Уменьшаются ли лимфоузлы при вич после приема антибиотиков

Клиника. Инкубационный период 5-14 дней, в редких случаях удлиняется до 1 мес. Клинические проявления при инфекционном мононуклеозе очень многообразны.

У 2/^ больных заболевание начинается остро, отмечается значительное повышение температуры, головная боль, слабость, мышечные и суставные боли, нарушаются сон и аппетит. Могут быть легкие ознобы, которые чередуются с повышенной потливостью. С первых дней болезни беспокоят боли в горле, которые усиливаются при глотании. Одновременно наблюдаются гиперплазия лимфатических узлов и затрудненное носовое дыхание. Наиболее ярко перечисленные симптомы становятся выражены к 4-5-му дню болезни; в этот же период определяется увеличение размеров печени и селезенки, в крови появляются атипичные мононуклеары.
В ряде случаев может иметь место и подострое начало заболевания с продромальными явлениями: на фоне общего недомогания отмечаются субфебрильная температура тела, нерезко выраженные катаральные изменения со стороны верхних дыхательных путей.
У отдельных больных ведущей жалобой является боль в животе, чаще в правой подвздошной области, иногда наблюдаются тошнота и рвота, вздутие живота, задержка стула или понос.
Заболевание может развиваться и незаметно; при этом первым симптомом, который заставляет больного обратиться к врачу, является увеличение лимфатических узлов

Однако наиболее характерными для инфекционного мононуклеоза симптомами являются: лихорадка, тонзиллит, генерализованная лимсраденопатия и гепатосппеномеаалия.

Температурная реакция очень вариабельнаи может сохраняться от 1-2 дней до 3 нед и дольше. У 1/3 больных в первые дни температура тела субфебрильная и отчетливо повышается до 38 "С и выше только к концу первой недели заболевания. Более высокая и продолжительная лихорадка отмечается у взрослых и детей старшего возраста. У отдельных больных наблюдается двух- и трехволновая лихорадка с периодами апирексии в несколько дней. В среднем длительность лихорадки составляет 6-10 дней.
Какой-либо типичной температурной кривой при инфекционном мононуклеозе не существует. Снижается температура тела чаще литически, что совпадает с улучшением общего состояния и с уменьшением выраженности других симптомов болезни. Необходимо отметить, что после основной волны лихорадки часто сохраняется субфебрильная температура тела.
Температурная реакция сочетается с другими симптомами, в первую очередь - с изменениями в глотке. Небольшая гиперемия в зеве и гиперплазия миндалин наблюдаются у многих больных с первых дней болезни. Нередко эти изменения сочетаются с поражением носоглотки. Клинически это проявляется затрудненным носовым дыханием и гнусавым оттенком голоса. Одновременно отмечается значительная отечность небных миндалин, которые могут соприкасаться друг с другом. Если удастся осмотреть заднюю стенку глотки, то обнаруживают ее отек и гиперемию с явлениями гиперплазии лимфоидной ткани; у части больных задняя стенка глотки может быть покрыта густой слизью. Через 3-4 дня после начала болезни на миндалинах появляются различной величины рыхлые, творожи стовидные налеты, легко снимаемые шпателем. В отдельных случаях налеты могут локализоваться на задней стенке глотки, у корня языка и даже на надгортаннике. Изменения в зеве сопровождаются лихорадкой. Длительность поражения глотки составляет 10-15 дней; при своевременном и адекватном лечении ангина проходит быстрее.
У больных с удаленными миндалинами реакция лимфоидной ткани глотки проявляется в виде увеличения боковых валиков и гранул задней стенки глотки.
Температурная реакция и изменения в глотке сочетаются с развитием лимфаденопатии. Часто увеличены все лимфатические узлы, но наиболее выражено увеличение шейных лимфоузлов, особенно тех, которые располагаются по заднему краю грудино-ключично-сосцевидной мышцы; они могут иметь вид цепочки или пакета. У детей младшего дошкольного возраста лимфатические узлы могут образовывать большие конгломераты диаметром до 4-6 см. У детей школьного возраста и у взрослых лимфатические узлы увеличиваются до 2-3 см, создавая "фестончатое" очертание контуров шеи. Иногда у взрослых может быть небольшое увеличение лимфатических узлов, которое остается незамеченным.
Увеличенные лимфатические узлы почти не вызывают болевых ощущений, не спаяны между собой и окружающей клетчаткой. При пальпации они "сочные", плотновато-эластичные, подвижные. Периаденит, покраснение кожи и нагноительные процессы никогда не наблюдаются. Увеличение лимфатических узлов может быть первым признаком болезни. Улиц, страдающих хроническим тонзиллитом, рано увеличиваются лимфоузлы, расположенные у угла нижней челюсти.
Одновременно могут быть увеличены и другие группы лимфатических узлов - подмышечных, кубитальных и паховых (реже - мезентериальныхили медиастинальных). При увеличении медиастинальных лимфатических узлов больных может беспокоить кашель, боли в области сердца разной интенсивности и продолжительности.
Увеличение лимфоузлов сохраняется в течение 1-2 нед, а иногда умеренная лимфаденопатия наблюдается 1,5-2 меси более.
На З-4-ый день болезни увеличиваются печень и селезенка. Гепатомегалия сопровождается чувством тяжести в правом подреберье, слабостью, снижением аппетита, иногда тошнотой, реже рвотой. Нередко отмечаются умеренные гипербилирубинемия, повышение активности АлАТ, тимоловой пробы. Функциональные пробы печени нормализуются к 15-20-му дню болезни, но могут оставаться измененными в течение 3-6 мес. В разгар болезни у 25% больных возникают различные кожные высыпания - эритематозные, розеолезные и др.
Своеобразные изменения отмечаются со стороны крови. В первые дни болезни наблюдаются умеренная лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, появляются плазматические клетки. На 4- 5-й дни болезни и позже развивается лейкоцитоз до 10-12х1 О^л, увеличивается количество лимфоцитов, моноцитов и плазматических клеток, появляются своеобразные атипичные мононуклеары, отличающиеся большим полиморфизмом по форме и структуре.

В большинстве случаев атипичные мононуклеары обнаруживают в крови в первые дни болезни, но особенно их число увеличивается в разгар болезни. Реже появление мононуклеаров может быть отмечено на 8-11-й дни болезни. Эти клетки сохраняются на протяжении нескольких недель, но постепенно их количество уменьшается.
Среди клеток "белой крови" доля мононуклеаров колеблется от 10 до 50% и выше. В отдельных случаях в разгар болезни все мононуклеары могут быть атипичными, причем их количество коррелирует с тяжестью болезни.
Инфекционный мононуклеоз у большинства больных заканчивается выздоровлением через 2-4 нед. Однако у некоторых пациентов длительно сохраняются лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, атипичные мононуклеары в крови, что свидетельствует о затяжном, а, возможно, и хроническом течение инфекции. Для последнего характерны: персистирующие лимфаденопатия и ВЭБ-гепатит, спленомегалия, интерстициальная пневмония, гипоплазия костного мозга, иногда - увеит.

Диссеминированная (септическая) ВЭБ-инфекция встречается на фонетяжелой иммуносупрессии у больных СПИДом, при трансплантации органов и характеризуется неблагоприятными исходами.
Осложнения инфекционного мононуклеоза, протекающего на фоне иммунодефицита, могут быть по своей природе: гематологическими (аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, разрыв селезенки), кардиологическими (перикардит, миокардит) и неврологическими (менингит, менингоэнцефалит, миелит, нейропатии).
Диагностика. Клиническая диагностика инфекционного мононуклеоза с использованием данных гемограммы не позволяет окончательно верифицировать этиологию заболевания. Для этого в настоящее время применяют иммунохимический (ИФА) и молекулярно-биологические (ПЦР, РТ-ПЦР, гибридизация) методы диагностики. Широко использовавшиеся ранее реакции гетероагглютинации - Пауля-Буннеля, Гоффа-Бауера, Ловрика-Вольнера во многом утратили свое значение.
Лечение. Больных со среднетяжелыми, тяжелыми и осложненными формами инфекции госпитализируют в инфекционный стационар.
Больным, находящимся на амбулаторном лечении, рекомендуется полу постельный режим, щадящая диета, уход за полостью рта (полоскание раствором фурацилина, йодинолом, бикарбонатом натрия и др.), поливитамины с микроэлементами, фитосредства с антиоксидантным и иммуностимулирующим действием (эхинацея, корень солодки, цетрария исландская, гербам арин).

При фебрильной температуре тел а назначают жаропонижающие препараты (панадол, парацетамол и др.). Проводят десенсибилизирующую терапию. Антибиотики применяют только при осложнении вторичной бактериальной инфекцией (фолликулярный, лакунарный тонзиллит, пневмония). Антибактериальную терапию назначайте учетом предполагаемого возбудителя. В случае инфекции ротовой полости используютмакролиды, пенициллины, тетрациклины, при необходимости в сочетании с трихополом с учетом возможной стрептококковой и анаэробной природы осложнения.
Не рекомендуется использовать левомицетин и сульфаниламидные препараты из-за их неблагоприятного действия на костномозговое кроветворение.

Из противовирусных препаратов, активных в отношении ВЭБ, используют ацикловир в дозе 800 мг 5 раз в сутки перорально или по 5 мг/кг каждые 8 ч внутривенно капельно.
При неэффективности Ац в тяжелых случаях заболевания назначаются видарабин в дозе 7,5-15 мг/кг/сут внутривенно капельно в большом объеме изотонического раствора (1,5-2,5 л) или фоскарнет по 60 мг/кг 3 раза в сутки внутривенно капельно с последующим переходом на введение препаратав дозе 90-120 мг/ кг/сут.
Изучается возможность использования при данной инфекции лобукавира, бривудинаи цидофовира.
Назначение корти костер оидных гормонов нежелательно.
Профилактика. Госпитализация больных проводится по клиническим показаниям. Противоэпидемические мероприятия в очаге не осуществляют. После перенесенного инфекционного мононуклеоза больной подл ежит диспансер ном у наблюдению инфекциониста и гематолога в течение 6 мес, с обязательным лабораторным обследованием (гемограмма, функциональные пробы печени).
Поскольку острая фаза ВИЧ-инфекции имеет сходный с инфекционным мононуклеозом симптомокомплекс, рекомендуется тестирование реконвалесцентов на ВИЧ через 3 и 6 мес.

ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ О ВИЧ/СПИД

Что такое ВИЧ-инфекция?

ВИЧ-инфекция – болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Это антропонозное* инфекционное хроническое (т.е. пожизненное) заболевание, характеризующееся специфическим поражением иммунной** системы организма, приводящим к медленному ее разрушению до формирования синдрома приобретенного иммунодефицита (т.е. СПИДа – это последняя стадия ВИЧ-инфекции).

ВИЧ-инфекция сопровождается развитием оппортунистических заболеваний*** и вторичных злокачественных новообразований (т.е. опухолей).

Антропонозное* – передается только от человека к человеку.

Иммунная система** – защитная система организма.

Оппортунистические заболевания*** – это инфекции, вызванные возбудителями, которые находятся в организме человека, могут быть смертельно опасны для больных с резко сниженным иммунитетом, например, при ВИЧ-инфекции. Эти возбудители не опасны при нормальном иммунитете.

СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита, является последней стадией ВИЧ-инфекции, это состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характери­зующееся появлением одного или нескольких заболеваний, отнесенных к СПИД-индикаторным (например, ряд опухолей или оппортунистических заболеваний).

Механизмы и факторы передачи ВИЧ

Как защитить себя от ВИЧ/СПИД:

ВИЧ/СПИД НЕ ПЕРЕДАЕТСЯ:

Клиническое течение ВИЧ-инфекции без применения антиретровирусной терапии

1. Инкубационный период

Инкубационный (скрытый) период при ВИЧ-инфекции – это период от момента заражения до ответа организма на внедрение вируса (появление клинической симптоматики или выработки антител* к вирусу) составляет, как правило, 2–3 недели, но может затягиваться до 3–8 месяцев, иногда до 12 месяцев.

В данном периоде у инфицированного в крови антитела к ВИЧ не обнаруживаются, в связи с чем, возрастает риск передачи от него инфекции, в том числе во внутрибольничных очагах и при переливании крови и ее компонентов.

Антитела*- белковые соединения плазмы крови, препятствующие размножению микроорганизмов и нейтрализующие выделяемые ими токсические вещества.

2. Острая ВИЧ-инфекция.

У 30–50% инфицированных появляются симптомы острой ВИЧ-инфекции, которая сопровождается различными проявлениями: лихорадка, лимфаденопатия*, эритематозно-макулопапулезная сыпь на лице, туловище, иногда на конечностях, миалгии или артралгии**, диарея (понос), головная боль, тошнота и рвота, увеличение печени и селезенки, неврологические симптомы.

Все эти симптомы проявляются на фоне высокой вирусной нагрузки (т.е. когда много вируса-ВИЧ в крови) в разных сочетаниях и имеют разную степень выраженности.

В редких случаях уже на этой стадии могут развиваться тяжелые вторичные заболевания (см. ниже), приводящие к гибели пациентов.

В данном периоде возрастает частота обращаемости ВИЧ-инфицированных в медицинские организации; риск передачи ВИЧ-инфекции – очень высокий в связи с большим количеством вируса в крови.

Лимфаденопатия* – увеличенные лимфоузлы при ВИЧ/СПИД, чаще 2- 3 группы: на шее, надключичные и подмышечные лимфоузлы, лимфаденопатия держится обычно при ВИЧ-инфекции более 3-х месяцев.

Миалгии и артралгии** – мышечные и суставные боли.

3. Субклиническая стадия ВИЧ-инфекции.

Продолжительность субклинической стадии в среднем составляет 5–7 лет (от 1 до 8 лет, иногда более, это зависит от исходного уровня здоровья человека до заражения ВИЧ-инфекцией и от того, какой образ жизни он ведет), клинические проявления, кроме лимфаденопатии, обычно отсутствуют.

В этой стадии при отсутствии ярких проявлений заболевания ВИЧ-инфицированный длительно является источником заражения для окружающих.

Во время субклинического периода продолжается размножение ВИЧ в организме человека и снижается количество CD4 лимфоцитов* в крови, развивается иммунодефицит (снижение защитных сил организма).

CD4 клетки* – это вид лимфоцитов крови (белых кровяных телец). Они являются важной частью иммунной системы – первыми атакуют разных возбудителей болезней.

Именно эти клетки распознают ВИЧ, проникший в организм человека, ВИЧ размножается в клетках крови CD4, уничтожая их, человек становится беззащитен для многих инфекций (состояние тяжелого иммунодефицита).

4. Стадия вторичных заболеваний.

На фоне нарастающего иммунодефицита появляются вторичные заболевания (инфекционные и онкологические), человек страдает от инфекций вирусной, бактериальной, грибковой природы. Эти вторичные заболевания сначала протекают довольно благоприятно и купируются обычными терапевтическими средствами. Первоначально – это преимущественно поражения кожи и слизистых, затем появляются органные и генерализованные (страдают разные органы) поражения, приводящие к смерти пациента (например, пневмонии).

Почему так важно человеку знать, инфицирован он
вирусом иммунодефицита или нет?

Антиретровирусная терапия (АРТ) – это этиотропная терапия ВИЧ-инфекции.

Этиотропная терапия – значит направленная на причину заболевания, на сам вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

На современном этапе АРТ не позволяет полностью элиминировать ВИЧ из организма больного (т.е. не может уничтожить вирус), но останавливает размножение вируса, что приводит к восстановлению иммунитета человека, предотвращению развития и регрессу вторичных заболеваний, сохранению или восстановлению трудоспособности пациента и предотвращению его гибели, улучшается качество жизни ВИЧ-инфицированного.

Эффективная противовирусная (антиретровирусная = АРТ) терапия одновременно является и профилактической мерой, снижающей опасность пациента как источника инфекции, уменьшает риск передачи заболевания другим лицам!

АРТ предотвращает передачу ВИЧ от беременной женщины к плоду и позволяет родить здоровых детей ВИЧ-инфицированным родителям!

Как узнать, есть ВИЧ в организме или нет?

Порядок освидетельствования (обследования) на ВИЧ-инфекцию

• Определить, есть ВИЧ в организме или нет, можно, только если сдать анализ крови на ВИЧ-инфекцию!
• Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции основана на выявлении антител к ВИЧ/СПИД и вирусных антигенов (ИФА – иммуноферментный анализ и ПЦР – полимеразная цепная реакция).
• Освидетельствование на ВИЧ-инфекцию (т.е. анализ крови на ВИЧ/СПИД) проводится добровольно, за исключением случаев, когда такое освидетельствование является обязательным, например, для работников лабораторий, СПИД-центров, военнослужащих и т.д. (СП 3.1.5. 2826-10).
• По желанию освидетельствуемого лица добровольное тестирование на ВИЧ может быть анонимным, то есть, не нужен паспорт (ФИО освидетельствуемого не указываются).
• Освидетельствование на ВИЧ-инфекцию (в том числе и анонимное) осуществляется в медицинских учреждениях всех форм собственности с письменного информированного согласия пациента в условиях строгой конфиденциальности, а в случае обследования несовершеннолетних в возрасте до 14 лет – с согласия его законного представителя.
• Освидетельствование проводится с обязательным дотестовым консультированием (включает основные положения, касающиеся обследования на ВИЧ, определение индивидуальных факторов риска инфицирования) и послетестовым консультированием (сообщается результат тестирования, даются рекомендации по дальнейшей тактике тестирования, предоставляется информация о путях передачи ВИЧ и способах защиты от заражения ВИЧ, о видах помощи, доступных для инфицированного ВИЧ). Консультирование проводит медицинский работник.
• Результаты исследования по телефону никогда не сообщаются!
• Выдача официального документа о наличии или об отсутствии ВИЧ-инфекции у освидетельствуемого лица осуществляется только учреждениями государственной системы здравоохранения.

ВИЧ-статус – что это?

Это реакция у людей на лабораторные тесты к вирусу иммунодефицита (ВИЧ).

Определить свой ВИЧ-статус (т.е. узнать – есть ВИЧ в организме или нет) очень просто – сдать анализ крови на ВИЧ. Кровь забирается из вены, независимо от приема пищи, стерильным одноразовым инструментарием, в соответствии с законодательством РФ строго конфиденциально, добровольно, возможно анонимно и бесплатно с обязательным дотестовым консультированием врачом. В рамках консультирования врач объясняет суть анализа на ВИЧ, отвечает на вопросы гражданина. Длительность всей процедуры – 3-5 минут.

ВИЧ-Статус может быть отрицательным и положительным.

У одного человека есть вирус иммунодефицита в организме – это положительный ВИЧ-статус, у другого – отсутствует, следовательно, это – отрицательный ВИЧ-статус.

При установлении ВИЧ-отрицательного статуса рекомендуется повторять обследование с периодичностью – не менее 1 раза в год, а при наличии факторов риска – даже чаще.

Если выявляется ВИЧ-положительный статус, человек обязательно должен приехать в СПИД-центр, чтобы получить консультацию врача и пройти дообследование.

Диагноз ВИЧ-инфекции, установленный на основании комплекса эпидемиологических данных, результатов клинического обследования и лабораторных исследований, сообщается пациенту врачом СПИД-центра, пациент письменно уведомляется о выявлении ВИЧ-инфекции, дальнейшую тактику ведения пациента определяет врач СПИД-центра.

В случае выявления ВИЧ у несовершеннолетних в возрасте до 18 лет уведомляются их родители или законные представители.

Если у человека выявлена ВИЧ-инфекция…

С каждым пациентом при выявлении ВИЧ-инфекции работает бригада специалистов СПИД-центра.

Врачи-эпидемиологи выясняют, где и при каких обстоятельствах могло произойти заражение, выявляют всех контактных лиц, обследуют их.

Каждого вновь выявленного ВИЧ-инфицированного консультирует юрист . Пациенту объясняются его права и ответственность, в том числе уголовная, например при постановке другого лица в угрозу заражения ВИЧ-инфекцией.

ВИЧ-инфицированные имеют право на труд, как любые другие граждане РФ, в соответствии с Конституцией.

В СПИД-центре осуществляется добровольная пожизненная диспансеризация ВИЧ-инфицированных.

Каждый пациент наблюдается врачом-инфекционистом, регулярно, не менее 2-х раз в год и по показаниям обследуется, в том числе исследуется вирусная нагрузка (т.е. сколько вируса иммунодефицита – ВИЧ – в крови), состояние иммунитета, обязательно проводится обследование на туберкулез (это заболевание очень часто сопровождает ВИЧ-инфекцию), у женщин – гинеколог. Все это – бесплатно в соответствии с законодательством РФ.

Так же, если необходимо, ВИЧ-инфицированные получают бесплатное противовирусное лечение под наблюдением своего врача-инфекциониста, проводится контроль за эффективностью лечения (анализы).

Все больше женщин репродуктивного возраста вовлекается в эпидемию ВИЧ, все больше рождается детей у ВИЧ-инфицированных родителей.

При выявлении ВИЧ у беременной, она наблюдается у гинеколога не только женской консультации, но и СПИД-центра, получая бесплатно специальные препараты для профилактики передачи ВИЧ ее ребенку , затем женщина в родах так же получает профилактические препараты, потом их дают новорожденным. Только так можно защитить ребенка от ВИЧ-инфекции.

Для исключения внутриутробного заражения ВИЧ-инфекцией каждого новорожденного обследуют на ВИЧ (полимеразная цепная реакция, ПЦР-исследование) в первые 72 часа после родов.

Новорожденный должен находиться на искусственном вскармливании, так как через грудное молоко происходит заражение ВИЧ.

В течение 1,5 лет детей наблюдает педиатр СПИД-центра, если все хорошо, ребенок здоров, то его снимают с учета.

Из более 500 детей, появившихся на свет в нашей области у ВИЧ-инфицированных матерей, только 4% инфицированы ВИЧ.

Как произошло заражение детей от матерей с ВИЧ?

• необоснованные отказы матерей от проведения профилактического лечения
• беременные не принимали уже выданные врачом лекарственные препараты…
• некоторые будущие мамы отрицали наличие у себя ВИЧ-инфекции и тоже не принимали лекарственные препараты
• отдельные беременные поздно встали на диспансерный учет к гинекологу в консультацию, следовательно, несвоевременно узнали, что инфицированы ВИЧ
• некоторые беременные вообще не наблюдались в женских консультациях…

Что делать, чтобы заражение ребенка не произошло?

1. обследование пары (муж и жена) на ВИЧ/СПИД перед планируемым зачатием,
2. ранняя явка беременной в женскую консультацию, постановка на диспансерный учет к гинекологу и обследование на ВИЧ (проводится всем беременным дважды – в первом и третьем триместре),
3. обследование на ВИЧ полового партнера беременной,
4. при выявлении ВИЧ у беременной – ее диспансерное наблюдение в СПИД-центре гинекологом и проведение полного курса химиопрофилактики передачи ВИЧ/СПИД от матери ребенку,
5. отказ от кормления грудью новорожденного (возможно только искусственное вскармливание!).

Очень важно обследоваться на ВИЧ парам, решившим вступить в брак и тем, кто планирует рождение ребенка (будущим мама и папам), а во время беременности – следовать рекомендациям врача!

Контактная информация по вопросам, касающимся ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов В и С, других инфекционных заболеваний:

Федеральный научно-методический Центр по профилактике и борьбе со СПИД

Нормативно-правовые акты по ВИЧ/СПИД

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Н. И. Гуляева, Г. Г. Фрейнд, К. В. Шмагель, Н. Г. Шмагель, Л. Б. Королевская

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Н. И. Гуляева, Г. Г. Фрейнд, К. В. Шмагель, Н. Г. Шмагель, Л. Б. Королевская

MORPHOFUNCTIONAL SPECIFITIES OF LYMPH NODES IN HIV-INFECTED PATIENTS ON VIROLOGICALLY EFFICIENT ANTIRETROVIRAL THERAPY

Morphological and immune-histhochemical studies of inguinal lymph nodes were carried out in 12 HIV-infected patients in Perm regional centre for AIDS prevention and control. All the patients had advanced HIV infection and had been receiving antiretroviral therapy (ART) for 2 years. ART effectively suppressed viral replication to less than 50 copies/ml. The patients were divided into two groups. The first group included 6 people with optimal immune response to therapy ( CD4+ lymphocytes > 350/μl) and the second group – 6 people without significant immune reconstitution ( CD4+ lymphocytes inguinal lymph nodes were prepared in the usual way. They were stained with hematoxyline, eosin, and Masson’s Trichrome. Immuno-histhochemical techniques were used to count the expression of Ki-67 and CD4+ markers. The studies revealed paracortex loss and reduction of medulla in lymph nodes due to the massive development of sclerosis in hilum, capsule and trabeculae. Secondary to sclerosis there were decrease in the number of lymphocytes, changes in the structure of stromal cells as a result of their hypertrophy, and anti-angiogenesis in all parts of lymph nodes. The content of macrophages in sinuses increased. In the areas affected by sclerosis death of lymphocytes and intensification of phagocytosis were observed. In the patients of the second group more active development of follicles with germinal centres in the cortex and increase in the number of Ki-67 expressing cells both in cortex and medulla were found. This indicates activation of immune response in the patients of this group, despite the effective ART.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 120-126

УДК: 616.98:578.828.6]-07:616.428-076.5 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16122

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ВИРУСОЛОГИЧЕСКИ ЭФФЕКТИВНУЮ АНТИРЕТРОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ

Н.И. ГУЛЯЕВА*, Г.Г. ФРЕЙНД*, К.В. ШМАГЕЛЬ**, Н.Г. ШМАГЕЛЬ"*, Л.Б. КОРОЛЕВСКАЯ",

Ключевые слова: ВИЧ инфекция, антиретровирусная терапия, паховые лимфатические узлы, склероз лимфоузла, CD4+лимфоциты, Ki-67-положительные клетки.

Введение. В настоящее время проблема изучения ВИЧ инфекции остается весьма актуальной, несмотря на многочисленные исследования последних лет, что связано с высоким уровнем заболеваемости и смертности [3]. Одним из первых проявлений ВИЧ-инфекции у значительного числа инфицированных является лимфоаденопатия, которая часто становится единственным клиническим симптомом заболевания на ранних стадиях. Вирус иммунодефицита, обладая сродством к лимфоидной ткани, поражает лимфоциты и дендритные клетки лимфатических узлов, вызывает массовую гибель СЮ4+ Г-лимфоцитов. Высоко активная

антиретровирусная терапия (АРТ), применяемая для лечения ВИЧ инфицированных пациентов, подавляет репликацию вируса, повышает численность СЮ4+Г-лимфоцитов крови и приводит к увеличению продолжительности жизни больных. Следует отметить, что основ -ная часть работ, направленных на исследование состояния иммунитета при ВИЧ-инфекции проводится на клетках крови, в то время как подавляющее большинство лимфоцитов (около 98%) находится в лимфоидной ткани [14]. В настоящее время недостаточно изучены морфологические изменения лимфоидных органов

у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих в течение длительного времени АРТ.

Цель исследования - дать оценку морфо-функциональным изменениям паховых лимфатических узлов у больных 4а стадией ВИЧ инфекции, принимающих вирусологически эффективную антиретровирусную терапию.

положительную реакцию на Кг-67 белок. Для статистического анализа использовали метод Стьюдента для независимых средних величин.

Результаты и их обсуждение. При гистологическом исследовании паховых лимфатических узлов у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось изменение гистоархитекто-ники органов. Под капсулой лимфоузла располагалась кортикальная зона, мозговое вещество было уменьшено в размерах, а паракортикаль-ная зона отсутствовала. У всех пациентов наблюдался выраженный склероз в области ворот ПЛУ, а также утолщение капсулы и трабе-кул. Краевой и корковые синусы на большем протяжении были склерозированы. Развитие склеротических изменений, начиная от пери-целлюлярного коллагеногенеза до образования крупных участков фиброза, наблюдалось во всех зонах лимфоузлов, но особенно интенсивно в области ворот и трабекул. Наличие пе-рицеллюлярной тонкопетлистой сети коллаге-новых волокон свидетельствует о продолжающемся процессе фиброзирования лимфоузлов, не смотря на двухлетнюю эффективную АРТ.

В корковом и мозговом веществе лимфоузлов происходили изменения стромальных клеток и сосудистого компонента. Во всех зонах наблюдалось формирование посткапиллярных ве-нул, образующих многочисленные ветвления, а также образование множества тонкостенных сосудов капиллярного типа, густо располагавшихся как в корковом, так и в мозговом веществе. Активизацию эндотелиальных клеток и синтез ими ангиогенных факторов вызывает развивающаяся при склерозе гипоксия, являющаяся причиной стабилизации фактора транскрипции И№-1 в эндотелии [4].

Характерной особенностью лимфоузлов явилось появление многочисленных участков с обнажением ретикулярной стромы в результате значительного снижения содержания лимфоцитов в них. Наблюдались изменения структуры стромальных клеток: некоторые из них теряли отростчатую форму, обособляясь от других клеток, другие подвергались гипертрофии и формировали кластеры. Цитоплазма стромальных клеток характеризовалась неравномерной эозинофилией и наличием в ней зернистости. Трансформация клеток стро-мы лимфоузлов, по мнению Цинзерлинга В.А. [5], является характерным признаком ВИЧ-инфекции на ранних стадиях заболевания. Из-

вестно также, что стромальные клетки лимфоузлов являются прямыми мишенями при некоторых вирусных инфекциях. Поражение вирусом клеток стромы приводит к их разрушению, нарушению формирования Т- и Б-зависимых зон, увеличению фиброза и подавлению иммунитета [13]. В синусах коркового и мозгового вещества наблюдалось увеличение количества макрофагов. В макрофагах отмечались признаки активного фагоцитоза. Согласно ранее представленной гипотезе [6], при ВИЧ инфекции макрофаги поддерживают хроническое вялотекущее системное воспаление, что обусловлено их активацией по альтернативному пути в результате воздействия на них циркулирующих иммунных комплексов. Альтернативно активированные макрофаги вызывают смещение баланса СБ4+ Г-клеток в сторону образования ГЬ2-лимфоцитов, стимулируют фибробласты к синтезу коллагеновых волокон, следствием чего является развитие склероза.

В корковом веществе ПЛУ располагались первичные и вторичные лимфоидные фолликулы (ВФ) разных размеров. ВФ у пациентов 1-ой группы характеризовались малыми размерами и неправильной формой или вообще отсутствовали. А у пациентов 2-ой группы определялись крупные фолликулы с хорошо выраженными центрами размножения (ЦР), содержащими центробласты и центроциты, и широкой мантийной зоной, состоящей из нескольких рядов лимфоцитов. Иммунобласты и ми-тотически делящиеся клетки практически не встречались. Большая часть клеток в ЦР экс-прессировала Кг-67 белок. Клеточный состав коркового и мозгового вещества был представлен лимфоцитами, в основном, малыми и средними. Достаточно часто встречались большие лимфоциты, а иммунобласты выявлялись редко. Плазмобласты и плазмоциты отсутствовали в мозговом веществе, а определялись, в основном, в межфолликулярной зоне коркового вещества, где они формировали небольшие скопления. Во всех зонах равномерно располагались Кг-67-положительные клетки. При подсчете процентного соотношения Ш-67 положительных клеток среди клеток коркового вещества ПЛУ установлено, что их число в 2-ой группе больных преобладало над их количеством в 1-ой группе больных (21,6 и 12,3% соответственно, Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. В ПЛУ ВИЧ-инфицированных больных обеих групп наблюдается изменение гистоар-хитектоники в результате развития склероза, захватывающего все зоны лимфоузла.

2. При ВИЧ инфекции, несмотря на эффективную АРТ, в ПЛУ отмечается изменение строения стромальных клеток, увеличение содержания макрофагов и активизация их фагоцитарной активности.

3. У всех пациентов, получающих АРТ, происходит гибель лимфоцитов, более выраженная в участках склероза.

4. У пациентов, являющихся иммунологическими неответчиками на АРТ (2-ая группа), наблюдается более выраженная активация иммунитета, проявляющаяся в развитии вторичных лимфоидных фолликулов в корковом веществе и более высоком уровне пролиферации лимфоцитов по сравнению с пациентами, дающими положительный иммунологический ответ на АРТ (1-ая группа).

MORPHOFUNCTIONAL SPECIFITIES OF LYMPH NODES IN HIV-INFECTED PATIENTS ON VIROLOGICALLY EFFICIENT ANTIRETROVIRAL THERAPY

N.I. GULYAEVA*, G.G. FREIND*, K.V. SHMAGEL**, N.G. SHMAGEL***, L.B. KOROLEVSKAYA**,

* Perm State E. A. Wagner Medical University of the Ministry of health of the Russian Federation, Petropavlovsk Str., 26, Perm, Perm region, 614990, Russia "Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural branch of the Russian Academy of Sciences,

Golev Str., 13, Perm, Perm region, 614081, Russia *** Perm Regional Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, Architect Sviyazev Str., 21, Perm, Perm region, 614065, Russia

Abstract. Morphological and immune-histhochemical studies of inguinal lymph nodes were carried out in 12 HIV-infected patients in Perm regional centre for AIDS prevention and control. All the patients had advanced HIV infection and had been receiving antiretroviral therapy (ART) for 2 years. ART effectively suppressed viral replication to less than 50 copies/ml. The patients were divided into two groups. The first group included 6 people with optimal immune response to therapy (CD4+ lymphocytes > 350/pl) and the second group - 6 people without significant immune reconstitution (CD4+ lymphocytes Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

8. Шмагель Н.Г., Шмагель К.В., Королевская Л.Б. Системное воспаление и повреждение кишечного барьера при эффективном лечении ВИЧ-инфекции // Клиническая медицина. 2016. №1. С. 47-51.

9. Черешнев В.А., Шмагель К.В., Королевская Л.Б. Влияние коинфекции вирусом гепатита на активацию и апоптоз Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих анти-ретровирусную терапию // Иммунология. 2013. №4. С. 236-241.

10. Anthony K.B., Yoder C., Metcalf J.A. Incomplete CD4 T cell recovery in HIV-1 infection after 12 months of highly active antiretroviral therapy is associated with ongoing increased CD4 T cell activation and turnover // Immunology. 2003. № 2. P. 125-133.

11. Doitsh G., Galloway N.L.K., Geng X. Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection // Nature. 2014. Vol. 7484. P. 509-514.

12. Durudas A., Milush J.M., Chen H.L. Elevated levels of innate immune modulators in lymph nodes and blood are associated with more-rapid disease progression in simian immunodeficiency virus-infected monkeys // J. Virol. 2009. Vol. 23. P. 12229-12240.

13. Fletcher A.L., Acton S.A., Knoblich K. Lymph node fibroblastic reticular cells in health and disease. Nature Reviews Immunology // AOP, published online 22 May 2015; DOI: 10.1038/nri3846.

14. Ganusov V.V., De Boer R.J. Do most lymphocytes in humans really reside in the gut? // Trends Immunol. 2007. Vol. 28. P. 514-518.

15. Jacob D.E., Haaseb A.T., Schacker T.W. The role of collagen deposition in depleting CD4+ T cells and limiting reconstitution in HIV-1 and SIV infections through damage to the secondary lymphoid organ niche // Seminars in Immunology. 2008. Vol. 20. P. 181-186.

16. Link A., Vogt T.K., Favre S. Fibroblastic reticular cells in lymph nodes regulate the homeostasis of naive T cells // Nat. Immunol. 2007. Vol. 11. P. 1255-1265.

17. Zeng M., Smith A.J., Wietgrefe S.W. Cumulative mechanisms of lymphoid tissue fibrosis and T cell depletion in HIV-1 and SIV infections // J. Clin. Invest. 2011. Vol. 3. P. 998-1008.

8. SHmagel' NG, SHmagel' KV, Korolevskaya LB. Sistemnoe vospalenie i povrezhdenie kishechnogo bar'era pri ehffektivnom leche-nii VICH-infekcii [Systemic inflammation and damage to the intestinal barrier in the effective treatment of HIV infection]. Klinicheskaya medicina. 2016;1:47-51. Russian.

9. CHereshnev VA, SHmagel' KV, Korolevskaya LB. Vliyanie koinfekcii virusom gepatita na aktivaciyu i apoptoz T-limfocitov u VICH-inficirovannyh pacien-tov, poluchayu-shchih antiretrovirusnuyu terapiyu [Effect of co-infection with hepatitis virus on activation and apoptosis of T-lymphocytes in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy]. Immunolo-giya. 2013;4:236-41. Russian.

10. Anthony KB, Yoder C, Metcalf JA. Incomplete CD4 T cell recovery in HIV-1 infection after 12 months of highly active antiretroviral therapy is associated with ongoing increased CD4 T cell activation and turnover. Immunology. 2003;2:125-33.

11. Doitsh G, Galloway NLK, Geng X. Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection. Nature. 2014;7484:509-14.

12. Durudas A, Milush JM, Chen HL. Elevated levels of innate immune modulators in lymph nodes and blood are associated with more-rapid disease progression in simian immunodeficiency virus-infected monkeys. J. Virol. 2009;23:12229-40.

13. Fletcher AL, Acton SA, Knoblich K. Lymph node fibroblastic reticular cells in health and disease. Nature Reviews Immunology | AOP, published online 22 May 2015; DOI: 10.1038/nri3846.

14. Ganusov VV, De Boer RJ. Do most lymphocytes in humans really reside in the gut? Trends Immunol. 2007;28:514-8.

15. Jacob DE, Haaseb AT, Schacker TW. The role of collagen deposition in depleting CD4+ T cells and limiting reconstitution in HIV-1 and SIV infections through damage to the secondary lymphoid organ niche. Seminars in Immunology. 2008;20:181-6.

16. Link A, Vogt TK, Favre S. Fibroblastic reticular cells in lymph nodes regulate the homeostasis of naive T cells. Nat. Immunol. 2007;11:1255-65.

17. Zeng M, Smith AJ, Wietgrefe SW. Cumulative mechanisms of lymphoid tissue fibrosis and T cell depletion in HIV-1 and SIV infections. J. Clin. Invest. 2011;3:998-1008.