Клиндамицин действие на стафилококки
В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.
Механизм действия
Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
Спектр активности
К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B.fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист, P.falciparum.
Фармакокинетика
Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин, и его биодоступность (90%) не зависит от приема пищи.
Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10-30% принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет 4-6 ч, клиндамицина - несколько меньше. Эти величины существенно не изменяются при почечной недостаточности, но могут значительно возрастать у пациентов с тяжелой патологией печени.
Нежелательные реакции
ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).
Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.
Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).
Показания
Инфекции НДП: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.
Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции.
Хлорохинорезистентная тропическая малярия (клиндамицин в сочетании с хинином).
Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином).
Учитывая узкий спектр активности линкозамидов, при тяжелых инфекциях их следует сочетать с АМП, действующими на грамотрицательную флору (аминогликозиды, фторхинолоны).
Противопоказания
Заболевания ЖКТ в анамнезе - неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением АМП.
Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин.
Предупреждения
Беременность. Проходят через плаценту и могут концентрироваться в печени плода. Применение не рекомендуется.
Кормление грудью. Проникают в грудное молоко. Возможно влияние на кишечную флору, сенсибилизация ребенка. Применение не рекомендуется.
Педиатрия. У новорожденных клиндамицин следует применять с осторожностью, так как клиндамицина фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, с которым связывают развитие синдрома фатальной асфиксии у новорожденных.
Гериатрия. Информация о каких-либо особенностях эффекта линкозамидов у людей пожилого возраста отсутствует.
Псевдомембранозный колит. При жалобах пациента на жидкий стул с примесью крови необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопию. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь назначают АМП, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид.
Нарушение функции почек. При терминальной почечной недостаточности может потребоваться уменьшение дозы линкозамидов.
Нарушение функции печени. Поскольку линкозамиды метаболизируются в печени, при выраженных нарушениях ее функции может потребоваться понижение дозы препаратов.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном использовании линкозамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. Для снятия блокады применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.
При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ.
Каолин- и аттапульгитосодержащие противодиарейные препараты уменьшают всасывание линкозамидов в ЖКТ, поэтому между приемами этих препаратов необходимы интервалы 3-4 ч.
Не рекомендуется сочетать линкозамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.
Информация для пациентов
Внутрь линкозамиды следует принимать, запивая полным стаканом воды, во избежание изъязвлений пищевода. Линкомицин принимают за 1 ч до еды.
Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Не принимать адсорбирующие противодиарейные средства в течение 3-4 ч до или после перорального приема линкозамида.
Стафилококк признан одним из наиболее распространенных возбудителей различных инфекций человека. Устойчивость к антимикробным препаратам среди стафилококков является растущей проблемой. Это привело к возобновлению интереса к использованию макролидов, линкозамидов и стрептограминов [6, 7]. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины были объединены в одну группу (МЛС), это связано с общностью их механизмов действия и резистентности к ним микроорганизмов. Устойчивость к препаратам группы МЛС может быть связана с модификацией мишени действия, их активным выведением и быстрой инактивацией [4].
Наиболее распространенным и клинически важным механизмом резистентности стафилококков является метилирование. Известны два основных типа экспрессии устойчивости, связанной с метилированием: конститутивный и индуцибельный. При конститутивном типе синтез фермента метилазы (соответственно модификация мишени) происходит постоянно и не зависит от внешних условий, и бактерии проявляют перекрестную устойчивость ко всем макролидам, линкозамидам и стрептограминам. При индуцибельном – фермент синтезируется только в ответ на появление в окружающей среде антибиотиков. Штаммы с индуцибельным характером экспрессии метилаз, устойчивые к 14- и 15-членным макролидам, сохраняют чувствительность к 16 -членным макролидам и стрептограминам [4].
В последнее время, клиндамицин из-за его активного проникновения в ткани, является одним из наиболее эффективных антибиотиков в лечении инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, особенно кожи и мягких тканей и остеомиелита [8].
Тем не менее выявленные чувствительные к клиндамицину стафилококки могут проявить индуцибельную резистентность во время проводимого лечения. На основании проведенных исследований было сделано заключение, что резистентные к эритромицину и чувствительные к клиндамицину стафилококки в ходе антибиотикотерапии могут приобретать резистентность, что и приводит к неэффективности проводимого лечения. Исходя из этого, возникает необходимость определения индуцибельного типа резистентности к клиндамицину с помощью постановки диско-диффузионого D-теста, для выявления антагонизма между клиндамицином и эритромицином [9, 10].
