Кип комплексный иммуноглобулиновый препарат при стафилококке

Цена 1 037,00

Цена
по КАРТЕ
ВЫГОДА
691,68 Присоединяйтесь!

Состав
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) лиофилизированный порошок для приготовления раствора для энтерального применения (для приема внутрь).
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) содержит: иммуноглобулины человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25% ) и Ig G (50-70%), выделенные из плазмы крови человека, проверенной на отсутствие антител к вирусам иммунодефицита человека (ВИЧ1 и ВИЧ 2), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В (HbsAg); не содержит консервантов и антибиотиков.

Иммунобиологические свойства
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) - иммунобиологический препарат для энтерального применения. КИП представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную при фракционировании сывороток донорской крови. КИП лиофильно высушен, имеет вид аморфной массы белого цвета.
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) обладает кишечным антисептическим, иммуностимулирующим, противодиарейным и восстанавливающим микрофлору действием.
Иммунобиологические свойства КИП обусловлены содержанием иммуноглобулинов трех классов IgA, IgM и IgG.
IgM оказывает бактерицидный эффект на патогенные микроорганизмы, IgA затрудняет их прикрепление к эпителию слизистой оболочки, размножение и обеспечивает быстрое удаление из кишечника, IgG нейтрализует микробные токсины и вирусы, опосредует "прилипание" бактерий к макрофагам с последующим их фагоцитозом. Помимо выведения из организма патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, КИП способствует росту нормальной микрофлоры кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и непатогенных кишечных палочек), повышает выработку секреторного IgA и нормализует измененные показатели системного иммунитета.

Лечение острых кишечных инфекций, вызванных энтеробактериями, у детей в возрасте от 1 месяца до 14 лет и взрослых:

  • дисбактериозы кишечника, обусловленные любыми факторами (перенесенные острые кишечные инфекции, длительная и нерациональная антибиотикотерапия, хронические болезни, стресс, иммунодефицитные состояния, воздействие радиации и т. д.);
  • острые кишечные инфекции; возможность получения выраженного терапевтического эффекта через 2-3 дня после начала приема делает КИП средством выбора при лечении острых кишечных инфекций (в том числе ротавирусной этиологии) у детей первого года жизни;
  • хронические энтероколиты;
  • комплексная терапия аллергодерматозов, сочетающихся с кишечной дисфункцией;
  • иммунокоррегирующая терапия у лиц со сниженнной активностью гуморальных факторов иммунитета (недоношенные дети; дети грудного возраста, находящиеся на искусственном вскармливании; лица, страдающие хроническими заболеваниями ЖКТ; люди преклонного возраста и др.);
  • профилактика инфекционных заболеваний у лиц с приобретенным иммунодефицитом.

Противопоказания
Противопоказано применение КИП детям, имевшим в анамнезе указания на аллергическую реакцию при введении нормального иммуноглобулина человека или КИПа (отек Квинке, аллергические сыпи, анафилактический шок).

Способ применения и дозировка
КИП применяют перорально.
Содержимое флакона (1 доза) разводят кипяченой водой комнатной температуры, время растворения не должно превышать 5 мин.
КИП принимают за 30 минут до еды (натощак) 1 раз в день по 1 дозе в течение 5 дней.
При тяжелых острых кишечных инфекциях суточная доза может быть увеличена в 2-3 раза. При хронической патологии через 5-6 месяцев курс лечения целесообразно повторить.

Возможно применение КИП в комплексе с антибиотиками, химиотерапевтическими препаратами, бактериофагами.
При лечении острой кишечной инфекции и коррекции дизбиозов КИП рационально комбинировать с бактерийными препаратами, пробиотиками и специфическими бактериофагами.

Побочное действие
Реакция на введение КИП обычно отсутствует. Иногда у лиц с повышенной аллергизацией, могут возникать локальные полиморфные высыпания. В этих случаях дальнейший прием КИП необходимо продолжать в сочетании с антигистаминными препаратами.

Форма выпуска
во флаконах по 1 дозе (300 мг белка). Упаковка содержит 5 флаконов.

Условия хранения и транспортировки
Препарат хранят и транспортируют при температуре от 2 до 8°C. Замораживание не допускается.



  • Дозировка: 300 мг
  • Фасовка: N5
  • Форма выпуска: лиофилизат д/приготовления р-ра д/местного применения Действующее вещество: -->
  • Упаковка: фл.
  • Производитель: Микроген
  • Завод-производитель: Микроген (Россия)
  • Действующее вещество: Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgM+IgA]
    Информация о товаре
  • Дозировка: 300 мг
  • Фасовка: N5
  • Форма выпуска: лиофилизат д/приготовления р-ра д/местного применения Действующее вещество: -->
  • Упаковка: фл.
  • Производитель: Микроген
  • Завод-производитель: Микроген(Россия)
  • Действующее вещество: Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgM+IgA]

Инструкция по применению Иммуноглобулиновый комплексный препарат для энтерального применения (кип) 300мг 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь

1 флакон содержит иммуноглобулина 300 мг (1 доза).

КИП Иммуноглобулиновый комплексный препарат повышает специфический иммунитет, увеличивает содержание иммуноглобулинов и антител к энтеробактериям (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии и др.).

Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) - иммунобиологический препарат для энтерального применения. КИП представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную при фракционировании сывороток донорской крови. КИП лиофильно высушен, имеет вид аморфной массы белого цвета.

Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) обладает кишечным антисептическим, иммуностимулирующим, противодиарейным и восстанавливающим микрофлору действием.

Иммунобиологические свойства КИП обусловлены содержанием иммуноглобулинов трех классов IgA (15-25%), IgM (15-25%) и IgG (50-70%).

От всех других иммуноглобулиновых препаратов, применяемых в России, КИП отличает высокое содержание IgA и IgM, повышенная концентрация антител к грамотрицательным энтеропатогенным бактериям кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии и др.), высокая концентрация антител к ротавирусам, а также пероральный способ применения.

IgM оказывает бактерицидный эффект на патогенные микроорганизмы, IgA затрудняет их прикрепление к эпителию слизистой оболочки, размножение и обеспечивает быстрое удаление из кишечника, IgG нейтрализует микробные токсины и вирусы, опосредует "прилипание" бактерий к макрофагам с последующим их фагоцитозом.

Помимо выведения из организма патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, КИП способствует росту нормальной микрофлоры кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и непатогенных кишечных палочек), повышает выработку секреторного IgA и нормализует измененные показатели системного иммунитета.

Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) используется у детей с возраста 1 месяц и взрослых:

  • дисбактериозы кишечника, обусловленные различными факторами (перенесенные острые кишечные инфекции, длительная и нерациональная антибиотикотерапия, хронические болезни, стресс, иммунодефицитные состояния, воздействие радиации и т. д.);
  • иммунокоррегирующая терапия у лиц со сниженнной активностью гуморальных факторов иммунитета (недоношенные дети; дети грудного возраста, находящиеся на искусственном вскармливании; лица, страдающие хроническими заболеваниями ЖКТ; люди преклонного возраста и др.);
  • профилактика инфекционных заболеваний у лиц с приобретенным иммунодефицитом;
  • хронические энтероколиты;
  • комплексная терапия острых кишечных инфекций у взрослых и детей (ротавирусные, сальмонеллез, дизентерия);
  • комплексная терапия аллергодерматозов, сочетающихся с кишечной дисфункцией.

Противопоказано применение КИП лицам, имевшим в анамнезе указания на аллергическую реакцию при введении нормального иммуноглобулина человека или КИПа (отек Квинке, аллергические сыпи, анафилактический шок).

Реакция на введение КИП обычно отсутствует.

Как на препарат, содержащий белковый компонент, возможны аллергические реакции (при лечении КИПом редки и слабовыражены): могут возникать локальные полиморфные высыпания.

Нежелательных взаимодействий КИП с лекарственными средствами не отмечено.

Возможно сочетание с антибиотиками, синтетическими химиотерапевтическими препаратами, бактериофагами.

Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) применяют перорально (внутрь).

Содержимое флакона (1 доза) разводят кипяченой водой комнатной температуры. С флакона удаляют металлический колпачок и резиновую пробку, после чего во флакон вносят 5 мл воды, перемешивают при легком встряхивании. После растворения получается бесцветная, прозрачная жидкость, допускается опалесценция.

КИП принимают за 30 минут до еды (натощак) 1-2 раза в день по 1 дозе в течение 5 дней.

При острых кишечных инфекциях суточная доза может быть увеличена в 2-3 раза.

При хронической патологии через 5-6 месяцев курс лечения целесообразно повторить.

Возможно применение КИП в комплексе с антибиотиками, химиотерапевтическими препаратами, бактериофагами.

При лечении острой кишечной инфекции и коррекции дизбиозов КИП рационально комбинировать с бактерийными препаратами, пробиотиками и специфическими бактериофагами.

Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) применяют только по назначению врача.

Введение КИП регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, контрольного номера, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения, дозы и характера реакции на введение препарата.

Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) нельзя применять: при отсутствии на флаконе этикетки или неполных сведений на ней; при наличии на флаконах трещин; при содержании посторонних включений; при истекшем сроке годности; при неправильном хранении.

Т.к. вы не трастовый пользователь. Как стать трастовым.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Не знаю, чем поможет, про бактериофаги она спросила пили ли, но у нас устойчивость ко всем бактериофагам и поэтому выписала его.

Мы на приёме в нии были у другой - ничего не предложила. Вот думаю, второй раз уже пора ехать, к Дмитриевой что ли записаться))

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Т.к. вы не трастовый пользователь (не подтвержден телефон). Укажите и подтвердите телефон. Подробнее о трастовости.

Т.к. тема является архивной.

Объявления на НН.РУ - Для детей

Новые сандалии Пумка. Размер 25,5 (длина по стельке 16 см). Сандалии с подкладом из натуральной кожи, подошва-пористая резина.
Цена: 350 руб.

Коробочка "Мамины сокровища" ручной работы для девочки. Материалы: Картон, ткань, флис, скрапбумага, цветочки ручной работы.
Цена: 3 500 руб.

Коляска Riko Angelo Classic 2 в 1 2 модуля Ход плавный, мягкий, едет прямо, в сторону не уводит. Маневренная. Но если нагрузить много.
Цена: 6 000 руб.

Новое гипюровое платье на 2-3 года. Хорошо на худенькую девочку. Персиковый цвет. Смотреть/забирать - Автозавод (Соцгород 2), могу.
Цена: 300 руб.

Если вы слышали Дмитрия Быкова по радио, читали его колонки, книги, статьи, приходили на лекции – вы не знаете его. Он – поэт.


Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунодиагностика и иммунокорригирующая терапия у больных воспалительными заболеваниями толстой кишки (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ л _ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ХАЛИФ Игорь Львович

ИММУНОДИАГНОСТИКА И ИММУНОКОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

ТОЛСТОЙ КИШКИ (НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ И БОЛЕЗНЬ КРОНА)

(14.00.05 - Внутренние болезни)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте проктологии МЗ РФ.

доктор медицинских наук, профессор Г. И. ВОРОБЬЕВ, доктор медицинских наук, доцент Б. В. КИРКИН. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Т. И. ЛОРАНСКАЯ, доктор медицинских наук, доцент С. Г. ИВАНОВ, доктор медицинских наук, профессор И. М. КОРОЧКИН.

Ведущее учреждение Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

Защита состоится " "_1993 г. в_часов на заседании специализированного совета (Д.084.14.03) при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117113, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан " "_ 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

профессор П.Х. ДЖАНАШИЯ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальные проблемы. Воспалительные заболевания толстой кишки (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона) являются тяжелыми и распространенными заболеваниями кишечника. Хотя они и встречаются в любом регионе нашей планеты, чаще ими болеют в экономически развитых странах (В.Д. Федоров, М.Х. Левитан, 1982; Mendeloff А., 1985). Несмотря на периодически возникающие сомнения об отличии этих заболеваний, а также об их сходстве, они являются самостоятельными нозологическими единицами.

К настоящему времени накопилась информация о развитии многочисленных иммунологических нарушений при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона (Бурмистрова А.Л., 1988; Лоранская И. Д., 1983; Kirsner J.B., 1989; Jewell D. P., 1987). Тем не менее, этиология этих заболеваний остается неизвестной. В то же время, накопленный значительный фактический материал по иммунному статусу у больных данными болезнями, к сожалению, не позволяет ответить на целый ряд важных вопросов и, в первую очередь, первичны иммунные нарушения или являются вторичными в ответ на хроническое воспаление.

При воспалительных заболеваниях толстой кишки были описаны реакции гиперчувствительности к различным эндо- и экзогенным антигенам. Были выявлены сывороточные антитела, которые реагируют с полисахаридным антигеном из клеток слизистой оболочки толстой кишки и с антигеном Е. Coli 014 (Chadwick V.S., Anderson R.P., 1992). Проти-вотолстокишечные антитела были обнаружены как при болезни Крона, так и при неспецифическом язвенном колите. Это относится и к циркулирующим иммунным комплексам (Doe W.F. et al., 1973; Readier A., Schreiber S., 1989).

Используя моноклональные антитела, было показано, что количество лимфоцитов периферической крови у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона несколько снижено. При этом пропорция основных субпопуляций Т-лимфоцитов не изменялась (Kramer J.K., 1988). Отмечалось увеличение количества Т- и B-лимфоцитов в пораженной слизистой оболочке толстой кишки (Конович Е.А. с соавт., 1988). В связи с этим, комплексное изучение иммунологических изме-

нений является актуальным и необходимым, так как может помочь в расшифровке патогенеза и разработке целенаправленной терапии.

Учитывая, что данные о значении конкретных иммунологических сдвигов и их выраженности весьма противоречивы, в лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона применяются как иммуно-супрессивные, так и иммуностимулирующие средства (Kirsner J.B., 1991; Hanauer S.B., 1992). Большой интерес в последние годы вновь стала вызывать роль кишечной микрофлоры в развитии воспалительных заболеваний толстой кишки. Изменение ее состава, возникновение дисбактериоза способствует развитию гиперчувствительности замедленного типа к условно-патогенной флоре и появлению антибактериальных антител, способствующих деструкции слизистой оболочки кишечника (Саркисян Б.Г., 1989; Ольшанский Я.О. с соавт., 1983).

С другой стороны интересным направлением стало выделение специфических белков из пораженных тканей при некоторых заболеваниях и попытки использовать их в качестве маркеров. В последние годы, особенно благодаря работам Das с соавт., было показано наличие таких белков при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. Однако не все исследователи разделяют такую точку зрения. В связи с тем, что ведущую патогенетическую роль при воспалительных заболеваниях толстой кишки играют иммунопатологические реакции, одним из наиболее перспективных направлений в лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона может стать иммунокорригирующая терапия. Представителями ее могут быть тимусные факторы, индуцирующие созревание Т-лимфоцитов, усиливающие реакции клеточного иммунитета, участвующие в дифференцировке Т-лимфоцитов и являющиеся эффективным средством для коррекции вторичных иммунодефицитных состояний.

Цель исследования. Установить роль иммунологических нарушений в патогенезе неспецифического язвенного колита и болезни Крона и обосновать проведение иммунокорригирующей терапии.

1. Исследовать показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных в зависимости от клинико-морфологических особенностей течения неспецифического язвенного колита и болезни Крона, разработав для этого схему изучения иммунного статуса до и после лечения.

2. С целью изучения корреляции между клиническими и иммунологическими показателями рассчитать корреляционные отношения между ними и применить метод дискриминантного анализа.

3. Провести иммунохимическое исследование по выделению белка, ассоциированного с болезнью Крона (КАГ), из пораженных тканей толстой кишки и из сыворотки больных и разработать методики иммунодиагностики болезни Крона. v

4. Изучить в эксперименте возможность направленного транспорта противотолстокишечных антител в очаг повреждения толстой кишки.

5. Изучить состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных неспецифическим язвенным колитом.

6. Оценить влияние различных иммунокорригирующих препаратов на состояние гуморального и клеточного иммунитета больных воспалительными заболеваниями толстой кишки.

7. Исследовать лечебный эффект иммуноглобулина человека, его влияние на иммунологические показатели и на состояние анаэробной и аэробной микрофлоры кишечника у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона.

8. Уточнить место и определить показания к иммунотерапии больных воспалительными заболеваниями толстой кишки.

Научная новизна. Работа является одной из первых как у нас в стране, так и за рубежом, показывающая возможность выделения белков, ассоциированных с болезнью Крона, и возможность на основе этого разработать принципиально новый вид терапии - направленный транспорт лекарственных веществ в очаг поражения кишечника. На основании математического анализа информативности различных иммунологических показателей разработана и внедрена схема изучения иммунного статуса больных неспецифическими воспалительными заболеваниями толстой кишки. Установлено, что у больных неспецифическим язвенным колитом гипокортицизм имеет адаптационный характер и устраняется после адекватной терапии гормонами. На основании комплексного изучения иммунного статуса предложены принципы целенаправленной иммунотерапии при воспалительных заболеваниях толстой кишки. Включение иммуномодуляторов в противорецидивную терапию позволяет в одних случаях предупредить обострение болезни, а в других - ее про-грессирование. Однако использование их в виде монотерапии оказалось неэффективным. Включение в лечение иммуноглобулинов позволило улучшить состояние микрофлоры больных, а также повлияло на улучшение регенераторных процессов в слизистой оболочке толстой кишки.

Практическая ценность. На основании проведенного исследования представлены практические рекомендации по включению иммунотерапии в комплексную патогенетическую терапию больных воспалительными заболеваниями толстой кишки. Показана возможность использования ее в качестве противорецидивной терапии. Показано, что у больных тяжелой формой неспецифического язвенного колита и болезни Крона, получавших гормоны, иммунокорригирующее лечение требует более длительных сроков. Включение в комплексную терапию миелопида нор-мализовывало дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов. Было найдено, что при тяжелых тотальных формах неспецифического язвенного колита сочетание низкого уровня иммуноглобулина в и высокой концентрации С-реактивного протеина является прогностически неблагоприятным признаком течения болезни. Разработаны принципиально новые иетоды выделения глобулина, ассоциированного с болезнью Крона, из гканей пораженных этой болезнью и из крови больных. Это позволило

разработать способ дифференциальной диагностики болезни Крона с другими заболеваниями кишечника.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертации включены в учебный процесс для слушателей курса проктологии ЦОЛИУ врачей и студентов медико-биологического факультета Российского государственного медицинского университета.

Предложенная схема лечения воспалительных заболеваний толстой кишки внедрена в клиническую практику терапевтического отделения НИИ проктологии МЗ РФ, Московского городского проктологического центра, отделения консервативной проктологии городской клинической больницы №24, городской клинической больницы №55, проктологического отделения областной больницы г. Липецка.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На основании корреляционного и дискриминантного анализов показателей иммунного статуса больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона удалось выделить корреляционную зависимость между ними, а также найти наиболее значимые величины. Выявлены показатели иммунного статуса, имеющие существенное значение для прогнозирования эффективности лечения воспалительных заболеваний толстой кишки и дифференциальной диагностики.

2. Был выделен Крон-ассоциированный антиген (КАГ), отсутствующий в тканях нормальной кишки, пораженной неспецифическим язвенным колитом и раком. Использование КАГ в качестве маркера показало его наличие в экстрактах тканей толстой кишки больных болезнью Крона в концентрации 140-560 нг/мл, в то время как в других экстрактах тканей КАГ выявлен не был.

3. Включение иммунокорригирующей терапии, по предложенной нами схеме, позволяет расширить арсенал лечебных средств, применяемых для лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Было показано положительное противорецидивное действие иммунотерапии.

Материалы работы доложены на XIX Чехословацком конгрессе гастроэнтерологов с международным участием (Карловы Вары, 1984 г.), VII Международном симпозиуме по гемосорбции (Киев, 1986 г.), Всесоюзном симпозиуме "Иммунодефициты и аллергия" с международным участием (Москва, 1989 г.), IV Всесоюзном съезде гастроэнтерологов (Ленинград, 1990 г.), Ill Конгрессе Европейского совета колопроктоло-гов (Берлин, Германия, 1990 г.), Всемирном конгрессе гастроэнтерологов (Сидней, Австралия, 1990 г.), XIII Международном конгрессе университетских хирургов колопроктологов (Грац, Австрия, 1990 г.), Международных симпозиумах по воспалительным заболеваниям толстой кишки (Рим, Италия, 1991 г. и Регенсбург, Германия, 1992 г.), на IX Конгрессе гастроэнтерологов Азиатско-Тихоокеанского региона (Банг-

кок, Таиланд, 1992 г.), на XX научной сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии с участием зарубежных ученых (Москва, 1993 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 31 научная работа, одни методические рекомендации, получено 2 авторских свидетельства на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 229 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 287 отечественных и зарубежных литературных источников. Диссертация иллюстрирована 37 таблицами и 16 рисунками.

Материал и методы исследования. Основой настоящей работы послужили 468 больных воспалительными заболеваниями толстой кишки (317 больных неспецифическим язвенным колитом и 151 больной болезнью Крона). Из них мужчин было 221 (146 с неспецифическим язвенным колитом и 75 с болезнью Крона) и 247 женщин (171 с неспецифическим язвенным колитом и 76 с болезнью Крона). Возрастной интервал больных неспецифическим язвенным колитом составил 15 - 78 лет (средний возраст 35 лет), а больных болезнью Крона - 15 - 67 лет (средний возраст 37 лет).

Наибольшее число больных были с тяжелой и среднетяжелой формами болезни. Так, среди больных неспецифическим язвенным колитом у 45 была легкая форма (14,2 %), у 171 - среднетяжелая форма (53,9 %) и тяжелая форма была у 101 (31,9 %). Среди больных болезнью Крона с легкой формой было 15 больных (9,9 %), со среднетяжелой формой - 54 (35,8 %) и тяжелой формой 82 больных (54,3 %). Для оценки степени тяжести больных болезнью Крона большинство исследователей используют индекс Беста. Этот индекс позволяет формировать группы как по тяжести рецидива, так и для оценки эффективности проводимой терапии, но самое главное, он позволяет нивелировать неоднородность больных болезнью Крона. При этом, если индекс был менее 150 баллов, то состояние расценивалось как ремиссия, 150-300 баллов - легкое или умеренное обострение, 301-450 баллов - среднетяжелое и более 450 баллов - тяжелое течение болезни. При оценке наших больных по этому индексу их распределение осуществлялось следующим образом: 150300 баллов - 21 больной, 301-450 баллов - 63 больных и более 450 баллов - 67 больных.

По протяженности процесса больные воспалительными заболеваниями толстой кишки были распределены на три группы. При неспецифическом язвенном колите дистальное поражение (проктит и проктосигмо-идит) было выявлено у 56 больных (17,7 %), левосторонний колит - у 101 больного (31,9 %) и тотальный колит - у 160 больных (50,4 %). Болезнь

Крона с поражением толстой кишки (гранулематозный колит) была у 96 больных (63,6 %), поражение тонкой кишки (илеит) выявлено у 14 больных (9,3 %) и толстой и тонкой кишки (илеоколит) - у 41 больного (28,1 %).

Системные поражения хотя и встречались чаще у больных болезнью Крона, чем при неспецифическом язвенном колите, все же они не превышали 10 %, что, по всей вероятности, связано с широким применением стероидных гормонов.

В наших наблюдениях оперативному лечению были подвергнуты 88 больных воспалительными заболеваниями толстой кишки. Из них с болезнью Крона было 60 и с неспецифическим язвенным колитом - 28 больных. Умерло 5 больных болезнью Крона и 3 больных неспецифическим язвенным колитом.

Диагнозы неспецифический язвенный колит и болезнь Крона основывались на характерных жалобах больных, всестороннем клиническом обследовании, а также данных ректороманоскопии, колоноскопии и ирригоскопии, илеоскопии и гистологическом исследовании биоптатов и удаленных кишок.

Иммунологические исследования у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона были направлены в нашей работе на изучение неспецифических факторов защиты, гуморального и клеточного иммунитета, а также степени иммунизации организма микробными антигенами.

Содержание IgG, IgA, IgМ, компонентов СЗ и С4 комплемента, про-пердина, альфа-2-макроглобулина, трансферрина, церулоплазмина, С-реактивного протеина, альфа-1-кислого гликопротеина, альфа-1-анти-трипсина в сыворотке определяли на иммунохимическом анализаторе фирмы "Beckman" с использованием иммунных сывороток данной фирмы. Также определяли абсолютное число лимфоцитов, гранулоцитов и фагоцитарную активность нейтрофилов в периферической крови в тесте восстановления нитросинего тетразолия (HCT) и в НСТ-тесте с предварительной стимуляцией продигиозаном. Для изучения относительного и абсолютного содержания Т и В популяций лимфоцитов нами была использована общепринятая реакция розеткообразования, а их субпопуляции с помощью моноклональных антител фирмы "Orto". Также были изучены теофиллинчувствительные клетки и чувствительные к левами-золу. Для обнаружения специфически сенсибилизированных лимфоцитов ставилась реакция торможения миграции лейкоцитов (МИФ). Наличие циркулирующих иммунных комплексов изучали методом лазерной нефелометрии с помощью лазерного нефелометра фирмы "Behringwerke". Выделение общего энтеробактериального антигена (ЕСА) из штамма бактерий Е. Coli 014 проводили по методу Lugowski и Romanowski. Титры антител ЕСА определяли с помощью эритроцитарно-го диагностикума, оценивая в РНГА с использованием микропланшет. Цитотоксическую активность естественных киллеров (NK-клеток) определяли по отношению к клеткам линии К-562. С целью изучения гормо-

нального статуса больных определяли кортизол в крови с помощью набора Сог<ек-125 фирмы "Эопп" и АКТГ с помощью набора АСТНК-М той же фирмы.

Статистическая обработка исходных данных осуществлялась на ЭВМ модели 1ВМ РС АТ при помощи стандартных пакетов, а также при помощи собственных программ. Для оценки различий групповых средних, в случае двух независимых выборок, применялся метод Стьюдента. Для оценки различий групповых средних, когда число групп было больше двух, применялся метод множественного сравнения Шеффе. Для оценки взаимозависимости отдельных иммунологических показателей рассчитывались корреляционные отношения между ними. С целью построения модели для прогнозирования лечебного эффекта применялся метод ди-скриминантного анализа.

Результаты исследований и их обсуждение

С целью изучения неспецифических факторов защиты мы использовали восстановительную реакцию (НСТ-тест) с нитросиним тетразоли-ем, являющуюся пробой для количественного определения активности фагоцитоза. Показатели спонтанного НСТ-теста у больных воспалительными заболеваниями толстой кишки значительно превышали нормальные значения. В то же время, показатели НСТ-теста, стимулированного продигиозаном, были повышенными лишь у больных болезнью Крона.

При определении основных классов сывороточных иммуноглобулинов были отмечены некоторые изменения в их содержании, хотя они были недостаточно выраженными. Так, концентрация 1дв в контрольной группе составила 10+0,8 г/л, а у больных неспецифическим язвенным колитом 13,5+0,5 г/л и болезнью Крона 11,8+0,4 г/л; концентрация 1дА -1,9+0,2, 2,4+0,1 г/л и 1дМ - 0,8+0,1, 1,6+0,6 и 1,6+0,9 г/л соответственно.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции