Цефтриаксон и стафилококковый бактериофаг

Доктор вирус
Эра антибиотиков подходит к концу. Заменят ли их бактериофаги?

Эра антибиотиков подходит к концу. Колоссальный потенциал их воздействия на микробов обесценен человеческим легкомыслием. Теперь многие ученые возлагают надежды на бактериофаги – природные вирусы – разрушители бактерий. Это лекарство буквально лежит у нас под ногами.

Сенсация пришла, откуда не ждали, – с берегов Антарктиды. Пока российские полярники бурили 4-километровый ледяной панцирь над антарктическим озером Восток, стремясь добраться до древних микроорганизмов, шведские исследователи из Университета Упсалы обнаружили бактерии нового типа в морской воде у берегов полярного континента. На первый взгляд это были бактерии самой обычной кишечной палочки, попавшей в океан, судя по всему, вместе с бытовыми отходами соседней чилийской станции Arturo Prat. А необычным в них было то, что эти бактерии способны запросто нейтрализовать активность практически всех известных науке антибиотиков.

Дешево и эксклюзивно

Но еще через 10 лет был открыт пенициллин, который оказался эффективнее в борьбе с микробами. Ведь антибиотики способны уничтожать целые группы разных микроорганизмов, а бактериофаг поражает только один. И чтобы лечить бактериофагом, не обойтись без предварительных точных анализов. Фаги не выдержали конкуренции, их исследование было приостановлено почти повсеместно.

Но не в России. Наши ученые не прекращали исследовать бактериофаги и применять это доступное и недорогое средство в хирургии, при лечении острых кишечных инфекций, дисбактериозов и прочих бед. Приверженцы фаговой терапии утверждают: бактериофагами без каких-либо ограничений и осложнений можно лечить почти все болезни, кроме тех, что вызваны вирусами и простейшими.

Сейчас волна интереса к фагам поднимается и на Западе, хотя там их используют не в лечебных целях, а скорее в профилактических. В США Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) признало безопасность и целесообразность фагов в качестве БАДов, предотвращающих размножение нежелательных бактерий на сырах, кисломолочных продуктах и мясных полуфабрикатах, – словом, рекомендовало использовать в качестве консервантов. В июне 2011-го отечественный Роспотребнадзор созвал ученый совет, на котором была подписана резолюция о внедрении бактериофагов как нового класса пищевых добавок.

– У бактериофагов могут быть хорошие перспективы, – говорит биолог Андрей Алешкин из лаборатории биологии бифидобактерий Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии (МНИИЭМ) им. Г.Н. Габричевского. – Например, их можно использовать и для борьбы со стойкими внутрибольничными инфекциями. Золотистый стафилококк – это большая проблема, в том числе и родильных домов. Можно обкормить рожениц антибиотиками или бесконечно закрываться на мойку, а можно обработать поверхности и инструментарий аэрозольным фагом, даже не нарушая режима учреждения. Роспотребнадзор делает так называемые контрольные смывы на предприятиях пищевой отрасли, в детских учреждениях, больницах, поэтому спектр бактерий, живущих там, известен. И к нему можно подобрать действенный бактериофаг.

Враг моего врага

Сейчас уже известно, что бактериофаг – это вирус, состоящий из ДНК и белковой оболочки. Как и все вирусы, он размножается только в живых клетках хозяина. При этом, в отличие от антибиотиков, бактериофаги не нарушают нормальную микрофлору организма. Они способны присоединяться только к единственному типу микробов, а остальным не причиняют вреда. Проникнув внутрь болезнетворной клетки, ДНК фага начинает воспроизводство себе подобных. Размножившись, бактериофаги разрывают оболочку клетки-хозяина и атакуют другие микробы.

Первым делом в 20-х годах прошлого века стафилококковым фагом начали лечить кожные заболевания. А Феликс Д'Эрелль на посту инспектора службы здравоохранения Лиги Наций использовал фаговую терапию в борьбе со вспышками инфекционных заболеваний на Среднем Востоке и в Индии.

В то же время грузинский последователь Д'Эрелля Георгий Элиава при поддержке наркома советской тяжелой промышленности Серго Орджоникидзе основал в Тбилиси Институт исследования бактериофагов. Институт имел большую научную и производственную базу со своими клиниками, он стал всемирным центром фаговой терапии инфекционных заболеваний. В 1937-м по приказу Берии Георгий Элиава был расстрелян как враг народа, но его институт продолжал работать вплоть до распада СССР.

Изначально бактериофаги выпускали в жидком виде. Затем были разработаны таблетки с кислотоустойчивым покрытием, удобные для употребления и транспортировки, а также концентрат, линимент и гель. При этом сейчас в России используют как препараты с одним действующим вирусом, так и комбинированные (от 2 до 8 видов бактериофагов).

– Чаще всего мы используем бактериофаги при кишечной инфекции, – рассказывает педиатр-инфекционист Татьяна Москалева, которая назначает эти препараты больным детям практически ежедневно. – Они хорошо работают, когда известен возбудитель болезни и проверена его чувствительность к фагам. Тогда лекарство действует направленно, сохраняется нормальная флора, а побочные эффекты практически отсутствуют. Претензии у меня разве что к органолептическим свойствам – уж больно они невкусные. Вот сальмонеллезный бактериофаг в таблетках – приемлемый. А жидкие формы имеют очень неприятный вкус и запах, и это создает сложности при лечении маленьких детей.

Врачи признают, что при вспышках таких инфекций, как пневмония, они скорее будут назначать пациентам интенсивные антибиотики. Но в ряде случаев антибиотики бессильны, а помогают именно фаги. Например, в период подъема заболеваемости дифтерией в 1990-х годах в России многие не болели сами, но являлись носителями инфекции – лежали в больнице месяцами без какого-либо лечебного эффекта. Антибиотики не срабатывали, и на помощь пришли бактериофаги. Та же ситуация сейчас с сальмонеллезом: те люди, которые сами не болеют, но переносят бактерии, чаще излечиваются не антибиотиками, а фагами.

Вместо или вместе

Когда в лаборатории консультативно-диагностического центра при МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского пациенту делают анализ микрофлоры и находят какой-нибудь микроб, то обязательно проводят пробы на чувствительность этого микроба и к спектру антибиотиков, и к спектру бактериофагов. Бактериофагом стоит лечиться только при высокой чувствительности к нему бактерий, но даже в этом случае врачи не могут гарантировать лечебного эффекта.

– В организме не так все просто, как в чашке Петри из лаборатории, – говорит Татьяна Москалева. – Микроб может быть покрыт пленкой, и бактериофаг не сумеет к нему присоединиться. Или может иметь место симбиоз нескольких микробов, тогда реакция тоже будет другой.

За долгую историю фаговой терапии российские исследовательские центры собрали богатую базу (ею сейчас очень интересуются западные микробиологи). Крупнейший музей микроорганизмов, в том числе и фагов, хранится в Научном центре экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Здесь поддерживаются в жизнеспособном состоянии тысячи штаммов болезнетворных бактерий, к ним же были выведены вирусы, которые до сих пор используются для производства препаратов бактериофагов.

– В этом может быть проблема, – говорит Андрей Алешкин. – Фаги могут разрушать только тот микроб, против которого они выведены. Фаги, которые производят в России с 1995 года, адресованы тем штаммам бактерий, которые хранятся в музее. А как насчет современных микробов?

В принципе же селекция бактериофагов значительно проще и дешевле, чем производство новых антибиотиков. Каждый тип бактерий имеет свои фаги, и они могут быть выделены в любом месте существования этих бактерий: из сточных вод, фекалий или почвы.

Есть, впрочем, и доводы против фаговой терапии, один звучит так: фаги, встраиваясь в геном бактериальной клетки, могут переносить генетический материал от одной бактерии к другой, а это ведет к развитию защитного механизма у микробов.

– Лабораторные опыты показывают, что такое возможно, но на практике в нашей стране это не подтверждалось, – объясняет Андрей Алешкин. – Иначе после применения бактериофага появилась бы суперинфекция с нетипичной для данного вида возбудителя симптоматикой. Чтобы исключить это, нужно использовать фаги только после определения их чувствительности к выделенной от пациента микрофлоре. Нужно очищать препараты от умеренных фагов, которые, встроившись в бактерию, не разрушают ее, а какое-то время сосуществуют с ней. Необходимо продолжать исследования и обмениваться данными с производителями.

Ученые ведут работы над генно-инженерными препаратами – планируется использовать только ДНК фага без оболочки, чтобы максимально увеличить эффективность. Создают комбинированные препараты – бактериофаги сочетают с бактериоцинами (ферментами бактерий), с интерфероном. А еще фаги применяют в тандеме с антибиотиками, чтобы многократно увеличить шансы победы над болезнью.

– Ставить крест на антибиотиках все-таки еще рано, – разъясняет профессор Михаил Фаворов. – Они будут становиться все более дорогими и менее доступными, но решающую роль в борьбе с бактериями пока что играть продолжат, возможно, при участии вспомогательных средств, вроде бактериофагов. А для разработки научно обоснованной стратегии использования фагов в медицине было бы важно проведение всеобъемлющего стандартизированного клинического испытания фагосодержащих медицинских препаратов. Пока результаты таких испытаний не опубликованы ни у нас, ни за рубежом.

Ч ем лечить бактериальную инфекцию у детей? По этому вопросу у врачей есть разные мнения, поэтому его широко обсуждают и мамы, которым часто предстоит делать непростой выбор. Поговорим про антибиотики и бактериофаги, их плюсы и минусы.

Спасибо сэру Александру Флемингу за поистине величайшее открытие: первый из известных антибиотиков – пенициллин – был открыт им в 1920-е годы. Массовое производство было налажено во время Второй мировой войны, и это спало огромное количество жизней. По сей день антибиотиками лечатся миллионы людей, хотя за последние сто лет появилось множество других методов для борьбы с бакинфекциями.

Большое количество противопоказаний (детский возраст, беременность, кормление грудью и др.).

Частые аллергические реакции.

И самая главная проблема – резистентность, то есть устойчивость организма к их воздействию.

Семнадцать лет назад, когда я только начала учиться в медицинском колледже, самым любимым и действующим препаратом у медиков был один известный антибиотик – его назначали направо и налево, так как он был действительно эффективным и имел мало побочных реакций. Сейчас на своём опыте работы врачом-педиатром я вижу, что этот препарат действует не каждый раз. А всё потому, что бактерии адаптировались к этому препарату и мутировали, поэтому лечение часто является неэффективным. И так не только с этим антибиотиком, но и со многими другими.

Поэтому всё чаще для лечения бактериальной инфекции назначают бактериофаги. Кстати, открыли бактериофаги на десять лет раньше пенициллина, но в связи с широким применением антибиотиков про бактериофаги надолго забыли.

Бактериофаги – это вирусы, которые поражают бактериальные клетки. Чем же хороши бактериофаги в лечении бактериальной инфекции?

Основные плюсы бактериофагов:

Очень низкая вероятность развития резистентности и аллергических реакций.

Узконаправленность, то есть определённый бактериофаг действует на определённую бактерию, при этом остальная микрофлора организма человека остается неизменной.

И самый большой плюс – отсутствие противопоказаний из-за того, что фаги не влияют на процессы, проходящие в организме.

Но всё же с большим количеством преимуществ бактериофаги не являются заменой антибиотикам, а лишь альтернативным вариантом лечения.

Видов бактериофагов много – стрептококковый, клебсиеллёзный, пиобактериофаг, протейный, колипротейный и др. – в нашей стране применяется в общей сложности 13 препаратов на основе фагов. Самый известный – дизентерийный бактериофаг: благодаря ему предотвратили дизентерийную эпидемию после больших наводнений в крупных городах России.

Многие гастроэнтерологи говорят о том, что лечение бакинфекции нужно начинать именно с фагов – тогда риск возникновения осложнений меньше. Бывает так, что анализ выявляет, что к фагам у бактерии резистентность, в то время как чувствительность есть только к антибиотикам определённой группы. Поэтому если ситуация не критическая, то лечение нужно начинать с бактериофагов, а антибиотики оставить как запасной вариант. Вот такие это волшебные вирусы, которые не губят, а восстанавливают здоровье людей.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Антоненко О. М.

Рациональная антибиотикотерапия является одной из важнейших составляющих в лечении детей с различными инфекционно–воспалительными заболеваниями. Однако широкое и не всегда обоснованное применение антибиотиков в педиатрической практике нередко приводит к развитию разнообразных осложнений.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Антоненко О. М.

Antibiotic-associated diarrhea in pediatric practice. Modern therapy

Rational antibacterial therapy is a major component of treatment of children with various infectious inflammatory diseases. However, widespread use of antibiotics in pediatric practice is not always reasonable and often leads to different complications.

В ПРАКТИКЕ ВРАЧА ПЕДИАТРА. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ

Рациональная антибиотикотерапия является одной из важнейших составляющих в лечении детей с различными инфекционно-воспалительными заболеваниями. Однако широкое и не всегда обоснованное применение антибиотиков в педиатрической практике нередко приводит к развитию разнообразных осложнений.

Ключевые слова: диарея, антибиотики, кишечник, водно-электролитный баланс, бактериофаги

Среди наиболее часто встречающихся побочных реакций при приеме антибактериальных препаратов у детей является развитие диареи, которая может возникнуть как во время антибио-тикотерапии, так и через некоторое время после окончания курса лечения.

Причины диарей, связанных с применением антибиотиков, можно разделить на 3 группы:

■ аллергические, токсические и фармакологические побочные эффекты самих антибиотиков;

■ осмотическая диарея в результате нарушения метаболизма желчных кислот и углеводов в кишечнике;

■ избыточный микробный рост в результате подавления облигатной интерстинальной микрофлоры.

Антибиотико-ассоциированная диарея (ААД) - это 3 и более эпизодов неоформленного стула в течение 2 или более последовательных дней, развившихся на фоне применения антибактериальных средств или в течение 8 нед. после их отмены, если не выявлена другая причина.

У детей частота встречаемости ААД составляет от 11 до 40%. Причины ААД могут зависеть от вида АБП, его механизма действия, дозы, продолжительности курса. Ряд АБ может оказывать прямое воздействие на структуру кишечного эпителия (неомицин, амоксициллина клавуланат), другие -на кишечный кровоток (пенициллин, сульфанила-

миды), третьи способны стимулировать мотили-новые рецепторы и ускорять моторику кишки (эритромицин), но главной причиной ААД является влияние АБ на экосистему кишечника. Наблюдаемые при ААД качественные и количественные нарушения нормальной микробиоты кишечника могут сопровождаться суперинфекцией и клинически значимой активацией условно-патогенных энтеробактерий с развитием колитов и энтероколитов. Наибольшая вероятность развития ААД возникает при приеме АБ широкого спектра действия (амоксициллина клавулюнат, амокси-циллин), плохо всасываемых из кишечника, секре-тируемых с желчью (клиндамицин, линкомицин, тетрациклин, цефтриаксон, цефиксим). Менее выраженное негативное влияние на микробиоци-ноз кишечника оказывают плохо проникающие обратно в кишечник из крови АБ (пенициллин, аминогликозиды) и АБ узкого спектра. По результатам исследований, ААД встречается у 5-10% пациентов, получавших ампициллин, у 10-25% -амоксициллин/клавуланат, у 15-20% - цефиксим и у 25% - другие антибиотики.

При этом В.Ф. Учайкин и А.А. Новокшенов подчеркивают, что до 20% всех антибиотико-ассоциированных диарей и 90-100% наиболее тяжелой формы ААД - псевдомембранозных колитов обусловлено Clostridium difficile-инфекцией. Риск развития диареи вызванной Clostridium difficile, Clostridium perfringens, возрастает при увеличении длительности антибактериальной терапии и у детей до 5 лет. К другим, наиболее часто встречаемым воз-

будителям ААД относят: Pseudomonas aerugenosa, Clostridium perfringens, Salmonella species, Klebsiella oxytoca, грибы рода Candidae.

C. difficile-ассоциированная диарея у детей раннего возраста чаще протекает без лихорадки и интоксикации по типу энтероколита. При этом возможно появление болей в животе, но чаще болезненность со стороны кишечника выявляется лишь при его пальпации. Отмечается легкое или умеренное учащение дефекации, как правило, не приводящее к выраженным водно-электролитным нарушениям. Несмотря на высокую частоту инфицирования Cl. difficile новорожденных, симптомы диареи у них наблюдаются редко. Это объясняется незрелостью рецепторов слизистой оболочки кишечника, что обусловливает их нечувствительность к токсинам, недостаточной активностью воспалительного ответа, а также протективным действием материнского молока у детей, находящихся на грудном вскармливании. Могут иметь значение и материнские антитела к Cl. difficile. Наиболее высокая частота клинически манифестного клостридио-за у детей отмечена в возрасте от 6 мес. до 2 лет, поскольку кишечный микробиоценоз, как и барьерные функции кишечника, формируется лишь к концу 2-го года жизни.

И КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клинически различают 3 формы ААД:

Клиническая картина антибиотикоассоцииро-ванных поражений толстой кишки чрезвычайно полиморфна - от небольшого малобеспокоящего больных поноса на фоне в целом удовлетворительного самочувствия до тяжелого колита, сопровождающегося тяжелой интоксикацией, многократной диареей, сильнейшей астенизацией, лихорадкой. У детей могут наблюдаться мучительные позывы с выделением крови и слизи из прямой кишки, а также выраженные болевые ощущения. Простая (наиболее частая) форма диареи, характеризуется невыраженным диарейным синдромом, отсутстви-

ем гипертермии, боли в животе носят весьма умеренный характер. При эндоскопическом исследовании слизистая оболочка толстой кишки (СОТК) несколько гиперемирована и отечна, иногда отмечаются единичные петехиальные эрозии. При объективном исследовании живот обычно умеренно вздут, по ходу пальпации толстой кишки отмечается болезненность.

■ Наблюдаемые при ААД качественные и количественные нарушения нормальной микробиоты кишечника могут сопровождаться суперинфекцией и клинически значимой активацией условно-патогенных энтеробактерий с развитием колитов и энтероколитов

Геморрагический колит, вызываемый Cl. difficile или Klebsiella oxytoca, проявляется многократным водянистым стулом, впоследствии с примесью крови, сопровождающимся приступообразными болями в животе, субфибрилитетом. Эндоскопически обнаруживают отечную, гиперемированную СОТК с множественными геморрагическими эрозиями, локализующимися как бы на возвышениях. Гистологическая картина неспецифична и характеризуется воспалительной инфильтрацией lamina propria с примесью нейтрофилов, микроэрозиями, повреждением крипт с уменьшением продукции слизи.

Тяжелое течение заболевания с развитием псевдомембранозного колита сопровождается наличием наряду с кишечными проявлениями внекишечных симптомов: тахикардии, гипотонии, явлений дегидратации и электролитных нарушений. Вследствие экссудативной энтеропатии возникают нарушения белкового обмена. Тяжелыми осложнениями заболевания являются развитие перфорации или токсической дилатации толстой кишки. В 95% случаев ПМК манифестирует тяжелой диареей 4-10 раз в день, стул может быть водянистым, светлым или зеленоватым с большим

количеством слизи и прожилками крови. Особую диагностическую сложность представляют случаи, когда заболевание манифестирует общими симптомами: лихорадкой, коллапсом, а кишечные симптомы присоединяются позже. При эндоскопическом исследовании толстой кишки при псевдо-мембранозном колите на фоне гиперемированной и разрыхленной слизистой оболочки видны белесоватые мембраны диаметром от 2 до 20 мм, плотно спаянные с кишечной стенкой. Гистологически выявляют поверхностный некроз СОТК с экссудатом лейкоцитов и фибрина, перемешанных со слизью. Крипты заполнены слизью, в собственной пластинке - выраженная инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами.

В ряде случаев у детей Cl. difficile может стать причиной рецидивирующей или хронической диареи, повторных кишечных колик или других гастроинтестинальных симптомов, которые могут сопровождаться плохим аппетитом и задержкой роста.

■ Важнейшими достоинствами фаготерапии являются высокая чувствительность патогенной микрофлоры к бактериофагу, возможность первоначального

применения небольших доз бактериофага, сочетаемость со всеми видами традиционной антибактериальной терапии, отсутствие противопоказаний к фагопрофилактике и фаготерапии

Тактика ведения детей с выявленной ААД включает этиопатогенетические и симптоматические аспекты терапии. Лечение ААД желательно начинать с отмены или смены ранее принимаемого АБ. Диарея, вызванная неинфекционными причинами, обычно самостоятельно купируется через несколько дней после отмены.

Важным моментом при тяжелых и средне-тяжелых формах ААД является проведение ораль-

ной регидратационной терапии, направленной на восстановление водно-электролитного баланса (ОРС-глюкосолан, Цитроглюкосолан, Регидрон). При тяжелом состоянии пациента показана парентеральная регидратация полиионными кристалло-идными растворами (трисоль, кватрасоль и др.). Недопустимо применение противодиарейных средств, угнетающих моторику кишечника. Так, прием Лоперамида или дифеноксида гидрохлорида может вызвать стаз кишечного содержимого, что приводит к увеличению длительности контакта токсинов C. difficile со слизистой оболочкой толстого кишечника, дальнейшему прогрессированию воспалительно-деструктивного процесса и усилению размножения возбудителя. У больных ААД и ПМК противодиарейные препараты провоцируют развитие тяжелого осложнения - токсического мегаколона.

При легких вариантах C. Difficile-ассоциирован-ных диарей, развившихся у детей с благополучным преморбидным фоном, назначение этио-тропного лечения не требуется. В то же время у детей раннего возраста, у пациентов с нейтропе-нией, тяжелыми хроническими заболеваниями и пороками развития (особенно желудочно-кишечного тракта) даже при легких формах инфекции использование антиклостридиальных препаратов считается обоснованным. Абсолютными показаниями для специфической этио-тропной терапии являются тяжелые формы заболевания, продолжающаяся диарея после отмены антибиотиков, а также рецидив инфекции на фоне повторного курса их применения. Базовые мероприятия, включающие отмену антибиотиков и регидратацию, приводят к исчезновению диареи лишь у 15-25% пациентов, поэтому большинство больных нуждаются в проведении этиотропной антибактериальной терапии. Основными препаратами при ААД, ассоциированной с C. difficile, являются метронидазол и ванкомицин.

Несмотря на достигнутые успехи в профилактике и лечении клостридиальных инфекций, остается ряд проблем. Метронидазол и ванкомицин обычно применяются для терапии C. difficile-инфекции. Однако существует потенциально

высокий риск формирования резистентности микроорганизмов к антибиотикам, и этот риск увеличивается необходимостью длительного лечения антибиотиками. Антибиотики вызывают и другие побочные эффекты, в том числе серьезные аллергические реакции. К тому же ни одна из применяемых схем этиотропной терапии не гарантирует полную санацию кишечника от спор кло-стридий, в связи с чем довольно часто регистрируются рецидивы болезни, в том числе и множественные, а лечение таких пациентов представляет еще большую сложность.

Перспективным направлением в терапии ААД в качестве средств селективной деконтаминации является применение препаратов бактериофагов (рис. 1).

Внутриклеточно репродуцирующиеся бактериальные вирусы (фаги) вызывают лизис патогенных и условно-патогенных микробных клеток, в связи с чем отличаются высокой антибактериальной активностью. В отличие от химиотерапев-тических лекарственных средств бактериофаги оказывают специфическое направленное действие строго в отношении соответствующих микроорганизмов, не причиняя вреда нормальной микрофлоре. Важнейшими достоинствами фаготерапии являются высокая чувствительность патогенной микрофлоры к бактериофагу, возможность первоначального применения небольших доз бактериофага, сочетаемость со всеми видами традицион-

Рисунок. Анатомия бактериофага

ной антибактериальной терапии, отсутствие противопоказаний к фагопрофилактике и фаготерапии. Доказано стимулирующее действие стафилококкового бактериофага на бифидобактерии -важнейший компонент микробиоценоза кишечника. Использование бактериофагов для лечения инфекционных заболеваний стимулирует факторы специфического и неспецифического иммунитета. Важно, что размножение бактериофага возможно лишь в присутствии чувствительных к нему бактерий. После гибели последней микробной клетки в очаге инфекционного поражения он прекращает свою активную деятельность и бесследно выводится из организма. Эффективность применения бактериофагов состоит в активном воздействии на антибиотико-устойчивые микробы.

■ Бактериофаги изготавливаются с соблюдением высоких требований к асептике и представляют собой высокоочищенные препараты, поэтому их можно назначать как взрослым, так и детям

Создание высокоэффективных препаратов бактериофагов достигается их постоянной адаптацией к циркулирующим штаммам за счет обновления фаговых рас и производственных бактериальных штампов. Эта особенность выгодно отличает фаги от других антимикробных препаратов - антибиотиков, эубиотиков или вакцин, где производственные штаммы или штаммы-продуценты, или синтезированное вещество не подлежат каким-либо модификациям. Такая пластичность бактериофаговых препаратов обеспечивает продолжение первичной фагоустойчивости возбудителей.

По составу различают поливалентные (активные по отношению к различным видам и сероварам одного возбудителя) и комбинированные (с содержанием фагов к нескольким возбудителям) бактериофаги, что позволяет получить лечебный эффект при наличии микробных ассоциаций. В настоящее время применяют следующие виды бактериофагов: стафилококковый бактериофаг, клебсиеллезный

1 Таблица 1. Схема выбора бактериофагов

| Название микроорганизма Бактериофаг

| При избыточном росте одного из условно-патогенных микроорганизмов

- Кишечная палочка гемолитическая, кишечная полочка с измененными свойствами - Бактериофаг коли жидкий - Бактериофаг колипротейный жидкий - Пиобактериофаг комбинированный жидкий - Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий - Интести-бактериофаг жидкий

- Протей (мирабилис, вульгарис) - Бактериофаг протейный жидкий - Бактериофаг колипротейный жидкий - Колипротеофаг в таблетках - Пиобактериофаг комбинированный жидкий - Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий - Интести-бактериофаг жидкий

- Стафилококк - Бактериофаг стафилококковый жидкий - Пиобактериофаг комбинированный жидкий - Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий - Интести-бактериофаг жидкий

- Синегнойная палочка - Бактериофаг псевдомонас аэругиноза жидкий - Пиобактериофаг комбинированный жидкий - Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий - Интести-бактериофаг жидкий

- Стрептококк - Бактериофаг стрептококковый жидкий - Пиобактериофаг комбинированный жидкий - Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий

- Клебсиелла пневмонии - Бактериофаг клебсиелл пневмонии - Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий - Бактериофаг клебсиелл поливалентный

- Энтерококки - Интести-бактериофаг жидкий

| При наличии ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов

- Энтеропатогенная кишечная палочка - Протей видов вульгарис и мирабилис - Бактериофаг колипротейный жидкий

- Энтеропатогенная кишечная палочка - Протей видов вульгарис и мирабилис - Стафилококк - Псевдомонас аэругиноза - Стрептококк - Пиобактериофаг комбинированный жидкий

- Энтеропатогенная кишечная палочка - Протей видов вульгарис и мирабилис - Стафилококк - Псевдомонас аэругиноза - Энтерококки - Интести-бактериофаг жидкий

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ

Per. удостоверения №№ ЛС-001361, Р N002560/01, ЛС- 001297, Р N001977/01, ЛС-001998, ЛС-000624,

ЛС-002206, Р N001973/01, ЛС- 000700, Р N001494/01, ЛС-001049, ЛС- 002031, Р N001974/01.

Лицензия №12226 ЛС-П от 19.02.2013. „ „ _

Таблица 2. Дозы бактериофагов

Бактериофаг коли жидкий

- Бактериофаг протейный жидкий

- Бактериофаг стрептококковый жидкий

- Бактериофаг псевдомонас аэругиноза (синегнойный) жидкий

- Бактериофаг клебсиелл пневмонии очищенный жидкий

- Бактериофаг стафилококковый жидкий

- Бактериофаг колипротейный жидкий

- Пиобактериофаг комбинированный жидкий

- Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий

- Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный жидкий

Через рот до 6 мес. - 5 мл, 6-12 мес. - 10 мл, 1-3 года - 15 мл, от 3 до 7 лет - 20 мл, от 8 лет и старше - 30 мл 3 раза в сутки натощак за 1 час до еды;

в клизме 1 раз в день вместо одного приема через рот жидкого бактериофага: до 6 мес. - 10 мл, 6-12 мес. - 20 мл, от 1 года до 3 лет - 30 мл, от 3 до 7 лет - 40 мл, от 8 лет и старше - 50 мл

Нарушение микроэкологии кишечника, связанное с применением антибиотиков, является серьезной проблемой педиатрии. ААД является в настоящее время одной из распространенных в развитых странах бактериальных диарей, а роль С. ШШеПе-ассоциированной диареи в формировании заболеваемости и смертности детского населения, вероятно, будет возрастать в ближайшие годы.

Через рот дают 4 раза в сутки натощак, за 1-1,5 часа до приема пищи. Детям до 6 мес. - 10 мл, от 6 мес. до 1 года - 10-15 мл, от 1 года до 3 лет 15-20 мл, старше 3 лет - 20-30 мл на один прием. Детям первых месяцев жизни препарат в первые 2 дня приема разводят кипяченой водой два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Перед приемом бактериофага детям старше 3 лет следует принимать раствор питьевой соды 1/2 чайной ложки на 1/2 стакана воды или щелочную минеральную воду. В клизме 1 раз в день: до 6 мес. - 10 мл, от 6 мес. до 1 года - 20 мл, от 1 года до 3 лет - 30 мл, старше 3 лет - 40-60 мл

Перспективными направлениями борьбы с ААД являются рациональная антибактериальная терапия, применение бактериофагов, современных пробиотических препаратов. Дальнейшие исследования в этой области должны быть направлены как на более детальное изучение этиопатогенетиче-ских аспектов ААД у детей, так и на разработку эффективных путей профилактики и коррекции данного состояния.

1. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 304 с.

2. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов / под ред. М.П. Костинова и И.В. Медуницына. М.: Миклош, 2004. С. 195-206.

3. Микрофлора пищеварительного тракта / под ред. А.И. Хавкина. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. С. 195-196, 351-355.

4. Методы нормализации пищеварения у детей с дисбактериозом: пособие для врачей / под ред. академика РАМН А.А. Баранова. М., 2005. С. 38-39.

6. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения / под ред. В.Т. Ивашкина, ТЛ. Лапиной. М.: Литтерра, 2006.

Полный список литературы вы можете запросить в редакции.