Материалы и методы исследования
Рис. 1. Д-зона ингибирования вокруг диска с клиндамицином указывает на индуцибельный тип резистентности
Методика постановки D-теста и интерпритация результатов осуществлялась следующим образом: суспензию Staphylococcus spp. мутностью 0,5 McFarland наносили на поверхность Мюллера-Хинтон агара в чашке Петри, затем помещали диски с эритромицином (15 мкг) и клиндамицином (2 мкг) на расстоянии между ними 15 мм. После инкубации при 37°C в течение 18–24 часов уплощение зоны (D-образные) вокруг клиндамицина указывало на индуцибельный тип резистентности к клиндамицину (рис. 1). Если D-тест положительный (D+), то изолят следует считать устойчивым к клиндамицину, если отрицательный (D-), то чувствительным.
Результаты исследования и их обсуждение
По результатам идентификации установлено, что видовой состав выявленных стафилококков включал: коагулазоположительный вид S. aureus – 174 шамма и ряд коагулазонегативных видов (S. epidermidis, S. hyicus, S. auricularis, S. haemolyticus, S. hominis, S. capitis, S. saprophyticus) – 56 штаммов. Среди выявленных стафилококков S. aureus встречался в три раза чаще (рис. 2).
Рис. 2. Частота выявления Staphylococcus aureus и коагулазонегативных стафилококков из ран и свищей у больных хроническим остеомиелитом
Проведена сравнительная характеристика восприимчивости стафилококков к эритромицину и клиндамицину (рис. 3). Было установлено, что чаще встречаются штаммы, резистентные к эритромицину, причем у метициллинрезистентных коагулазонегативных стафилококков (MRCNS) эта разница составляла 36,4 %.
Среди метициллинрезистентных штаммов устойчивых к клиндамицину и эритромицину лидирующее положение занимает S. aureus, среди метициллинчувствительных – коагулазонегативные стафилококки (CNS).
Рис. 3. Сравнительная характеристика резистентности эритромицина и клиндамицина к стафилококкам. Примечание. MRSA – метициллинрезистентные Staphylococcus aureus, MRCNS – метициллинрезистентные коагулазонегативные стафилококки, MSSA – метициллинчувствительные Staphylococcus aureus, MSCNS – метициллинчувствительные коагулазонегативные стафилококки
Сравнение различных типов восприимчивости стафилококка к клиндамицину и эритромицину
- AU :
- США :B (нет риска в не человеческих исследованиях)
- AU :S4 (Предписание только)
- Великобритания :POM (Предписание только)
- США :℞ только
4-5% (местный)
- метил - 7-хлор-6,7,8-тридезокси-6 - <[(4 R ) -1-метил-4-пропил- L пролил] амино> -1-тио- L -threo-α- D - галакто -octopyranoside
Клиндамицин является антибиотиком полезным для лечения ряда бактериальных инфекций . Это включает в себя инфекцию среднего уха , кости или совместные инфекции , воспалительные заболевания органов таза , острый фарингит , пневмонию и эндокардит среди других. Это может быть полезно против некоторых случаях метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA). Он также может быть использован для акне и в дополнение к хинину для малярии . Он доступен через рот, внутривенно и в виде крема для нанесения на кожу или во влагалище.
Общие побочные эффекты включают тошноту, понос, сыпь и боль в месте инъекции. Это увеличивает риск нозокомиальной Clostridium несговорчивый колит о вчетверо. Другие антибиотики могут быть рекомендованы вместо по этой причине. Это , как представляется, как правило , безопасны во время беременности. Это из класса линкозамидного и работает, блокируя бактерии от создания белка.
Клиндамицин впервые был сделан в 1966 или 1967. Он находится на списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств , наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств , необходимых в системе здравоохранения . Он доступен в качестве универсального лекарства и не очень дорого. Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет около $ 0,06-0,12 за одну таблетку. В Соединенных Штатах она стоит около $ 2,70 дозы. В 2016 году это было 151 - м наиболее предписанные лекарства в Соединенных Штатах с более чем 4 миллионов рецептов.
содержание
Медицинские применения
Клиндамицин используется в основном для лечения анаэробных инфекций , вызванных чувствительными анаэробными бактериями , в том числе стоматологических инфекций и инфекций дыхательных путей , кожи и мягких тканей , и перитонита . У людей с повышенной чувствительностью к пенициллинам , клиндамицин могут быть использованы для лечения инфекций , вызванных чувствительными аэробных бактерий, а также. Он также используется для лечения инфекции костей и суставов, особенно те , которые вызван золотистым стафилококком . Местное применение клиндамицина фосфата может быть использован для лечения легкой до умеренной акне.
Использование клиндамицина в сочетании с перекисью бензоила является более эффективным при лечении акне, чем использование любого продукта само по себе.
Клиндамицин и адапально в комбинации также является более эффективными, чем только либо наркотики, хотя побочные эффекты являются более частыми.
Он наиболее эффективен против инфекций, связанных следующие виды организмов:
Большинство аэробные грамотрицательные бактерии (например, Pseudomonas , Legionella , гемофильной и Moraxella ) устойчивы к действию клиндамицина, равно как и факультативная анаэробная энтеробактерий . Заметным исключением является Capnocytophaga canimorsus , для которых клиндамицин является первой линии препаратом выбора.
Ниже представлено МИК данные восприимчивости в течение нескольких медицински значимых патогенов.
- Стафилококк : 0,016 мкг / мл -> 256 мкг / мл
- Пневмококк : 0,002 мкг / мл -> 256 мкг / мл
- Streptococcus Пирролидонилпептидаза : 64 мкг / мл
Учитывая , с хлорохин или хинин , клиндамицин является эффективным и хорошо переносимым при лечении малярийного плазмодия малярии; последняя комбинация особенно полезна для детей, и является препаратом выбора для беременных женщин , которые заразились в районах , где сопротивление хлорохина является распространенным явлением. Клиндамицин не следует использовать в качестве противомалярийных сам по себе, хотя это , кажется, очень эффективным , как , например, из - за его медленного действия. Пациент полученных изолятов малярийного плазмодия из перуанской Амазонии были зарегистрированы , чтобы быть устойчивыми к клиндамицину, о чем свидетельствует в пробирке тестирования чувствительности к лекарственным препаратам.
Клиндамицин может быть полезным в коже и мягких тканей инфекций , вызванных метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA); многие штаммы MRSA все еще чувствительны к клиндамицину; Однако, в Соединенных Штатах , распространяющихся с Западным побережья на востоке, MRSA становится все более устойчивым.
Клиндамицин используется при подозрении синдрома токсического шока , часто в сочетании с бактерицидным агентом , таким как ванкомицин . Обоснование этого подхода является предполагаемым взаимодействием между ванкомицином, что приводит к гибели бактерий путем распадом клеточной стенки , и клиндамицин, который является мощным ингибитором токсина синтеза. И в пробирке и в естественных условиях исследований показали , клиндамицин уменьшает выработку экзотоксинов стафилококков; он также может вызвать изменения в структуре поверхности бактерий , которые делают их более чувствительными к иммунной системе атаке ( опсонизация и фагоцитоз ).
Клиндамицин был доказан , чтобы уменьшить риск преждевременных родов у женщин с диагнозом бактериальным вагинозом во время ранней беременности около трети риски необработанных женщин.
Комбинация клиндамицина и хинина является стандартом для лечения тяжелого бабезиоза .
Клиндамицин также может быть использован для лечения токсоплазмоза , и, в сочетании с примахиным , эффективно при лечении легкого до умеренного пневмоцистной jirovecii пневмонии .
Побочные эффекты
Общие побочные реакции , связанные с системной терапии клиндамицином - найдено в более чем 1% людей - включают в себя: диарея, псевдомембранозный колит , тошнота , рвота , вздутие боли или судороги и / или сыпь . Высокие дозы (как внутривенные и устные) могут вызвать металлический привкус . Обычные побочные реакции , связанные с местным применением - найдено в более чем 10% людях , - включают в себя: сухость, жжение, зуд, шелушение или шелушение кожи (лосьон, раствор); эритема (пена, лосьон, раствор); жирность (гель, лосьон). Дополнительные побочные эффекты включают контактный дерматит . Общие побочные эффекты - найдены в более чем 10% людей - в вагинальных применения включают в себя грибковую инфекцию.
Псевдомембранозный колит является потенциально смертельное состояние обычно ассоциируется с клиндамицином, но что происходит с другими антибиотиками, а также. Чрезмерный рост Clostridium несговорчивого , который по своей природе устойчив к клиндамицину, приводит к образованию токсина , который вызывает целый ряд побочных эффектов, от диареи до колита и токсического мегаколона .
Редко - менее чем 0,1% пациентов - клиндамицин терапия была связана с анафилаксии , крови дискразиями , полиартрита , желтухи , повышенные уровни ферментов печени , дисфункции почек, сердца и / или гепатотоксичность .
взаимодействия
Клиндамицин может продлить действие нервно - мышечные блокирующие препараты , такие как сукцинилхолин и векурония . Его сходство с механизмом действия макролидов и хлорамфеникол означает , что они не должны передаваться одновременно, так как это вызывает антагонизм и возможную перекрестную резистентность .
Химия
Клиндамицин является полусинтетический производное линкомицина , природный антибиотик , продуцируемый в актинобактерии Streptomyces lincolnensis . Это получается 7 ( S ) - хлоро - замена из 7 ( R ) - гидроксильной группы линкомицина. Синтез клиндамицина был первым объявили BJ Magerlein, RD Birkenmeyer и F Каган на пятой научной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) в 1966 году был на рынке с 1968 года.
Местно используются клиндамицин фосфат является фосфат- эфира пролекарством клиндамицина.
Механизм действия
Клиндамицин имеет первую очередь бактериостатический эффект. Это является бактериальным белком ингибитор синтеза путем ингибирования рибосомальной транслокации, подобным образом к макролидам . Она делает это путем связывания с 50S рРНК большой бактериальной рибосомы субъединицы, перекрывающихся с сайтами связывания в оксазолидинона , плевромутилина и макролидных антибиотиков, среди других. Связывание является обратимым.
Рентгеновский кристаллические структуры клиндамицин , связанные с рибосомами (или рибосомных субъединиц) , полученных из кишечной палочки , Deinococcus radiodurans и Haloarcura marismortui были определены; структура тесно связанного антибиотика линкомицина , связанного с рибосомальной субъединицей 50S из золотистого стафилококка также сообщалось.
рынок
Он доступен в качестве универсального лекарства и не очень дорого. Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет около $ 0,06 до $ 0,12 за одну таблетку. В Соединенных Штатах она стоит около $ 2,70 за одну дозу.
Клиндамицин препараты для перорального введения включают капсулы (содержащий клиндамицин гидрохлорид ) и пероральные суспензии (содержащие клиндамицин пальмитат гидрохлорид). Суспензия для приема внутрь не выступает за введение клиндамицина детей, из - за его чрезвычайно неприятный вкус и запах. Клиндамицин формулируются в вагинальном креме и в качестве вагинальных семяпочек для лечения бактериального вагиноза . Она также доступна для местного введения в гель форме, в виде лосьона, а также в системе доставки пены (каждый из которых содержит клиндамицина фосфата ) и в виде раствора в этаноле (содержащий клиндамицин гидрохлорид) и используется в основном для лечения акне рецепта.
Некоторые методы лечения акне комбинации , содержащие клиндамицин, также поступает в продажу, например в виде составов однопродуктовых клиндамицина с перекисью бензоила -sold в BenzaClin ( Sanofi-Aventis ), Duac (в гелевой форме , сделанному Штифелем ), и Acanya, среди других торговых названий-и , в Соединенных Штатах, комбинации клиндамицина и третиноин , продается как Ziana . В Индии, вагинальные суппозитории , содержащие клиндамицин в сочетании с клотримазол производится Olive здравоохранения и продаются как Clinsup-V. В Египте, вагинальный крем , содержащий клиндамицина производства Biopharmgroup продается как указано для Vagiclind вагиноза.
Клиндамицин доступен как общие наркотики , как для системного (внутривенного и перорального) и местного применения. (Исключением является вагинальный суппозиторий, который не доступен в качестве общего в США).
Клиндамицин продается как универсальный и под торговыми названиями , включая Cleocin HCl, Clindacin, Dalacin, Evoclin и Lincocin (Бангладеш). Другие комбинированные продукты включают Clindoxyl.
Ветеринарное использование
В ветеринарных применениях клиндамицина очень похожи на свои человеческие признаки, и включают в себя лечение остеомиелита , инфекцию кожи и токсоплазмоз , для которых он является предпочтительным препаратом у собак и кошек. Токсоплазмоз редко вызывает симптомы у кошек, но может сделать это в очень маленьких или иммунодефицитом котят и кошек.
Различные штаммы стафилококков присутствуют у большинства людей и являются частью нормальной микробиоты кожных покровов, слизистых оболочек и нижнего отдела кишечника. Важное значение со стороны клинической практики и эпидемиологического надзора имеет бактерионосительство S. aureus, являющегося возбудителем многих инфекционных заболеваний человека. Стафилококками продуцируется большое количество факторов патогенности и токсинов. В настоящее время у стафилококков выделено и изучено более 30 различных экзотоксинов, эндотоксинов и суперэнтеротоксинов. Факторы патогенности микробов различными механизмами действуют на иммунную систему человека, что приводит к снижению сопротивляемости организма и развитию как острых, так и хронических форм заболеваний стафилококкового генеза. По данным литературных источников, приблизительно 40 % людей являются постоянными носителями S. аureus на слизистых оболочках крыльев носа, зева, коже подмышечных впадин и промежности, оставшуюся часть популяции относят к транзиторным и случайным носителям [1].
Важное клиническое значение бактерионосительства определяется типичностью процесса транслокации (переноса) стафилококков с наружных кожных покровов и слизистых оболочек во внутреннюю среду организма хозяина с развитием широкого спектра заболеваний [2, 3, 4]. Неблагоприятные факторы окружающей среды влияют не только на макроорганизм, но и на колонизирующие его микроорганизмы. В частности, усиливают действие механизмов агрессии потенциально патогенных бактерий и способность противостоять действию антибактериальных препаратов. Следовательно, стафилококки представляют опасность как для самого бактерионосителя, так и в эпидемиологическом плане, попадая в окружающую среду [5].
Ещё одна причина неэффективности лечения инфекций с помощью антибиотиков – стратегия, которую применяют многие практикующие врачи. Зачастую не проводится бактериологическое исследование и верификация возбудителя инфекции с последующим исследованием его чувствительности к антибиотикам. Получается нонсенс: лечение без диагностики [7]. Теряется время, пациент страдает не только от инфекции, но и от побочных эффектов антибиотика.
Цель работы – изучить наличие в микробиоме зева гемолитических штаммов стафилококков у здоровых молодых людей в открытом коллективе и определить чувствительность выделенных штаммов к антибактериальным препаратам, применяемым в практическом здравоохранении.
Материалы и методы исследования
Результаты исследования и их обсуждение
В результате исследования от 350 практически здоровых студентов без клинических признаков патологии носоглотки и верхних дыхательных путей было выделено 23 гемолитических штамма, идентифицированных как представители рода Staphylococcus spp.
У 7 % студентов без клинических признаков патологии носоглотки и верхних дыхательных путей выявлены гемолитические штаммы Staphylococcus spp. (рис. 1).
Рис. 1. Частота выявления гемолитических штаммов Staphylococcus spp. в микробиоме зева студентов, %
Рис. 2. Частота выявления видов Staphylococcus spp. в микробиоме зева студентов, %
Культуры, выделенные со слизистой оболочки зева, были представлены гемолитическими штаммами S. aureus – 18, S. epidermidis – 3, S. saprophyticus – 2 изолята (рис. 2). MRSA штаммы Staphylococcus spp. не выявлены.
Выделенные штаммы S. aureus в 100 % случаев чувствительны к следующим антибактериальным препаратам: пенициллину, ванкомицину, линезолиду, эритромицину, левофлоксацину, фузидину, клиндамицину, гентамицину, доксоциклину, оксациллину, рифампицину, ципрофлоксацину. В 6 и 50 % были устойчивы к левомицетину и ко-тримаксозолу соответственно (рис. 3).
Штаммы S. epidermidis чувствительны на 100 % к пенициллину, ванкомицину, линизолиду, эритромицину, левофлоксацину, левомицетину и ко-тримаксозолу. К фузидину, левомицетину чувствительны 33 % выделенных штаммов данного микроорганизма, к гентамицину и оксациллину чувствительны 27 %, к рифампицину 77 и 100 % не чувствительны к ципрофлоксацину (рис. 4).
Рис. 3. Чувствительность выделенных штаммов S. aureus к антибиотикам, %
Рис. 4. Чувствительность выделенных штаммов S. epidermidis к антибиотикам, %
Рис. 5. Чувствительность выделенных штаммов S. saprophyticus к антибиотикам, %
Изоляты S. saprophyticus чувствительны на 100 % к пенициллину, ванкомицину, линизолиду, левофлоксацину, левомицетину, гентамицину, доксоциклину и ципрофлоксацину, на 50 % к эритромицину, и не чувствительны к фузидину, клиндамицину, оксациллину, рифампицину и ко-тримаксозолу (рис. 5).
Выводы
Получены данные о вариантах и частоте носительства условно-патогенных и патогенных стафилококков (7 %) в микробиоте зева молодых людей, при котором не установлено формирование патологических процессов в зеве, что свидетельствует о динамическом равновесии биоценоза и не требует активной эрадикации стафилококков.
Рецензенты:
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
рег. №: П N014781/02 от 04.06.09 - БессрочноФорма выпуска, упаковка и состав препарата Клиндамицин
Капсулы желатиновые, размер №1, с фиолетовым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.
| 1 капс. | |
| клиндамицин (в форме гидрохлорида) | 150 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
Состав корпуса капсулы: краситель азорубин (Е122), краситель бриллиантовый черный (Е151), желатин.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171), краситель хинолинвый желтый (Е104), краситель азорубин (Е122), краситель пунцовый Понсо 4R (Е124), краситель бриллиантовый черный (Е151), желатин.
8 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.
| 1 мл | 1 амп. | |
| клиндамицин (в форме фосфата) | 150 мг | 300 мг |
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, динатрия эдетат, вода д/и.
2 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Клиндамицин - препарат из группы антибиотиков - линкозамидов, обладает широким спектром действия, бактериостатик, связывается с 50S субъединицей рибосомы и ингибирует синтез белка в микроорганизмах. Активен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus epidermidis, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (исключая Enterococcus spp.), Streptococcus pneumoniae, анаэробных и микроаэрофильных грамположительных кокков (включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.), Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Mycoplasma spp., Bacteroidesspp. (включая Bacteroides fragilis и Bacteroides melaningenicus), анаэробных грамиоложительных, не образующих спор, бацилл (включая Propionibacterium spp., Eubacterium spp., Actinomyces spp.).
Большинство штаммов Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, однако другие виды клостридий (Clostridium sporogenes, Clostridium tertium) устойчивы к действию препарата, поэтому при инфекциях, вызванных Clostridium spp., рекомендуется определение антибиотикограммы.
По механизму действия и антимикробному спектру близок к линкомицину (в отношении некоторых видов микроорганизмов, особенно в отношении бактероидов и неспорообразующих анаэробов, в 2-10 раз более активен).
Фармакокинетика
Быстро и полно всасывается в ЖКТ, одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, не меняя концентрации препарата в плазме. Легко проникает в биологические жидкости и ткани (миндалины, мышечную и костную ткань, бронхи, легкие, плевру, желчные протоки, аппендикс, фаллопиевые трубы, предстательную железу, синовиальную жидкость, слюну, мокроту, раневые поверхности); через ГЭБ проходит плохо (при воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ повышается). C max в крови достигается при пероральном приеме через 0.75-1 ч, после в/м введения - через 1 ч у детей и 3 ч у взрослых, при в/в введении - к концу инфузии.
В терапевтической концентрации циркулирует в крови в течение 8-12 ч, T 1/2 составляет около 2.4 ч; метаболизируется преимущественно в печени (70-80%) с образованием активных (N-диметилклиндамицин и клиндамицинсульфоксид) и неактивных метаболитов; выводится в течение 4 сут почками (10%) и через кишечник (3.6%) в виде активного препарата, остальное - в виде неактивных метаболитов.
Показания препарата Клиндамицин
- инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к клиндамицину микроорганизмами;
- инфекции верхних дыхательных путей и инфекции ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, синусит, отит), нижних дыхательных путей (пневмония, в т.ч. аспирационная, абсцесс легкого, эмпиема плевры, бронхит), скарлатина, дифтерия;
- инфекции урогенитального тракта (хламидиоз, эндометрит, вагинальные инфекции, тубоовариальное воспаление);
- инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные раны, абсцессы, фурункулы, панариций), брюшной полости (перитонит, абсцесс), полости рта;
- острый и хронический остеомиелит;
- септицемия (прежде всего анаэробная);
- бактериальный эндокардит;
- профилактика перитонита и внутрибрюшных абсцессов после прободения кишечника или в результате травматического инфицирования (в комбинации с аминогликозидами).
| Код МКБ-10 | Показание |
| A36 | Дифтерия |
| A38 | Скарлатина |
| A41 | Другой сепсис |
| A56.0 | Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта |
| A56.1 | Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов |
| A56.4 | Хламидийный фарингит |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| I33 | Острый и подострый эндокардит |
| J00 | Острый назофарингит (насморк) |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J15.7 | Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae |
| J16.0 | Пневмония, вызванная хламидиями |
| J20 | Острый бронхит |
| J31 | Хронический ринит, назофарингит и фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J36 | Перитонзиллярный абсцесс |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K05 | Гингивит и болезни пародонта |
| K12 | Стоматит и родственные поражения |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| M86 | Остеомиелит |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.0 | Острый параметрит и тазовый целлюлит |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Внутрь, взрослым и детям старше 15 лет (средний вес ребенка 50 кг и выше) при заболеваниях средней тяжести назначают по 1 капсуле (150 мг) 4 раза/сут(каждые 6 ч).
При тяжелых инфекциях взрослым и детям старше 15 лет разовая доза может быть увеличена до 2-3 капсул (300-450 мг).
Для детей от 8 лет до 15 лет способ применения капсул отражен в таблице.
| Возраст ребенка | Средняя тяжесть заболевания | Тяжелая степень заболевания | Максимальная суточная доза |
| От 8 до 12 лет (средний вес ребенка от 25 до 40 кг) | 1 капсула 4 раза/сут | Не более 600 мг/сут (4 капсулы) | |
| От 12 до 15 лет (средний вес ребенка от 40 до 50 кг) | 1 капсула 3 раза/сут | 2 капсулы 3 раза/сут | Не более 900 мг/сут (6 капсул) |
При в/м и в/в введении рекомендуемая доза для взрослых - 300 мг 2 раза/сут. При тяжелых инфекциях - до 1.2-2.7 г /сут, разделенные на 3-4 введения. Не рекомендуется в/м назначение однократной дозы, превышающей 600 мг. Максимальная разовая доза для в/в введения – 1.2 г в течение 1 ч.
Детям старше 3-х лет - 15-25 мг/кг/сут, разделенные на 3-4 равные дозы. При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 25-40 мг/кг массы тела, разделенную на 3-4 одинаковых введения.
Пациентам с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью не требуется коррекция режима дозирования в случае назначения препарата с интервалом не менее 8 ч.
Для в/в введения препарат разводят до концентрации не выше 6 мг/мл; разбавленный раствор вводят в/в капельно в течение 10-60 мин.
Не рекомендуется вводить препарат в/в струйно.
Разведение и продолжительность инфузии рекомендуется выполнять по схеме доза – объем растворителя - длительность инфузии (соответственно): 300 мг - 50 мл - 10 мин; 600 мг – 100 мл - 20 мин; 900 мг - 150 мл - 30 мин; 1200 мг - 200 мл - 45 мин. В качестве растворителя могут быть использованы следующие растворы: 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (боли в животе, тошнота, рвота, диарея), эзофагит, желтуха, нарушения функции печени, гипербилирубинемия, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - нарушение нервно-мышечной проводимости.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд; в отдельных случаях эксфолиативный и везикулобуллезный дерматит, эозинофилия, анафилактоидные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром в/в введении - снижение АД, вплоть до коллапса; головокружение, слабость.
Местные реакции: раздражение, болезненность (в месте в/м инъекции), тромбофлебит (в месте в/в инъекции).
Прочие: развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
- миастения;
- бронхиальная астма;
- язвенный колит (в анамнезе);
- редкие наследственные заболевания, такие как: непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (для капсул);
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 3-х лет - для раствора для в/в и в/м введения (из-за отсутствия данных по безопасности применения бензилового спирта);
- детский возраст до 8-ми лет для капсул (средний вес ребенка менее 25 кг);
- повышенная чувствительность.
Клиндамицин с осторожностью применяют у больных с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью, у больных пожилого возраста.
Читайте также:
