Пролиферация золотистого стафилококка что это

08.02.2016
Уважаемые авторы! Открыт прием статей во 2-й номер 2016 года (выход номера — середина мая 2016 г.).
Подробнее >>

11.01.2016
Уважаемые авторы! Продолжается прием статей в 1-й номер 2016 года (выход номера — конец февраля 2016 г.).
Подробнее >>

28.12.2015
Уважаемые авторы! Сетевое издание входило в Перечень ВАК до 30 ноября 2015 г. Работа по включению издания в новый Перечень ВАК продолжается.
Информация о формировании Перечня ВАК
Подробнее >>

1. СТАФИЛОКОККОВЫЕ ИНФЕКЦИИ

Стафилококковые инфекции новорожденных см. в разделе 7.67.
Стафилококки являются основными возбудителями гнойной инфекции у детей. Эти микроорганизмы принадлежат к семейству Micrococcaceae, растут в виде гроздей и представляют собой факультативные анаэробы, но они могут расти и в аэробных условиях. Штаммы, обладающие коагулазоположительной активностью, относят к группе золотистого стафилококка (S. aureus), а коагулазоотрицательной активностью — к эпидермальному стафилококку (S. epiderraidis) независимо от их способности образовывать пигмент при выращивании на твердых питательных средах. Обычно штаммы золотистого стафилококка вырабатывают желтый пигмент, а эпидермальный стафилококк — пигмент белого цвета. Золотистый стафилококк отличается положительной реакцией на маннитолдезоксирибонуклеазу и кислую фосфатазу и вызывает бета-гемолиз на кровяном агаре, тогда как реакции эпидермального стафилококка на эти реакции отрицательные, а способность его к бета-гемолизу вариабельна.

ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ЗОЛОТИСТЫМ СТАФИЛОКОККОМ

Выбор антибиотика, его доза, пути и длительность введения определяются локализацией инфекции, реакцией больного на препарат и чувствительностью к ним стафилококков, выделенных из крови или очагов поражения. При стафилококковой пневмонии рекомендуется внутривенное введение антибиотиков вплоть до нормализации температуры тела в течение не менее 72 ч. Энтеральное лечение антибиотиками этим больным следует проводить не менее 3 нед. При стафилококковом остеомиелите внутривенное введение антибиотиков следует продолжать в течение 3—4 нед. Энтеральное лечение ими эффективно лишь при тщательном постоянном контроле (см. раздел 9.14).
При стафилококковом менингите проводят внутривенное лечение антибиотиками вплоть до стойкого снижения температуры тела в течение более 5 дней; общая продолжительность курса лечения составляет не менее 10 дней. Больных стафилококковым эндокардитом лечат путем внутривенного введения антибиотиков в течение 4—6 нед. При всех локализациях инфекции после окончания внутривенного введения лекарственных средств больных переводят на энтеральный прием их. Чаще всего рекомендуют лечение диклоксациллином, не разрушаемым пенициллиназой, быстро всасывающимся и высокоэффективным. Суточная доза его составляет 50—75 мг/кг в 4 приема; длительность лечения зависит от темпов выздоровления больного, подтвержденного клиническими, рентгенографическими, лабораторными и бактериологическими данными. У некоторых больных энтеральный прием антибиотиков приходится продолжать в течение 12 нед. и более, пока не нормализуются картина крови и СОЭ.
Больных с небольшими по протяженности, ограниченными поражениями кожи, мягких тканей, верхних дыхательных путей можно лечить только энтеральным введением антибиотиков. Однако в начальном периоде рекомендуют провести короткий курс парентерального введения, а затем перейти на прием антибиотиков внутрь. Диклоксациллин (25—50 мг/кг в сутки), оксациллин (100 мг/кг в сутки) или нафциллин (100 мг/кг в сутки) назначают для приема внутрь. Суточные дозы этих препаратов вводят в 4 приема. Такое лечение обеспечивает довольно высокий уровень антибиотиков в крови и тканях организма больного. При небольшом местном поражении кожи показано местное лечение (протирание области поражения слабым раствором бацитрацина). Пенициллин не следует использовать для местного лечения.
Пенициллин G вводят больным при стафилококковой инфекции, чувствительной к нему. Дозы, пути введения и продолжительность лечения определяются тяжестью и распространенностью процесса.
Лиц, не переносящих пенициллин и его производные, следует лечить другими антибиотиками. Одновременно следует попытаться десенсибилизировать больного в отношении реакций на пенициллин и его производные. Около 5% детей с аллергией на пенициллин одновременно реагируют и на цефалоспорин. Клиндамицин и линкомицин высокоэффективны при поражениях кожи, подкожной клетчатки, костей и суставов, при инфекции, вызванной золотистым стафилококком. Клиндамицин можно назначать в общей дозе 30—40 мг/кг в сутки в 4 приема парентерально или внутрь. Клиндамицин и линкомицин не следует использовать при эндокардите, абсцессах мозга и менингите, вызванных золотистым стафилококком. Больных можно лечить эритромицином, левомицетином, канамицином и гентамицином, но они менее эффективны, чем пенициллин. При стафилококковом эндокардите больных, не переносящих пенициллин, можно лечить ванкомицином, однако уровень его в крови должен контролироваться. Пик его концентрации в сыворотке составляет 25—40 мкг/мл. Его назначают для внутривенного введения в дозе 10—15 мг/кг через каждые 6 ч.
При стафилококковых инфекциях ЦНС больных следует лечить путем внутривенного введения левомицетина или комбинацией последнего с эритромицином.
Прогноз. Нелеченая стафилококковая септицемия приводит к летальному исходу в 80% случаев и чаще. Уровень смертности при лечении антибиотиками снижается до 20 %. Стафилококковая пневмония может закончиться летально в любом возрасте, но наиболее тяжело она протекает у детей младшего возраста и при позднем начале специфического лечения.
Неблагоприятным прогностическим признаком служит небольшое число лейкоцитов в крови (менее 5000) или уменьшение числа нейтрофилов до 50% и менее. Прогноз определяется многими обстоятельствами, в том числе состоянием питания, иммунокомпетентных органов и другими факторами.

Золотистым стафилококком называют один из видов грамположительных бактерий шаровидной формы. Для детского организма он очень опасен, поскольку вызывает значительное количество заболеваний. В их перечне присутствуют и легкие кожные инфекции, и смертельно опасные недуги.

Бактерия может привести к развитию гнойно-воспалительных процессов уже в первый день жизни малыша. Дети наиболее подвергаются заражению, ведь иммунитет у них еще слабенький.

Трудности лечения состоят в том, что симптоматику инфицирования золотистым стафилококком легко перепутать с другими патологиями. Можно сразу не распознать, что виновником болезненного состояния малыша выступает именно эта бактерия.

Золотистый стафилококк: норма

Стафилококк локализуется в разных местах тела. Его золотистый вид любит поселяться в кишечнике, слизистой носа и горла.

Чтобы выявить присутствие в организме малыша золотистого стафилококка, необходимо исследовать кал на дисбактериоз. Такой тест проводится уже в родильном доме, когда появляется малейшее подозрение о проникновении бактерии в кишечник крохи.

Исследовать кал нужно минимум два раза с однодневным или двухдневным перерывом. Материал для теста (кал) желательно оперативно доставить в лабораторию (не позже, чем через три часа после испражнения). Это позволит получить корректные результаты.

Установленная норма золотистого стафилококка составляет 104. Это максимальное содержание бактерий в кале ребенка, которому исполнился год. Для грудных детей такой показатель считается высоким.

Важно наблюдать уровень золотистого стафилококка в динамике. Если происходит ускоренный рост бактерий, то это означает развитие инфекции, пришла пора начинать лечение.

Умеренное колебание количества золотистого стафилококка указывает, что состояние ребенка в норме.

Симптомы заражения золотистым стафилококком

Заражение золотистым стафилококком проявляется у каждого малыша по-разному.

При ранней форме инфицирования уже через несколько часов у ребенка происходит:

• повышение температуры;
• тошнота и рвотные позывы;
• нарушение стула;
• метеоризм.

Когда расстраивается работа ЖКТ, малыш начинает кряхтеть, натуживаться, иногда плакать. Стул у ребенка разжиженный, зеленоватого цвета, содержит белые комочки.

Запор, приходящий на смену поносу, сопровождается выраженным вздутием животика.

Если не облегчить неприятные симптомы, то ребенок может быстро ослабнуть.

Признаки поздней стадии заражения проявляются через три или пять дней после того, как золотистый стафилококк активизировался и удобно устроился в организме малыша. Бактерия выдает себя через:

• поражение внутренних органов и эпидермиса;
• заражение крови.

Бывает, хотя и редко, что золотистый стафилококк ничем не проявляется, и инфицирование протекает почти бессимптомно. Разве что возникают незначительные кожные патологии. Но анализ кала обязательно выявит бактерию, если она поселилась в организме малыша и размножилась выше допустимых пределов.

Причины инфицирования золотистым стафилококком

Причины заражения следующие:

• Ослабление иммунитета. Это – основной виновник инфицирования ребенка. Если защитные силы организма работают не в полную силу, то они не могут эффективно противостоять патогенным микроорганизмам. А болезнетворные бактерии встречаются на каждом шагу.
• Недостаточное соблюдение гигиены. Малыши кладут в рот все подряд, иногда не моют руки перед тем, как сесть за стол (вина родителей). Порой за ними просто не уследишь, особенно во время прогулки или игры в песочнице. Микроорганизмы обожают грязь, поэтому риск заражения золотистым стафилококком возрастает, если уделять мало времени гигиене малыша и не приучать его к соблюдению личной чистоты.
• Прямое инфицирование ребенка от человека – носителя бактерий. Им может быть:
• сотрудник лечебного учреждения;
• работник пищеблока в детском саду или в школе.

Бактерии проникают сквозь поврежденные места на коже, слизистые оболочки и через пищу.

Золотистый стафилококк может принести и насекомое. Поэтому его укусы всегда следует обрабатывать антисептиком.

Золотистый стафилококк в кале – как помочь малышу в домашних условиях

У малышей уже со второй недели жизни и до полугода функциональные нарушение ЖКТ – явление частое. Кишечник заселяет множество бактерий различных видов. Он никогда не бывает стерильным.

Лечение медикаментами целесообразно проводить только тогда, когда количество золотистого стафилококка в кале малыша в несколько раз превышает допустимое содержание.

В первую очередь, нужно нормализовать работу детского кишечника, не прибегая к фармакологии. Ведь часто лечим одно, но при этом наносим вред другой части организма.

Когда малыш начинает страдать от запоров, можно помочь ему так:

Такие процедуры следует использовать редко, чтобы ЖКТ не отвык работать самостоятельно.

Если малыш на грудном вскармливании, то маме необходимо временно отказаться от потребления риса, бобовых, капусты, винограда и черники. Эти продукты скрепляют содержимое кишечника, способствуют метеоризму.

После нескольких месяцев стул у ребенка налаживается.

Лечение золотистого стафилококка

Лечить ребенка, инфицированного этим видом бактерии, непросто, поскольку она способна выделять фермент пенициллиназу. Тот наделяет золотистый стафилококк невосприимчивостью к антибиотикам.

Основные направления терапии:

• Укрепление иммунитета.
• Нормализация метаболизма.

Младенцы находятся на стационарном лечении в стерильных боксах. Важно не прерывать кормление грудным молоком, которое лучше любого лекарства способствует росту иммунитета. Поэтому мама постоянно должна быть возле малыша.

Когда появляются признаки воспаления тонкой кишки, повышается температура, кал превращается в слизистую зеленую массу, начинается лечение антибиотиками.

Вспомогательным способом терапии является применение отваров календулы, ромашки, настоя череды.

Наличие золотистого стафилококка в кале малыша – еще не повод, чтобы начинать пичкать его лекарствами. Необходимо четко отличать два понятия:

• стафилококк;
• стафилококковая инфекция.

Когда у ребенка присутствуют признаки заражения, то это и есть инфицирование золотистым стафилококком.

Когда же симптомы отсутствуют, но бактерия в кале обнаружена, родителям необходимо работать над укреплением иммунитета ребенка. Ослабление организма малыша – провоцирующий фактор инфицирования золотистым стафилококком.

Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) – грамположительная условно-патогенная бактерия, распространенная повсеместно. В норме золотистый стафилококк могжет находиться у человека на слизистой оболочке носа, в брюшной полости и на коже.

Попав в организм человека, золотистый стафилококк вырабатывает токсины и может стать источником сепсиса при снижении иммунитета, вызывая генерализованные инфекции с очагами воспаления во внутренних органах, коже и костно-мышечной системе.

Основные источники инфекции: здоровые (носители) и больные люди, домашние и сельскохозяйственные животные, а также пища, содержащая золотистый стафилококк и его мощные токсины (чаще всего это сахаросодержащие молочные продукты, мороженное, кондитерские изделия без термообработки, салаты и т.п.).

Дети могут инфицироваться от взрослых стафолококконосителей. У детей грудного возраста возможно выделение стафилококка в посевах фекалий.

В эпидемиологических целях анализ на выявление патогенного стафилококка обязательно проводят во время ежегодных профилактических осмотров и при предварительных осмотрах для приема на работу в сферы обслуживания населения: медицины, образования, питания и торговли. В данном случае посев выполняется из носа и зева.

При наличии патогенного стафилококка в пробе обследуемого, через 18-24 часа наблюдается рост колоний золотистого цвета. В этом случае обязательно определяется количество стафилококка. Это необходимо врачу для решения вопроса о том, нужно ли проводить лечение.

Наличие золотистого стафилококка не обязательно означает инфекцию, это может быть бессимптомное носительство, например, при посеве мазков из носа и зева носительством считается количество бактерий до 10 3 КОЕ. Однако более высокие показатели говорят о том, что это уже не бессимптомное носительство, а то, что выявленный золотистый стафилококк может являться причиной заболевания.

• Для выяснения бактерионосительства или опасного инфицирования.
• Для подтверждения, что стафилококк является причиной возникшего заболевания (об этом свидетельствуют высокие показатели посева).
• Для определения целесообразности лечения.
• Для контроля за состоянием пациента после проведенного лечения.

Исследование можно пройти по направлению от лечащего врача вашей поликлиники, если есть клинические показания или на платной основе.

Лаборатория клинической микробиологии (бактериологии) Мурманской областной больницы предлагает следующие услуги по обнаружению патогенного стафилококка:

Микробиологическое (культуральное) исследование отделяемого зева на патогенный стафилококк

Микробиологическое (культуральное) исследование отделяемого носа на патогенный стафилококк

Микробиологическое (культуральное) исследование испражнений на стафилококк

Срок выполнения анализа: от 2 до 5 рабочих дней.

Подготовка к исследованию:

• Сбор материала проводится до начала лечения антибактериальными, иммунобиологическими препаратами (общего и местного значения).
• При контроле эффективности лечения (после окончания курса лечения) исследование проводится через 14 дней.

• Мазок из зева собирают натощак или через 3–4 часа после приема пищи.

• Перед взятием мазка из носа нельзя промывать носовые ходы.

• Желательно за 2–3 дня до взятия пробы находиться на диете, исключающей приём продуктов, усиливающих процессы брожения в кишечнике и молочнокислые продукты, а также алкоголь.
• За 3–4 дня до исследования необходимо отменить приём слабительных препаратов, касторового и вазелинового масла и прекратить введение ректальных свечей.
• Фекалии собираются ложечкой в стерильный одноразовый контейнер с завинчивающейся крышкой в количестве не более 1/3 объёма.
• Для получения достоверного результата - пробы фекалий храните в темном месте при температуре не выше 20—25 °С, во избежание чрезмерного размножения кишечной микрофлоры.
• Пробы фекалий не замораживайте.

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Городечный Павел Петрович. Влияние факторов персистенция золотистого стафилококка на хемотаксическую активность нейтрофилов и иммунологические показатели периферической крови у пациентов с дисбактериозом кишечника, ассоциированным с S. aureus : диссертация . кандидата медицинских наук : 14.00.36 / Городечный Павел Петрович; [Место защиты: ГОУВПО "Челябинская государственная медицинская академия"].- Челябинск, 2007.- 199 с.: ил.

Содержание к диссертации

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 4

ГЛАВА 1. Иммунная дисфункция при персистенции

патогенных стафилококков (обзор литературы) 15

Дисбактериоз кишечника: микробиологические и иммунологические аспекты 15

Золотистый стафилококк: биология микроба, его патогенный и персистентный потенциал, иммунотропные эффекты 24

Функциональная характеристика нейтрофильных гранулоцитов при стафилококковых поражениях 43

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 66

2.1 .Иммунологические методы 67

Микробиологические методы 93

Статистические методы 99

ГЛАВА 3. Характеристика иммунологических сдвигов у пациентов с дисбактериозом кишечника, ассоциированным

с Staphylococcus aureus 100

ГЛАВА 4. Персистентные характеристики копроизолятов золотистых стафилококков при стафилококк-

ассоциированном дисбактериозе кишечника 109

ГЛАВА 5. Влияние факторов персистенции золотистых
стафилококков на хемотаксический ответ нейтрофилов при
экспериментальной стафилококковой инфекции 115

ГЛАВА 6. Характер хемотаксического ответа нейтрофилов
на золотистые стафилококки, обладающие различной
активностью факторов персистенции 127

Влияние перистирующих штаммов стафилококков на нейтрофилы практически здоровых людей 127

Особенности хемотаксического ответа нейтрофилов пациентов с кишечным дисбактериозом

на золотистый стафилококк 134

6.3. Влияние перистирующих штаммов
стафилококков на хемотаксический ответ
нейтрофилов пациентов с дисбактериозом кишечника,
ассоциированным с S.aureus 139

ГЛАВА 7. Анализ влияния факторов персистенции золотистого стафилококка на продукцию цитокинов лейкоцитами периферической крови практически здоровых

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 175

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 177

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АЛА - антилизоцимная активность

АФ - активность фагоцитоза

АЭ - активность неспецифических эстераз

ГА - гемолитическая активность

ГАЛТ - гастро-ассоциированная лимфоидная ткань

ИАД - индекс адгезии

ИАЭ - индекс активности неспецифических эстераз

ИВ - индекс влияния

ИРИн - индекс резистентности к интерциду

ИРТКБ - индекс резистентности к тромбоцитарному катонному

ИСЛЛ - индекс суммарной люминесценции лизосом

ИСЦК - индекс суммарного цитохимического коэффициента

ИХК - индекс хемокинеза

ИХТ - индекс хемотаксиса

КОЕ - колониеобразующая единица

ЛА - лизоцимная активность

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия.

С5а-ФК - С5а фрагмент комплемента, анафилотоксин

СМА - спонтанная миграционная активность

СН50 - активность комплемента по 50% гемолизу

СЦК - суммарный цитохимический коэффициент эстеразной

ФИ - фагоцитарный индекс

ФЧ - фагоцитарное число

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

CD - кластер дифференцировки

IgA - иммуноглобулины класса А

IgG - иммуноглобулины класса G

IgM - иммуноглобулины класса М

Введение к работе

Изучение микроэкологии человека относится к одному из наиболее актуальных направлений медицинской науки и практики. Это обусловлено открытием важнейшей роли нормальной микрофлоры организма человека, покрывающей в виде биопленки кожу и слизистые оболочки, в регуляции всех жизненно важных процессов целостного организма. На сегодняшний день можно уверенно говорить, что нет ни одной функции организма, на которую прямо или косвенно не влияло бы состояние микробиоценоза человека (Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В., 2007; Дисбиоз кишечника. 2007).

В настоящее время активно обсуждается роль изменений состава и активности микробиоценоза в патогенезе широкого круга заболеваний человека, что хорошо отражает постоянно возрастающее число научных публикаций по данной проблеме (Кулагина Е.П., 1995; Паршута Л.И., 1998; Бухарин О.В. и др., 2005). Следует признать, что у врачей различных специальностей представления о роли нормальной микрофлоры, причинах её изменений, подходах к коррекции дисбиотических расстройств нуждаются в постоянном совершенствовании.

Обсуждая вопросы микроэкологических нарушений, то есть дисбактериоза, кишечника и их роли при различных инфекционных и соматических заболеваниях, многие клиницисты ограничиваются рассмотрением гастроэнтерологической патологии. Такое положение сложилось исторически и связано с двумя обстоятельствами: во-первых, желудочно-кишечный тракт имеет наиболее представительный и относительно изученный состав нормальной просветной и пристеночной микрофлоры (395 филогенетически обособленных групп или филотипов),

во-вторых, микроэкологическое состояние пищеварительной системы оказывает огромное влияние на основные физиологические функции макроорганизма. Дефицит основных представителей микробиоты, в первую очередь бифидобактерий и лактобацилл, может приводить к различным негативным последствиям. Так, микробиоценозы кишечника принимают непосредственное участие в осуществлении трофостата организма, то есть в поддержании постоянства снабжения его питательными веществами, в создании эффективного местного и системного иммунитета и в функционировании гормональной системы человека.

Дисбиозная микрофлора желудочно-кишечного тракта может оказывать отрицательное влияние на жизнедеятельность и состояние организма человека. Многочисленные данные свидетельствуют о вовлеченности дисбиотических изменений кишечной флоры в патогенез целого ряда заболеваний, таких как синдром раздраженной кишки, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, ожирение, дислипопротеидемия, онкопатология различной локализации, аллергопатология, поражения кожи и другие заболевания, ассоциированные с нарушением функционирования иммунной системы (Дисбиоз кишечника. 2007).

Staphylococcus aureus, будучи хорошо изученным микроорганизмом, продолжает привлекать внимание микробиологов и врачей всех специальностей. Интерес к данным бактериям обусловлен их важным биомедицинским значением. Стафилококки, как неотъемлемый элемент практически всех микробиоценозов организма человека, не только участвуют в обеспечении колонизационной резистентности макро организма, но также являются инициаторами инфекционно-воспалительных процессов любой локализации

(Петровская В.Г., Марко О.П., 1976). В то же время открытым остается вопрос о патогенетическом значении обнаруженной у микроорганизмов, в том числе S.aureus, группы свойств, отражающей способность бактерий инактивировать отдельные факторы иммунитета макроорганизма (лизоцим, система комплемента, катионный белок тромбоцитов, катионный белок лейкоцитов "интерцид") и, соответственно, представленной антилизоцимным, антикомплементарным, антибетализиновым и антиинтерцидным признаками (Бухарин О.В., 1994; Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., 1996, Бухарин О.В. и соавт., 2002). Фактический материал, накопленный преимущественно при изучении взаимодействия с макроорганизмом шигелл, сальмонелл, менингококков и эшерихий, свидетельствует о существенном вкладе этих свойств в формирование хронических форм инфекции и бактерионосительства, что дало основание рассматривать их в качестве факторов, определяющих персистентный потенциал бактерий (Бухарин О.В., 1999). Следует отметить, что практически любая форма дисбактериоза кишечника может сопровождаться стафилококковой бактериемией (КрасноголовецВ.Н., 1989).

Показано, что при длительном течении нарушение микробиоценоза приводит к изменениям иммунологического статуса по типу вторичного иммунодефицита, клиническим проявлением которого являются рецидивирующие и хронические воспалительные заболевания, обусловленные условно-патогенными микроорганизмами (Билибин А.Ф. и др., 1975; Башмаков М.А., 1977; Красноголовец В.Н., 1989; Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В., 2007). Нарушение микробного пейзажа приводит к изменению реактивности иммунной системы, что способствует возникновению аллергических поражений кожи, органов дыхания и пищеварительной системы (Воронцов И.М., Маталыгина

O.A, 1986; Чарыева B.P., 1985; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1999). Объективная оценка лабораторных показателей иммунитета и активности фагоцитов у больных с поражениями иммунной системы при дисбактериозе кишечника, вызванном условно-патогенными микроорганизмами, остается на сегодняшний момент наименее разработанной. Характер изменений фагоцитарной, хемотаксической и хемокинетической активности нейтрофилов подробно изучен при многих гнойно-воспалительных процессах при острой патологии и травматической болезни (Зурочка А.В., 1991; Студеникина Ю.Н., 2000; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Злакоманова О.Н., 2002). Отмечено снижение противомикробной активности нейтрофилов к патологическим бионтам при дисбактериозе (Парцалис Е.М., Ревякина В.А., 1983), которое может быть как первичным, так и вторичным. С точки зрения клинико-лабораторной оценки, поражения иммунной системы на фоне дисбактериоза являются наиболее сложными для верификации иммунологического диагноза и требуют индивидуальной тактики ведения больного и иммунокоррекции этих состояний, где важную роль играют именно нейтрофилы, как наиболее мобильные клетки, обеспечивающие первую линию защиты от инфекции. Однако функциональная активность нейтрофилов по отношению к условно-патогенным микроорганизмам на данный момент изучена недостаточно. На сегодняшний день больные с дисбактериозом кишечника являются сложной группой для понимания врачей-клиницистов и, нередко, неэффективно лечатся у разных специалистов (гастроэнтерологов, аллергологов-иммунологов, инфекционистов). Вероятно, они имеют определенный дефект функции клеток иммунной системы, приводящий к длительно протекающему нарушению микробиоценоза. Кроме того, у таких больных необходимо решить

вопрос о патогенетической значимости бактериального агента в поддержании хронического патологического процесса.

Все это и послужило обоснованием цели настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилась оценка состояния иммунной системы и изучение влияния стафилококков с различной активностью факторов персистенции на хемотаксис нейтрофилов и иммунную систему у пациентов с дисбактериозом кишечника, ассоциированным с золотистым стафилококком.

Для достижения этой цели нами были поставлены следующие задачи:

Оценить характер изменений показателей иммунной системы у пациентов с дисбактериозом кишечника, ассоциированным с золотистым стафилококком.

Определить наличие и выраженность ряда биологических, в том числе персистентных, характеристик, у копроизолятов S. aureus, выделенных от пациентов с дисбактериозом кишечника.

Изучить влияние золотистых стафилококков с разными персистентными свойствами на хемотаксис нейтрофилов при экспериментальной гнойной инфекции стафилококковой этиологии.

Охарактеризовать особенности хемотаксической реакции нейтрофилов периферической крови на S. aureus с различной выраженностью факторов персистенции в норме и у пациентов

с дисбактериозом кишечника, ассоциированным с золотистым
стафилококком.
5. Проанализировать характер влияния продуктов секреции
золотистых стафилококков с персистентными

характеристиками на продукцию цитокинов лейкоцитами периферической крови.

Положения, выносимые на защиту

При дисбактериозе кишечника нарушаются механизмы вовлечения в воспалительную реакцию лимфоцитов, и формируется дисбаланс иммунной системы, о чем свидетельствует уменьшение содержания CD3 + -, CD4 + - и СВ8 + -лимфоцитов, снижение соотношения CD4/CD8 и количества CD1 lb-позитивных лимфоцитов.

Золотистые стафилококки, персистирующие в кишечнике человека при дисбактериозе, характеризуются своеобразными биопрофилями, особенностями которых являются редкое наличие у копроштаммов S.aureus антилизоцимного признака, частое присутствие у них лизоцимной и гемолитической активности и вариабельный уровень устойчивости к бактерицидному действию катионных белков лейкоцитов и тромбоцитов человека.

Дисбактериоз кишечника, ассоциированный с персистирующими S.aureus, сопровождается угнетением хемотаксических реакций нейтрофилов, нарушением ферментативных и кислородзависимых механизмов киллинга фагоцитированных микроорганизмов. При этом преимущественно страдают хемотаксис и адгезия.

4. Персистирующие стафилококки активируют компенсаторно-приспособительные системы макроорганизма, направленные на преодоление хронического инфекционного процесса и мобилизацию механизмов регуляции по ТЫ-типу, что сопровождается угнетением продукции IL4 при стимуляции продукции ПЛр и IFNy, что свидетельствует снижении функциональной активности Т1і2-лимфоцитов.

Впервые показано, что персистирующие в кишечнике человека золотистые стафилококки характеризуются различной устойчивостью к катионным белкам лейкоцитов ("интерцид") и тромбоцитов (тромбодефенсины). Среди копроштаммов S. aureus большинство изолятов проявляет относительно высокую чувствительность к указанным катионным белкам, но часть культур обладает высокой устойчивостью и даже "супер-резистентностью" к их бактерицидному действию.

Впервые установлено, что у пациентов с кишечным дисбактериозом (при вегетировании в кишечнике золотистых стафилококков с различной экспрессией факторов персистенции) наблюдаются разнонаправленные иммунопатологические процессы и выраженные изменения функциональных характеристик фагоцитов крови, которые могут способствовать персистенции потенциально патогенных микроорганизмов, в том числе S. aureus. При этом выявлен ряд закономерностей, характерных для больных с дисбактериозом кишечника, ассоциированным с S. aureus: подавление экспрессии мембранных молекул CD3, CD4, CD8, CD10, CD34 и CDllb на лимфоцитах периферической крови; угнетение хемотаксических

Впервые обнаружено, что в процессе формирования
дисбактериоза кишечника при селекции золотистых стафилококков
происходит изменение специфики взаимодействия между
персистирующей флорой и иммунной системой макроорганизма.
Характер этого взаимодействия, с одной стороны, носит позитивно-
приспособительную направленность для микроорганизмов (избегание S.
aureus бактерицидных и фагоцитарных систем), с другой стороны,
отражает активацию компенсаторно-адптивной системы

макроорганизма, нацеленную на преодоление развития хронического инфекционного процесса и мобилизацию механизмов регуляции по ТЫ-типу. Об этом, в частности, свидетельствуют особенности продукции цитокинов лимфоцитами крови (угнетение продукции IL4 на фоне стимуляции продукции 1Ы(3 и IFNy) под влиянием фильтратов копроштаммов S. aureus, изолированных от больных с дисбактериозом кишечника.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость результатов исследования состоит в расширении знаний о характере иммунологических нарушений и особенностях функциональной активности нейтрофилов у пациентов с дисбактериозом кишечника, ассоциированным с золотистыми стафилококками, обладающих разной выраженностью персистентных свойств.

Выявленные угнетение хемотаксической и ферментативной активности нейтрофилов и зафиксированные разнонаправленные изменения состояния иммунной системы при дисбактериозе кишечника в зависимости от выраженности факторов персистенции S. aureus позволят разработать рациональные подходы к этиотропной и патогенетической терапии данной патологии, которая должна быть направлена на элиминацию из кишечника стафилококков и одновременную коррекцию нарушений функции клеток, участвующих в противоинфекционной защите организма, путем восстановления хемотаксической, поглотительной и киллинговой функций фагоцитов, а также переключение иммунного ответа с ТЫ- на Тп2-тип реагирования (активация В-лимфоцитов), с учетом индивидуальной активности основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.

Апробация диссертации была проведена на совместном заседании НИИ иммунологии ЧелГМА, кафедры микробиологии ЧелГМА, самостоятельного курса клинической лабораторной диагностики ЧелГМА, ЦНИЛ ЧелГМА (2007).

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 5 в центральной печати из перечня, рекомендованного ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 199 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, материалы и методы, 5 глав собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Указатель литературы включает 117 отечественных и 57 иностранных источников. Иллюстрации представлены 27 таблицами и 4 фотографиями.

Читайте также:

• Как перевести рав в тиф
• Тиберал отзывы при лямблиозе у взрослых
• У кого был золотистый стафилококк в моче при беременности
• Дискинезия желчевыводящих путей при лямблиозе
• Ветом при кокцидиозе кроликов

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.