноющие боли (прострелы) разной интенсивности, температура обычно повышается до 38–39°С, возникает ощущение заложенности уха, различные шумы, гноетечение.
Внутренний отит – это последствие запущенного отита среднего уха. Наблюдаются головокружение, снижение слуха, тошнота, рвота. Главной причиной отита считается инфекция, часто проникающая в ухо из носоглотки. Произойти это может даже при высмаркивании, поэтому часто отит и ринит идут рука об руку. Причиной отита может стать и тонзиллит, скарлатина, корь и т. д. Отит может развиться на фоне травм уха.
Вопросы, связанные с лечением инфекционно-воспалительных заболеваний уха и верхних дыхательных путей, чрезвычайно актуальны. Как уже было отмечено, возбудителями заболеваний могут быть бактерии и вирусы. В первом случае показано применение антибиотиков, а вот при вирусных инфекциях оно не только бесперспективно, но и опасно. В мире около 75% антимикробных средств применяются нерационально. Антибиотики не оказывают противовирусного действия, не предотвращают развитие бактериальных осложнений, но могут вызвать формирование к ним резистентности у бактерий, а так же стать причиной возникновения у пациентов нежелательных побочных эффектов лекарств.
Так, на сегодняшний день 90% штаммов стафилококков устойчивы к природным пенициллинам [3]. Ученые полагают, что в течение ближайших десятилетий может сложиться ситуация, когда не останется ни одного эффективного антибиотика. Есть ли выход?
Передовые технологи будущего заложены в прошлом. Еще до наступления эры антибиотиков, в 1896 г., были открыты бактериофаги. Это вирусы, которые размножаются, питаясь клетками болезнетворных микроорганизмов, разрушая их изнутри.
Поэтому фаготерапия – метод лечения максимально приближенный к естественному природному процессу (фаголизис – разрушение бактерий фагами – происходит в пораженном бактериями органе при естественном выздоровлении).
Бактериофаги – новая эра лекарств:
- высокоспецифичны – воздействуют на виды чувствительных к ним бактерий;
- самовоспроизводимы – действуют до полного исчезновения бактериальной инфекции;
- саморегулируемы – в отсутствие специфических бактерий выводятся из организма через почки;
- не вызывают аллергических реакций;
- стимулируют специфический и неспецифический иммунитет;
- совместимы с любыми другими лекарственными препаратами;
- обладают высоким профилем безопасности – можно назначать детям, кормящим и беременным женщинам.
Бактериофаги можно рекомендовать тем посетителям аптеки, которые по медицинским показаниям не могут применять антибиотики (при диареях, вызванных антибиотиками, дисбактериозе, аллергических реакциях на антибиотики, беременным, детям, включая новорожденных, и др.).
Они эффективны при воспалительных заболеваниях пазух носа, ротовой полости, верхних дыхательных путей, инфекциях желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и др. Они могут применяться не только для лечения, но и для профилактики.
Секстафаг – у микробов белый флаг!
Спектр показаний к применению препарата очень широк, но в профилактике и лечении инфекционно-воспалительных заболеваний уха и верхних дыхательных путей Секстафаг можно рекомендовать в случае ринита, отита, фарингита, тонзиллита.
Препарат выпускается в виде раствора для приема внутрь, местного и наружного применения (флакон 20 мл No 4). При инфекционно-воспалительных заболеваниях уха и верхних дыхательных путей Секстафаг применяется по следующей схеме:
- для профилактики – промывание носа и полоскание горла;
- для лечения – принимается внутрь по 10 мл 3 раза в день; промывание носа и полоскание горла в течение 3-х – 14-ти дней.
Противопоказаний к использованию препарата нет (за исключением индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам). Побочные эффекты так же не выявлены. Из аптек Секстафаг отпускается без рецепта.
Обезоруживающий ответ сезонным недугам
Холодная осенняя погода означает возвращение сезона не только привычных ОРВИ, но и куда более серьезных оториноларингологических осложнений. Какие безрецептурные препараты воздействуют непосредственно на причину этих заболеваний без каких-либо серьезных побочных рисков для здоровья?
Болезни ушей, горла и носа не просто так выделены в отдельный раздел медицины. Анатомическая близость и, более того, взаимосвязь этих органов создают подобие системы сообщающихся сосудов. Это означает, что в случае возникновения проблем с одним из них в состоянии других также могут происходить негативные изменения.
Пиобактериофаг поливалентный очищенный можно рекомендовать посетителям аптек как для лечения бактериальных лор-инфекций, так и для их предотвращения на фоне ОРВИ. Большую ценность препарат представляет для пациентов с частыми эпизодами инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей: его прием позволяет продлить период ремиссии.
Клиентка: Здравствуйте! У моего сынишки горло заболело, а дома с ним сидит беременная жена. Нужно его побыстрее вылечить, но антибиотики мы ему, понятно, давать не хотим. Не порекомендуете что-нибудь?
Первостольник: Вы правы, антибиотики вправе назначать только врач после тщательного обследования, тем более ребенку. К счастью, альтернатива антибиотикам сегодня действительно есть. Попробуйте препарат Секстафаг: как и антибиотики, он уничтожает вредные микроорганизмы, но не имеет многих присущих им побочных эффектов и противопоказаний. Например, он не оказывает отрицательного действия на кишечную микрофлору, совместим с другими лекарствами, разрешен к приему и у детей, и у беременных женщин.
Клиентка: Значит, и моя жена может спокойно его принимать?
Первостольник: Да, конечно. Этот препарат помогает не только при воспалении горла, но и при ангине, воспалении уха, гайморите, насморке. Причем его можно применять и для профилактики этих инфекций, например при простуде и гриппе. Подчеркну, что Секстафаг совместим с любыми другими препаратами, назначаемыми при этих болезнях, в том числе с антибиотиками.
Клиентка: Это хорошо. А как его применять?
Первостольник: Секстафаг подходит как для внутреннего, так и наружного применения. В случае с воспалением горла, вы просто даете ребенку прополоскать горло. Ничего сложного!
Клиентка: Замечательно! Беру.
Клиентка: Добрый день! Вся надежда на вас. Недавно переболела чем-то инфекционным, а теперь началось воспаление уха. Понимаю, нужен постельный режим, но я только недавно больничный брала. Может, есть какое-нибудь лекарство, чтобы ухо прошло быстрее?
Первостольник: сразу хочу предупредить о необходимости посещения врача: осложнения при отите могут быть очень серьезными, так что легкомысленно относиться к этой болезни нельзя. Со своей стороны я могу предложить вам капли в ухо, облегчающие боль и, главное, Секстафаг — препарат, подавляющий возбудителей инфекции.
Клиентка: От инфекции я лечилась антибиотиками. Секстафаг тоже из них?
Первостольник: Нет, Секстафаг не антибиотик. Но он тоже уничтожает бактериальных возбудителей отита и других лор-заболеваний, поэтому устраняет не только симптомы, но и причину болезни. Однако, в отличие от антибиотиков, Секстафаг действует только на болезнетворные микробы, поэтому его прием не сопровождается неприятными последствиями для организма. Отмечу, что он обладает не только антибактериальным, но и местным иммуностимулирующим действием: а ведь судя по тому, что недавно вы перенесли инфекцию, можно предположить, что иммунная защита у вас ослаблена.
Клиентка: Звучит убедительно. А как мне надо будет принимать это лекарство?
Первостольник: Секстафаг можно применять и местно, и внутрь. Вам следует 3 раза в день вводить в больное ухо смоченные в растворе турунды и оставлять их там на час. Параллельно можете еще принимать по 20 мл раствора 3 раза в день за час до еды.
Клиентка: Все ясно! Убедили, попробую Секстафаг!
Первостольник: Сейчас принесу. И все же не забудьте при первой возможности посетить врача — терапевта или лора.
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
рег. №: ЛС-002031 от 04.12.12 - БессрочноФорма выпуска, упаковка и состав препарата Пиобактериофаг поливалентный очищенный
| Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения | 1 фл. |
| смесь стерильных фильтратов фаголизатов стафилококков, стрептококков, энтерококков, протея, клебсиелл (пневмонии и окситока), синегнойной и кишечной палочек | 10 мл |
Консервант: хинозол 0.0001 г/мл
10 мл - флаконы стеклянные (4) - пачки картонные.
10 мл - флаконы стеклянные (10) - пачки картонные.
10 мл - флаконы стеклянные (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 мл - флаконы стеклянные (4) - пачки картонные.
20 мл - флаконы стеклянные (10) - пачки картонные.
20 мл - флаконы стеклянные (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат обладает способностью специфически лизировать бактерии Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli.
Показания препарата Пиобактериофаг поливалентный очищенный
Лечение и профилактика различных форм гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных бактериями Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli:
- заболевания ЖКТ (гастроэнтероколит, холецистит, панкреатит, дисбактериоз кишечника);
- воспалительные заболевания новорожденных и детей раннего возраста (гастроэнтероколит, дисбактериоз кишечника, омфалит, пемфигус, пиодермия, септицемия и септикопиемия различной локализации);
- хирургические инфекции (нагноения ран, гнойные поражения кожи, ожоги, перитонит, плеврит, мастит, остеомиелит);
- урогенитальные инфекции (цистит, пиелонефрит, эндометрит, вульвит, бартолинит, кольпит, сальпингоофорит);
- гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа, пазух носа, ротовой полости, глотки, гортани, легких и плевры (отит, ангина, фарингит, стоматит, пародонтит, гайморит, фронтит, пневмония, плеврит);
- посттравматический конъюнктивит, кератоконъюнктивит, гнойная язва роговицы и иридоциклит;
- профилактика внутрибольничных инфекций, вызванных бактериями Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli.
Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| B95.3 | Streptococcus pneumoniae как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| B95.6 | Staphylococcus aureus как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| B96.1 | Klebsiella pneumoniae [K. pneumoniae] как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| B96.2 | Escherichia coli [E. coli] как причина болезней, классифицированнных в других рубриках |
| B96.4 | Proteus (mirabilis) (morganii) как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| B96.5 | Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) как причина болезней, классифицированных в других рубриках |
| H10.2 | Другие острые конъюнктивиты |
| H10.4 | Хронический конъюнктивит |
| H16 | Кератит |
| H16.0 | Язва роговицы |
| H20.0 | Острый и подострый иридоциклит (передний увеит) |
| H20.1 | Хронический иридоциклит |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31 | Хронический ринит, назофарингит и фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| K05 | Гингивит и болезни пародонта |
| K12 | Стоматит и родственные поражения |
| K29 | Гастрит и дуоденит |
| K63 | Другие болезни кишечника |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K85 | Острый панкреатит |
| K86.1 | Другие хронические панкреатиты |
| L00 | Синдром стафилококкового поражения кожи в виде ожогоподобных пузырей |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N61 | Воспалительные болезни молочной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N75 | Болезни бартолиновой железы |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| P36 | Бактериальный сепсис новорожденного |
| P38 | Омфалит новорожденного с небольшим кровотечением или без него |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.
Внимание! При помутнении препарат не применять!
Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:
- тщательно мыть руки;
- обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок, не открывая пробки;
- не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;
- не оставлять флакон открытым;
- вскрытый флакон хранить только в холодильнике.
При использовании малых доз (2-8 капель) препарат необходимо отбирать стерильным шприцем в объеме 0.5-1 мл.
Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.
Препарат используют для приема внутрь (через рот), в виде клизм, аппликаций, орошений, введения в полости ран, вагины, матки, носа, пазух носа, а также в дренированные полости: абсцессов, брюшную, плевральную, мочевого пузыря, почечной лоханки.
Внутрь препарат принимают натощак за 0.5-1 час до приема пищи.
Рекомендуемые дозировки препарата
| Возраст пациента | Доза на 1 прием при различных способах введения препарата | |
| внутрь (мл) | в клизме (мл) | |
| 0-6 мес | 5 | 10 |
| 6-12 мес | 10 | 20 |
| От 1 года до 3 лет | 15 | 20-30 |
| От 3 до 8 лет | 20 | 30-40 |
| От 8 лет и старше | 20-30 | 40-50 |
Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь.
В случае обработки полости гнойного очага химическими антисептиками перед применением бактериофага она должна быть промыта стерильным 0.9 % раствором натрия хлорида.
При лечении ангины, фарингита, ларингита препарат используют для полосканий полости рта и глотки 3 раза в день по 10-20 мл, курс лечения 7-10 дней.
При лечении бронхита, пневмонии препарат принимают внутрь 3 раза в день по 10-20 мл, а также применяют в виде аэрозолей и ингаляций (без подогрева и использования ультразвука), курс лечения 15-20 дней.
При лечении отита препарат используют для промывания и введения в полость среднего уха по 2-5 мл 1-3 раза в день. Курс лечения 7-15 дней.
При лечении воспаления пазух носа препарат используют для промывания полости носа, носоглотки и пазух носа в дозе 5-10 мл и введения в пазухи 2-3 мл. Процедуру повторяют ежедневно однократно в течение 7-10 дней. Кроме того, препарат вводят в полость носа в виде турунд, смоченных бактериофагом, по очереди в каждый носовой ход и оставляют в течение 0,5-1 часа. Процедуру повторяют 3 раза в день, курс лечения 7-15 дней.
При лечении стоматита и хронического пародонтита препарат используют в виде полосканий полости рта 3-4 раза в день в дозе 10-20 мл, а также введением в парадонтальные карманы турунд, пропитанных бактериофагом, на 5-10 мин, курс лечения 7-10 дней.
При конъюнктивите и кератоконъюнктивите препарат применяют по 2-3 капли 4-5 раз в день, курс лечения 5-7 дней; при гнойной язве роговицы - по 4-5 капель в день в течение 7-10 дней, при гнойном иридоциклите - по 6-8 капель каждые 3 часа в сочетании с приемом внутрь в терапевтических дозировках в течение 7-10 дней.
При абсцессе после вскрытия и удаления гнойного содержимого препарат вводят в количестве меньшем, чем объем удаленного гноя ежедневно однократно, курс лечения 7-10 дней.
При перитоните и плеврите препарат вводят в дренированные полости - брюшную и плевральную через дренажные трубки ежедневно однократно 20-70 мл, курс лечения 10-15 дней.
При остеомиелите препарат вводят в полость раны через турунды, дренажи в количестве 10-30 мл ежедневно однократно, курс лечения 15-20 дней.
При лечении мастита, нагноений ран и ожогов , препарат применяют в виде орошения, аппликаций, повязок, введения в дренаж в дозе 5-50 мл в зависимости от очага поражения не менее 1 раз в день, курс лечения 10-15 дней.
При лечении гнойно-воспалительных гинекологических заболеваний (нагноений ран, эндометрита, вульвита, бартолинита, кольпита, сальпингоофорита) препарат используют для орошений, аппликаций, вводят в полости ран, вагины, матки по 5-20 мл один раз в день в течение 7-10 дней.
При цистите, пиелонефрите, уретрите препарат принимают внутрь в терапевтической дозе 3 раза в день за 1 час до еды в течение 10-20 дней. В том случае, если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, препарат вводят через цистостому или нефростому 1-3 раза в день по 20-50 мл в мочевой пузырь и 5-7 мл в почечную лоханку, курс лечения 7-15 дней.
При гастроэнтероколите, панкреатите, холецистите, а также дисбактериозе кишечника бактериофаг принимают внутрь в возрастных дозировках 3 раза в день за 1 час до еды в течение 7-15 дней (по клиническим показаниям). При неукротимой рвоте препарат применяют в виде высоких клизм 2-3 раза в день по 20-40 мл. При дисбактериозе кишечника препарат может применяться с препаратами нормофлоры.
Для профилактики внутрибольничных хирургических инфекций препарат используют для обработки послеоперационных и свежеинфицированных ран в дозе 5-50 мл в зависимости от очага поражения ежедневно однократно в течение 5-7 дней.
Применение препарата у детей до 1 года (включая недоношенных детей)
При гастроэнтероколите, пневмонии и сепсисе новорожденных препарат применяют через рот 2-3 раза в сутки по 3-5 мл за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно однократно в дозе 5-10 мл. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-15 дней (по клиническим показаниям). При рецидивирующем течении заболевания возможно повторное проведение курсов лечения.
При лечении омфалита, пиодермии, инфицированных ран бактериофаг применяют в виде аппликаций по 5-10 мл 2-3 раза в день (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или пораженный участок кожи) в течение 7-15 дней.
С целью профилактики возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют по эпидемическим показаниям внутрь по 3-5 мл 3 раза в день за 30 минут до кормления в течение всего срока пребывания в стационаре.
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
Человек живет впостоянном контакте исложнейшем взаимодействии снеисчислимым множеством микроорганизмов. Жить без микробов невозможно, ноисмногими изних— тоже. Ежегодно, посамым скромным оценкам, неучитывающим недоступные для статистики ВОЗ данные многих развивающихся стран, погибает отпневмонии 3,9млн человек, отдиареи— 1,6млн, оттуберкулеза— 1,6млн [1].
Человек живет в постоянном контакте и сложнейшем взаимодействии с неисчислимым множеством микроорганизмов. Жить без микробов невозможно, но и с многими из них — тоже. Ежегодно, по самым скромным оценкам, не учитывающим недоступные для статистики ВОЗ данные многих развивающихся стран, погибает от пневмонии 3,9 млн человек, от диареи — 1,6 млн, от туберкулеза — 1,6 млн [1].
С учетом нарастающей резистентности флоры к антибиотикам, вероятности аллергических и токсических реакций возникает проблема: что применять вместо антибиотиков или в комплексе с ними?
Бактериофаги — древнейшие вирусы, наиболее распространенный в биосфере биологический объект. Чистая природная вода содержит в 1 мл 2×108 фагов, на каждую бактериальную единицу приходится не менее 10 фаговых [5, 6].
Длительное время фаги изучали на примере фагов , размножающихся на Escherichia (Е.) coli штамма В. Внедрение и совершенствование электронной микроскопии позволили говорить о разнообразии форм фагов. Принципиально фаг вне зависимости от вида построен из белковой или липопротеиновой оболочки, внутри которой заключены ДНК ( чаще, реже), еще реже 1- или РНК и ферменты. Выделяют головку фага (возможны нитчатая, сферическая, полигональная, плеоморфная формы фага), где и заключены генетическая информация и ферменты, и хвост фага, прикрепляющийся за счет специфических рецепторов на поверхности клетки. Фаг является облигатным внутриклеточным паразитом, он растворяет оболочку клетки, впрыскивает в клетку свой геном. Последний полностью за счет транскриптаз переключает метаболизм клетки, и начинается синтез ДНК или, соответственно, РНК фага, и капсида. За 1–24 ч образуется 100–300 новых фагов. Клетка разрушается, выделившиеся в окружающее пространство фаги инфицируют новые клетки. Экспоненциальное размножение фагов завершается только после уничтожения специфических для них клеток. Во внешней среде фаги способны переживать десятилетия [7].
В многочисленных отечественных и зарубежных публикациях продемонстрирована эффективность применения бактериофагов, генетически модифицированных, в лечении поверхностной и системной инфекций [8, 9]. Лечение фагами привлекательно по следующим причинам:
2. Бактериофаги — естественные природные средства. Бактериофаг не может длительно циркулировать в макроорганизме — длительность его жизни лимитирована наличием .
При применении бактериофагов следует учитывать, что специфичность фагов может ограничивать их применение в острых случаях.
Соотношение бактериофаго- и антибиотикотерапии представлено в таблице 1.
В эксперименте [14, 15] была показана эффективность фагов в лечении кожных инфекций и внутримышечных абсцессов (Pseudomonas (Ps.) aeruginosa, Staphylococcus (S.) aureus). В клинической практике эффективность лечения инфекций ран, инфицированных пострадиационных некрозов была продемонстрирована K. Markoishwili et al. [16] и другими представителями школы грузинского ученого Г. Элиавы.
В нашей стране для наружного применения используют комплексные фаговые препараты. Препарат пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг®) для приема внутрь (20 мл 3 р./сут, 7–15 дней), местно или наружно способен лизировать стафило- и стрептококки, патогенные кишечные и синегнойные бактерии (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae). Это позволяет применять его при заболеваниях уха, горла, носа, дыхательных путей, легких и плевры (воспалении пазух носа, среднего уха, ангине, фарингите, ларингите, трахеите, бронхите, пневмонии, плеврите). Секстафаг®, являясь эффективной альтернативой антибиотикам, может также применяться с ними комплексно. Крайне важно, что препарат может применяться при заболеваниях у новорожденных и детей грудного возраста (омфалит, гастроэнтероколит), беременных и рожениц. Все это подчеркивает безопасность препарата.
Гель Отофаг применяют местно в дозировке 1–2 мл: для профилактики рецидивов заболеваний — 2–3 р./сут в течение 7–10 дней, при наличии бактериального воспалительного заболевания — 2–3 р./сут в течение 7–14 дней.
Применение фагов как профилактического, лечебного и противорецидивного средства продемонстрировало свою эффективность в самой частой педиатрической группе: пациенты с инфекционной патологией верхних дыхательных путей (риносинуситы, тонзиллиты, ларингиты, фарингиты). Обычно эти инфекции трактуются как вирусные, хотя достаточно часто причиной бывают и бактерии, или бактериальная флора активируется в процессе манифестации вирусной инфекции.
Подавляющее большинство всех случаев острых заболеваний детей, особенно младшего возраста, вызваны острой респираторной инфекцией (ОРИ). Первичная заболеваемость детей и подростков по г. Москве за колебалась от 1680,2‰ до 1763,6‰3. Заболеваемость болезнями органов дыхания за этот же период составила 1147,4–1188,8‰. Общий экономический ущерб от заболеваний гриппом детей и взрослых в 2008 г. составил 375,2 млрд руб. Заболеваемость ОРВИ детей и подростков до 17 лет в 8,3 раза выше, чем взрослых. Так, при совместных исследованиях с [17] было показано, что на первом году жизни частота эпизодов ОРИ составляет 1535,9:1000, у детей достигает 3796,29:1000. Даже если первоначально заболевание разворачивается как вирусное, то впоследствии часто присоединяется бактериальная флора или активируется собственная, что требует взвешенного решения о выборе препарата или сочетании антибиотиков с иными препаратами, бактериофагами.
Инфекционный ринит дебютирует первоначально, как правило, как вирусный с типичным водянистым или отделяемым. Появление отделяемого, лихорадки, боли в области придаточных пазух говорит о присоединении бактериальной флоры. В качестве профилактики такого развития заболевания можно обсуждать местное применение поливалентного бактериофага.
Присоединение бактериальной инфекции с ее распространением на придаточные пазухи носа приводит к синуситу. Любые нарушения цилиарного клиренса, вентиляции, местного или системного иммунного ответа создают условия для хронизации синусита, вылечить который без воздействия на первоначальные причины невозможно. Признаки синусита:
- сохранение симптомов респираторной инфекции на протяжении 7–10 дней;
- дневной кашель и ринорея;
- заложенность носа;
- нередко низкий субфебрилитет;
- средний отит (у 60–70% больных);
- беспокойство;
- головные боли.
К признакам тяжелого течения синусита или его осложнений относятся гнойная ринорея, лихорадка выше 39ºС и периорбитальный отек. При остром и подостром синусите чаще обнаруживают Streptococcus pneumoniae, реже — Haemophilus (H.) influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический). Хронический синусит чаще полимикробный, вызывается α-гемолитическим стрептококком, S. aureus, коагулазонегативными стафилококками, нетипичными H. influenzae, а также Moraxella catarrhalis и анаэробными бактериями (Peptostreptococcus spp., Prevotella, Bacteroides, Fusobacterium spр.), после многих курсов антибиотиков (или у иммунокомпрометированных пациентов) — Pseudomonads. Эти сведения еще раз заставляют оценить место и роль поливалентных бактериофагов в комплексном лечении синуситов.
При лечении риносинуситов препаратом пиобактериофаг путем его местного введения в пазухи отмечено значительное улучшение, нормализовались показатели завершенности фагоцитоза, что указывало на снижение интенсивности воспаления с восстановлением адекватного иммунного ответа слизистых оболочек носа. Таким образом, препарат пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг®) обладает противовоспалительными и иммунорегуляторными свойствами, что проявляется нормализацией показателей местного иммунитета. В то же время применение антибиотиков при лечении больных хроническим гнойным риносинуситом сопровождается сохранением признаков воспаления в виде активации нейтрофильного звена иммунной системы, увеличением внеклеточной пероксидазной активности и угнетением процесса фагоцитоза с нарушением механизмов завершенности в клетках [18]. Пиобактериофаг при местном введении в пазухи улучшает показатели завершенности фагоцитоза, что свидетельствует о снижении интенсивности воспаления с восстановлением адекватного иммунного ответа слизистых оболочек носа [19].
При обследовании пациентов с компенсированной формой хронического тонзиллита S. aureus выделен у 92,5%. Чувствительность культур золотистого стафилококка к стафилококковому бактериофагу оказалась очень высокой (97,4%). По результатам монотерапии специфическим бактериофагом и комбинированного лечения зарегистрированы клиническое улучшение и уменьшение высеваемости S. aureus со слизистой оболочки миндалин [26].
Обострения хронического ларингита сопровождается обсеменением слизистой гортани патогенной микрофлорой. Использование в комплексном лечении таких пациентов специфического бактериофага в виде инстилляций в гортань, а в случае тяжелого обострения — в виде приема внутрь позволяет существенно сократить продолжительность лечения, значительно повышая его качество, достичь более длительной ремиссии болезни и снизить частоту обострений [27].
Эффективность бактериофаготерапии у иммунокомпрометированных пациентов доказана в зарубежных исследованиях [28].
Бактериофаги продемонстрировали эффективность при лечении инфекции, находящейся под биопленкой. Биопленка — плотная колония микроорганизмов на поверхности биологических или небиологических сред, окружающих себя секретируемым экстрацеллюлярным полимером, практически непроницаемым для антибиотиков. Способность бактерий образовывать биопленку — важнейшее условие их выживания на поверхности тканей или медицинских объектов (катетеры, имплантаты). свойства биопленок позволили выдвинуть идею о кооперированных микробных группах как аналогах многоклеточных организмов и социобиологических общностей [29]. Разрушение биопленки возможно при применении фагов [30]. В частности, обработка катетеров перед их постановкой коагулазонегативными фагами резко снижает вероятность образования биопленки Staphylococcus epidermidis [31].
Применение бактериофагов известно также при собственно кишечных инфекциях [32] и при сепсисе, вызванном кишечной инфекцией Ps. aeruginosa [33]. При этом в эксперименте прием бактериофага per os привел к 67% выживаемости в экспериментальной группе животных и к 0% в контрольной.
Особое внимание привлекает возможность бактериофаготерапии при внутренних и системных инфекциях. Большинство таких исследований принадлежит отечественным ученым. Показано, что совместное применение бактериофагов и антибиотиков в лечении детей с осложненной инфекцией мочевыводящих путей значительно эффективней, чем изолированная антибиотикотерапия [34].
[35] пролечено 36 детей в возрасте от 14 дней до 3 лет с тяжелыми заболеваниями бронхолегочной системы с наличием в мокроте синегнойной и кишечной палочек, клебсиеллы, энтерококка, стафилококка, которые, будучи нозокомиальной флорой, в большинстве случаев были нечувствительны к большинству известных антибиотиков. Путем ингаляций вводили моно- или поливалентные бактериофаги, пиобактериофаг. Курс антибактериальной терапии сократился с 13–17 до 8–11 дней. Элиминация возбудителя и уменьшение воспаления в трахеобронхиальном дереве подтверждались контрольным бактериологическим посевом и цитологическим исследованием мокроты: эффективность составила 88,8%. Использование поливалентных фагов явилось более оправданным по сравнению с монофагами на фоне элиминации основного бактериального агента в меньшей мере происходила параллельная контаминация другими, не менее вирулентными, микробами. Таким образом, применение небулайзеротерапии бактериофагами в комплексном лечении острых и хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний, включая муковисцидоз, показало высокую клиническую эффективность, позволило сократить сроки лечения дорогостоящими антибиотиками широкого спектра, уменьшить риск развития кандидоза. В эксперименте на животных, моделирующем лечение муковисцидоза, введение бактериофага при тяжелой пневмонии, вызванной Ps. aeruginosa, сопровождалось резким повышением выживаемости в подопытной группе [36].
Есть много нерешенных проблем, которые сводятся к организации многоцентровых исследований по принципам доказательной медицины, соотношению антибиотиков и бактериофагов при лечении.
В любом случае можно утверждать, что это направление перспективно и достаточно обнадеживающе, особенно при инфицировании резистентными штаммами.
Разнообразие лекарственных форм бактериофагов (таблетки, гели, растворы) позволяет применять их как перорально, так и наносить на раневые поверхности, вводить в полости организма. Препараты бактериофагов широко применяются в педиатрии, акушерстве и гинекологии, офтальмологии Например, назначение по поводу кесарева сечения препарата Секстафаг®, предварительно адаптированного к флоре, циркулирующей в конкретном учреждении, приводило к снижению осложнений (18,7%) в большей степени (26,7%), чем в группе женщин, получавших антибиотикопрофилактику.
История изучения бактериофагов и анализ их применения в медицине позволяют с уверенностью сказать, что бактериофаги могут оказаться чрезвычайно востребованными в лечении самых разнообразных инфекционных заболеваний человека, особенно при антибиотикорезистентных возбудителях. Каждый препарат, тем более обладающий качествами живого и вводимый в организм человека, имеет свои положительные и вероятностные отрицательные эффекты. В частности, литический эффект фагов, приводящий к разрушению клеточной стенки микроба, сопровождается выбросом в кровь большого количества эндотоксинов, что приводит к эффекту септицемии. Обсуждается необходимость приема активированного угля или иных адсорбентов. Более перспективным направлением кажется генетическая инженерия фага, которая сохраняла бы свой , но фаг был бы . Такой фаг мог бы использоваться в клинической практике как эффективный антимикробный агент, лишенный побочных эффектов [37]. Кроме того, бактериофаги, как и любые другие вирусы, способны переносить гены вирулентности от одной бактерии к другой [38].
В настоящее время в большинстве публикаций указывается на безопасность фаготерапии; хорошо организованные двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования позволят определить безопасность и эффективность фагов как альтернативы антибиотикам при инфекциях с полирезистентной флорой [39]. Дальнейшее изучение возможностей бактериофаготерапии будет зависеть от объективной заинтересованности медицинского сообщества, проведения многоцентровых независимых исследований, развития вирусологии с ее возможностями получения новых чистых препаратов фагов.
1 Сборник среднемосковских основных показателей деятельности учреждений Департамента здравоохранения г. Москвы за М., 2009. 87 с.
2 Выбор инфекционного агента для опытов не был случайным: отец был известным микробиологом, написавшим монографию о сибиреязвенной палочке, переведенную и на немецкий язык.
3 Департамент здравоохранения г. Москвы. Доклад о состоянии здоровья населения г. Москвы в 2008 г.
Только для зарегистрированных пользователей
Читайте также:
