Метронидазол при амебной дизентерии
Торговое наименование:
Метронидазол Никомед
Международное наименование:
Метронидазол (Metronidazole)
Групповая принадлежность:
Противомикробное и противопротозойное средство
Описание действующего вещества (МНН):
Метронидазол
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, раствор для
инфузий, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки вагинальные, таблетки
покрытые оболочкой
Фармакологическое действие:
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.
Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы
метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных
микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола
взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых
кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis,
Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia
spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides
fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides
thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp.,
Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых
грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus
spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25
мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении
Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к
метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и
факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы)
метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных
аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает
дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
Показания:
Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени,
кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз,
лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.
Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides
distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides
vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС, в т.ч. менингит, абсцесс
мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис.
Инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus:
инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза
(эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).
Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков). Гастрит или
язва 12-перстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика
послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке,
околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции). Лучевая
терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего ЛС в случаях,
когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения
ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших
доз), беременность (I триместр), период лактации.C осторожностью. Беременность
(II-III триместры), почечная/печеночная недостаточность.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота,
кишечная колика, запоры, "металлический" привкус во рту, сухость во рту,
глоссит, стоматит, панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение,
нарушения координации движений, атаксия, спутанность сознания,
раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница,
головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия. Аллергические
реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка,
артралгии. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия,
недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. Местные
реакции: тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции). Прочие:
нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Способ применения и дозы:
Внутрь и парентерально. Внутрь, во время или после еды (или запивая молоком), не
разжевывая. При трихомониазе - по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по
400 мг 2 раза в сутки в течение 5-8 дней. Женщинам необходимо дополнительно
назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При
необходимости можно повторить курс лечения или повысить дозу до 0.75-1 г/сут.
Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 нед с проведением повторных
контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой терапии является
назначение по 2 г однократно пациенту и его половому партнеру. Детям 2-5 лет -
250 мг/сут; 5-10 лет - 250-375 мг/сут, старше 10 лет - 500 мг/сут. Суточную дозу
следует разделить на 2 приема. Курс лечения - 10 дней. При лямблиозе - по 500 мг
2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Детям до 1 года - по 125 мг/сут, 2-4 лет - по
250 мг/сут, 5-8 лет - по 375 мг/сут, старше 8 лет - по 500 мг/сут (в 2 приема).
Курс лечения - 5 дней. При гиардиазисе - по 15 мг/кг/сут в 3 приема в течение 5
дней. Взрослым: при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) суточная доза -
1-1.5 г (по 500 мг 2-3 раза в сутки) в течение 5-7 дней. При хроническом
амебиазе суточная доза - 1.5 г в 3 приема в течение 5-10 дней, при острой
амебной дизентерии - 2.25 г в 3 приема до прекращения симптомов. При абсцессе
печени максимальная суточная доза - 2.5 г в 1 или 2-3 приема, в течение 3-5
дней, в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и др. методами терапии.
Детям 1-3 лет - 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет - 1/3 дозы взрослого, 7-10 лет - 1/2
дозы взрослого. При балантидиазе - 750 мг 3 раза в сутки в течение 5-6 дней. При
язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза в сутки в течение 3-5
дней; детям в этом случае препарат не показан. При псевдомембранозном колите -
по 500 мг 3-4 раза в сутки. Для эрадикации Helicobacter pylori - по 500 мг 3
раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например
комбинации с амоксициллином 2.25 г/сут). При лечении анаэробной инфекции
максимальная суточная доза - 1.5-2 г. При лечении хронического алкоголизма
назначают по 500 мг/сут на период до 6 (не более) мес. Для профилактики
инфекционных осложнений - по 750-1500 мг/сут в 3 приема за 3-4 дня до операции
или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1-2 дня после операции
(когда уже разрешен прием внутрь) - по 750 мг/сут в течение 7 дней. При
выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна
быть уменьшена в 2 раза. Суспензия для приема внутрь. Анаэробные бактериальные
инфекции: детям - 7 мг/кг каждые 8 ч, курс лечения - 7-10 дней; лямблиоз: детям
2-5 лет - 200 мг/сут, 5-10 лет - 300 мг/сут, 10-15 лет - 400 мг/сут.
Продолжительность лечения лямблиоза - 5 дней. Курс лечения можно повторить через
10-15 дней Парентерально. Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0.5-1
г в/в капельно (длительность инфузий - 30-40 мин), а затем каждые 8 ч по 500 мг
со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий
переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней. При необходимости в/в
введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная
доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в
дозе по 400 мг 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же
схеме в разовой дозе - 7.5 мг/кг. При гнойно-септических заболеваниях обычно
проводят 1 курс лечения. В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет
назначают в/в капельно по 0.5-1 г накануне операции, в день операции и на
следующий день - 1.5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на
поддерживающую терапию внутрь. Больным с ХПН и КК менее 30 мл/мин и/или
печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность
приема - 2 раза в сутки. В качестве радиосенсибилизирующего ЛС вводят в/в
капельно из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв.м поверхности тела за 0.5-1 ч до
начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 нед. В
оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная
разовая доза должна не превышать 10 г, курсовая - 60 г. Для снятия интоксикации,
вызванной облучением, применяют капельное введение 5% раствора декстрозы,
Гемодеза или 0.9% раствора NaCl. При раке шейки матки и тела матки, раке кожи
используют в виде местных аппликаций (3 г растворяют в 10% растворе ДМСО),
смачивают тампоны, которые применяют местно, за 1.5-2 ч до облучения). При
плохой регрессии опухоли аппликации проводят в течение всего курса лучевой
терапии. При положительной динамике очищения опухоли от некроза - в течение
первых 2 нед лечения.
Особые указания:
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие
дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера,
тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). В комбинации с
амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет. При
длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При лейкопении
возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного
процесса. Появление атаксии, головокружения и любое др. ухудшение
неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может
иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Окрашивает мочу в темный цвет. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и
трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни.
Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во
время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы
в течение 3 очередных циклов до и после менструации. После лечения лямблиоза,
если симптомы сохраняются, через 3-4 нед следует провести 3 анализа кала с
интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных
непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение
нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза). При необходимости
назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие:
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени
образования протромбина. Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость
этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию
различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2
нед). Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с др. ЛС.
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его
концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение ЛС, стимулирующих ферменты микросомального окисления в
печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в
результате чего понижается его концентрация в плазме. При одновременном приеме с
препаратами Li+ может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие
симптомов интоксикации. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими
миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное
действие метронидазола. Связанные штрихкоды
4601669010506
4607100622185
4602565014841
4603182002051
4607027765019
4607027765026
4810201003597
4603988013688
1661565014841
8902230100104
8906056570011
4620017860532
4602824010362
4603276002523
4602509002064
4605370012231
4603276002387
2000000484112
4602884016359
4603988002231
4602809006120
4607037190405
4603182001641
Русское название
Латинское название вещества Метронидазол
Химическое название
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Метронидазол
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Метронидазол
Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и нерастворим в спирте.
Фармакология
Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками — флавопротеинами и др.), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее деградацию.
После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ (биодоступность не менее 80%). Cmax достигается через 1–3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связывание с белками плазмы незначительное — 10–20%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, создавая бактерицидные концентрации в слюне, семенной жидкости, влагалищном секрете; проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, секретируется в грудное молоко. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных и активного (2-оксиметронидазол) метаболитов. Основной метаболит также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (10–29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28–30 нед — примерно 75 ч; 32–35 нед — 35 ч; 36–40 нед — 25 ч. Экскретируется почками 60–80% принятой дозы (20% в неизмененном виде) и через кишечник (6–15%). Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе ( T1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится почками в незначительных количествах.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella sрр., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробных грамположительных палочек: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. Для анаэробных микроорганизмов МПК90 составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
При назначении людям, страдающим хроническим алкоголизмом, формирует у них отвращение к алкоголю (вызывает антабусподобный синдром).
Применение вещества Метронидазол
Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции костей и суставов, ЦНС ( в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, вызываемые Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.
Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз ( в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.
Для наружного применения: розовые угри ( в т.ч. постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.
В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации, заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.
Противопоказания
Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим производным нитроимидазола), лейкопения ( в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС ( в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью.
Ограничения к применению
Заболевания печени (возможна кумуляция), почек, ЦНС , беременность (II–III триместры).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано в I триместре беременности, во II–III триместрах — с осторожностью (метронидазол проходит через плаценту).
Категория действия на плод по FDA — B.
Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные таковым в плазме крови. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1–2 сут .
Побочные действия вещества Метронидазол
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации; при длительной терапии в высоких дозах — периферическая нейропатия, транзиторные эпилептиформные припадки.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка.
Прочие: артралгия, уплощение зубца Т на ЭКГ; при длительной терапии в высоких дозах — лейкопения, кандидоз.
Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции). При интравагинальном применении — зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище; густые, белые, слизистые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом, учащенное мочеиспускание; после отмены препарата возможно развитие кандидоза влагалища; ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера. При наружном применении — гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение (если гель нанесен близко к глазам).
Взаимодействие
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и вероятность развития симптомов интоксикации. Фенитоин и фенобарбитал снижают действие метронидазола за счет активации микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Метронидазол несовместим с алкоголем (при совместном приеме развивается антабусподобный синдром). Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 нед). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Метронидазол для в/в введения не следует смешивать с другими ЛС .
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях — периферическая нейропатия и эпилептические припадки.
Лечение: симптоматическое; специфический антидот отсутствует.
Пути введения
Внутрь, в/в , интравагинально, наружно.
Меры предосторожности вещества Метронидазол
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.
При развитии лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
При наружном применении следует избегать попадания в глаза (может вызывать слезотечение). В случае попадания геля в глаза их следует незамедлительно промыть большим количеством воды.
Следует обращать внимание больных, особенно водителей транспортных средств и людей, управляющих другими механизмами, на возможность появления головокружения, связанного с приемом препарата.
Особые указания
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола).
Описание
Таблетки белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фаской.
Состав
Каждая таблетка содержит:
действующее вещество: метронидазол – 250,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, картофельный крахмал.
Фармакотерапевтическая группа
Противопротозойные средства. Производные нитроимидазола.
Код АТС: Р01АВ01.
Синтетический антибактериальный и антипротозойный препарат группы 5-нитроимидазола. Препарат оказывает антибактериальное, противопротозойное действие. Подавляет развитие простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.), высокоэффективен против облигатных анаэробных бактерий Bacteroides spp. (в т. ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). Не оказывает прямого действия на аэробы и факультативные анаэробы. При смешанных аэробно-анаэробных инфекциях метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против патогенных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
Показания к применению
Во избежание развития резистентности микроорганизмов метронидазол должен применяться только для лечения инфекций, вызванных метронидазол-чувствительными штаммами (по данным микробиологического исследования материала или эпидемиологическим данным).
Трихомониаз с клиническими симптомами. Метронидазол показан для лечения трихомониаза с клиническими симптомами у женщин и мужчин, если наличие трихомонад было подтверждено соответствующими лабораторными исследованиями (исследование мазка и/или культуры).
Асимптомный трихомониаз. Метронидазол показан для лечения женщин с асимптомным трихомониазом (эндоцервицит, цервицит или эрозии шейки матки). Поскольку существуют доказательства того, что наличие трихомонад может помешать точной оценке цитологических мазков, дополнительные мазки должны быть выполнены после эрадикации паразита.
Лечение супруга без клинических проявлений. Инфекция Т. vaginalis является венерическим заболеванием. Таким образом, сексуальные партнеры без симптомов заболевания должны быть пролечены одновременно в целях предотвращения повторного заражения от партнера, даже если возбудитель не выделен. Решение о том, следует ли лечить партнера-мужчину без клинических проявлений, у которого трихомонады не обнаружены, или в случае, если анализ не был проведен, является индивидуальным. Принимая это решение, следует отметить, что есть доказательства того, что женщина может инфицироваться повторно, если ее супруг не был пролечен. Кроме того, поскольку существуют значительные трудности в выделении возбудителя у пациента без клинических проявлений, не следует полагаться на отрицательный результат исследования мазков и культуры. В любом случае, в случае повторного инфицирования супруги должны быть пролечены метронидазолом одновременно.
Амебиаз. Метронидазол показан для лечения острого кишечного амебиаза (амебной дизентерии) и абсцесса печени, вызванного амебами. При лечении метронидазолом абсцесса печени, вызванного амебами, не исключена необходимость аспирации или дренирования гноя.
Анаэробные бактериальные инфекции. Метронидазол показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями. Необходимые хирургические процедуры должны быть выполнены в сочетании с терапией метронидазолом. В случае смешанной аэробной и анаэробной инфекции, соответствующие противомикробные средства должны быть использованы в дополнение к метронидазолу. При лечении тяжелых анаэробных инфекций метронидазол обычно назначают вначале. Интраабдоминальные инфекции, включающие перитонит, внутрибрюшной абсцесс и абсцесс печени, вызываются Bacteroides, включая группу В. fragilis (В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), Clostridium, Eubacterium, Peptococcus niger и Peptostreptococcus.
Инфекции кожи и кожных структур, вызванные Bacteroides (включая группу В. fragilis), Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus и Fusobacterium.
Гинекологические инфекции, включая эндометрит, эндомиометрит, трубно-яичниковый абсцесс и инфекции после гинекологических операций, вызванные Bacteroides (включая группу В. fragilis), Clostridium, Peptococcus niger и Peptostreptococcus.
Бактериальная септицемия, вызванная Bacteroides (включая группу В. fragilis) и Clostridium.
Инфекции костей и суставов, вызванные видами Bacteroides (включая группу В. fragilis) в качестве дополнительной терапии.
Инфекции центральной нервной системы, включая менингит и абсцесс мозга, вызванные Bacteroides (включая группу В. fragilis).
Инфекции нижних дыхательных путей, включая воспаление легких, эмпиему и абсцесс легкого, вызванные Bacteroides (включая группу В. fragilis).
Эндокардит, вызванный Bacteroides (включая группу В. fragilis).
Способ применения и дозы
Принимают внутрь, во время или после еды, не разжевывая.
Трихомониаз у женщин и мужчин. Курс лечения выбирают индивидуально.
Однодневный курс лечения – 2 грамма (8 таблеток) в виде разовой дозы или раздельно на два приема по 1 грамму (4 таблетки) 2 раза в день. Однодневное лечение показано в тех случаях, когда существует предположение, что пациент не может точно соблюдать схему лечения.
Семидневный курс лечения – по 250 мг (1 таблетка) три раза в день в течение 7 дней. Частота излечения может быть более высока после семидневного курса лечения. Беременным женщинам прием метронидазола в течение первого триместра беременности противопоказан. Проведение беременным однодневного курса терапии противопоказано, так как он приводит к высокой концентрации метронидазола в плазме крови и средство может проникать в организм плода.
При повторных курсах лечения метронидазолом рекомендуется сделать перерыв в 4–6 недель. До и после указанных курсов необходимо выполнить анализ крови на общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.
Амебиаз. Взрослые: при кишечном амебиазе по 750 мг внутрь три раза в день в течение 5–10 дней;
при абсцессе печени по 500 мг или 750 мг три раза в день от 5 до 10 дней.
Дети: суточная доза 35–50 мг/кг, разделенная на три приема внутрь в течение 10 дней.
Для лечения тяжелых анаэробных бактериальных инфекций. Метронидазол назначается на начальном этапе. Обычная доза для взрослых 7,5 мг/кг каждые шесть часов внутрь (около' 500 мг для пациента с весом 70 кг). Максимальная суточная доза 4 г. Продолжительность терапии от 7 до 10 дней (лечение инфекций костей и суставов, нижних дыхательных путей и эндокарда может быть более длительным).
У пожилых пациентов фармакодинамика метронидазола может быть изменена, для подбора дозы необходим мониторинг содержания метронидазола в сыворотке крови. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени возможна кумуляция метронидазола, и его дозы должны быть уменьшены.
Рекомендуется тщательный мониторинг уровня метронидазола в плазме и признаков токсичности.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
Противопоказания
Гиперчувствительность, лейкопения (в т. ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т. ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период лактации, детский возраст до 6 лет.
С осторожностью. Беременность (II–III триместры), почечная/печеночная недостаточность.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, анорексия, судороги.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет, выводится из организма при гемодиализе. Перитонеальный диализ неэффективен.
Меры предосторожности
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.
Во время лечения метронидазолом могут появиться симптомы кандидозной инфекции.
Из-за недостаточных данных относительно риска мутагенности у человека решение о назначении длительного применения метронидазола должно быть тщательно взвешено. Следует с осторожностью применять у пациентов с порфирией.
Рекомендуется проводить регулярный клинический и лабораторный контроль, если лечение продолжается более 10 дней. При длительной терапии необходимо контролировать картину периферической крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, поскольку применение метронидазола в высоких дозах может провоцировать судороги у таких лиц.
При длительном лечении следует учитывать риск развития периферической нейропатии. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
У лиц с нарушениями функции почек не изменяется период полуэлиминации метронидазола и не требуется коррекции режима его применения, несмотря на то, что метаболиты метронидазола могут задерживаться в организме у таких пациентов. При гемодиализе метронидазол полностью удаляется за 8 часов, поэтому после процедуры диализа следует незамедлительно принять очередную дозу метронидазола. Не требуется изменять режим дозирования метронидазола у пациентов, которые находятся на периодическом или постоянном перитонеальном диализе.
У пациентов с печеночной недостаточностью и энцефалопатией назначение метронидазола может приводить к усугублению симптомов энцефалопатии в связи с нарушением метаболизма, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении метронидазола данной категории пациентов.
Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Метронидазол может повлиять на определение таких биохимических показателей, как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), триглицериды, глюкоза.
Метронидазол окрашивает мочу в темный цвет.
Применение во время беременности и в период лактации
Во время I триместра беременности метронидазол противопоказан. Во II и III триместрах беременности лекарственное средство следует применять с осторожностью, в случае крайней необходимости, при должной оценке пользы терапии для матери и потенциального риска для плода. Метронидазол проникает в грудное молоко. При назначении лекарственного средства кормящим матерям грудное вскармливание необходимо прекратить.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Возможно развитие головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций или судорог, связанных с приемом этого лекарственного средства, что нарушает операторскую активность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина (требуется коррекция дозы антикоагулянтов). Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять выведение метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением – не менее 2 нед). При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации (следует прекратить прием препаратов лития или снизить дозу). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола. Одновременное употребление алкоголя и метронидазола вызывает дисульфирамоподобные реакции (схваткоподобные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи).
Метронидазол уменьшает клиренс 5-фторурацила, их совместное применение может привести к повышению токсичности 5-фторурацила.
Пациенты, получающие циклоспорин вместе с метронидазолом, подвергаются риску повышения уровня циклоспорина в сыворотке. Если необходимо совместное применение, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина в сыворотке.
Прием метронидазола может увеличивать уровень бусульфана в плазме и способствовать увеличению токсичности бусульфана.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Читайте также:
