Тестостерон пропионат при вич

Полный текст:

1. Хоффман К., Рокштро Ю.К. ВИЧ 2014/2015.- 942 с.

2. d’Anglemont de T.X., Fagg L.A., Dixon J.P., Day K., Leitch H.G., Hendrick A.G., Zahn D., Franceschini I., Caraty A., Carlton M.B., Aparicio S.A., Colledge W.H. Hypogonadotropic hypogonadism in mice lacking a functional Kiss 1 gene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2007.- № 104.- P. 10 714-10 719.

3. Allan C.A. Sex steroids and glucose metabolism // Asian J. Andrology.-2014.- № 16.- P 232-238.

4. American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hypogonadism in adult male patients-2002 update // Endocr. Pract.- 2002.- № 8.- P 440-456.

5. Amini-Lari M., Parse N., Marzban M., Shams M., Faramarzi H. Depression, testosterone concentration, sexual dysfunction and methadone use among men with hypogonadism and HIV infection // AIDS Behav.- 2012.- Vol. 16, № 8.- P. 2236-2243.

6. Ashby J., Goldmeier D., Sadeghi-Nejad H. Hypogonadism in human immunodeficiency virus-positive men // J. Urol.- 2014.- Vol. 55.- P 9-16.

7. Bhasin S., Storer T.W., Asbel-Sethi N. Effects of testosterone replacement with a nongenital, transdermal system, Androderm, in human immunodeficiency virus-infected men with low testosterone levels // J. Clinical Endocrinol. Metabolism.- 1998.- Vol. 83, № 9.- P 3155-3162.

8. Calza L., Masetti G., Piergentili B., Trapani F., Cascavilla A., Manfredi R. Prevalence of diabetes mellitus, hyperinsulinaemia and metabolic syndrome among 755 adult patients with HIV-1 infection // Int. J. STD AIDS.- 2011.- № 22.- P 43-45.

9. Castellano J.M., Navarro V.M., Fernandez-Fernandez R. et al. Changes in hypothalamic KiSS-1 system and restoration of pubertal activation of the reproductive axis by kisspeptin in undernutrition // Endocrinology.- 2005.- № 146.- P 3917-3925.

10. Cohan G.R. HIV-associated hypogonadism // AIDS Read.- 2006.- № 16.- P 341-345.

11. Corona G., Rastrelli G., Forti G., Maggi M. Update in testosterone therapy for men // J. Sex. Med.- 2011.- № 8.- P 639-654.

12. Corona G., Rastrelli G., Vignozzi L., Mannucci E., Magi M. Testosterone cardiovascular disease and the metabolic syndrome // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.- 2011.- № 25.- P 337-353.

13. Corona G., Rastrelli G., Morelli A., Vignozzi L., Mannucci E. Hypogonadism and metabolic syndrome // J. Endocrinol. Invest.- 2011.- № 34.- P 557-567.

14. Corona G., Rastrelli G., Vignozzi L., Maggi M. Emerging medication for the treatment of male hypogonadism // Expert Opin. Emerg. Drugs.- 2012.- № 17.- P 239-259.

15. Corona G., Vignozzi L., Sforza A., Maggi M. Risks and benefits of the late onset hypogonadism treatment: and expert opinion // World J. Mens health.- 2013.- Vol. 31, № 2.- P. 103-125.

16. Cooper O.B., Brown T.T., Dobs A.S. Opiate drug use: a potential contribution to the endocrine and metabolic complications in human immunodeficiency virus disease // Clin. Infect. Dis.- 2003.- Vol. 37 (suppl. 2).- P. 132-136.

17. Cotter A.G., Powderly W.G. Endocrine complications of human immunodeficiency virus infection: hypogonadism, bone disease and tenofovir-rela-ted toxicity // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.- 2011.- Vol. 25, № 33.- Р. 501-515.

18. Crum-Cianflone N.F., Bavaro M., Hale B., Amiling C., Truett A., Brandt C. Erectile disfunction and hypogonadism among men with HIV // AIDS Patient Care STDS.- 2007.- № 21.- Р. 9-19.

19. Cubero J.M., Domingo P., Sambeat M., Ordonez-Llanos J., Rodriguez-Espinosa J., Snchez-Quesada J.L. Prevalence of metabolic syndrome among human immunodeficiency virus-infected subjects is widely influenced by the diagnostic criteria // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2011. - № 9.- Р. 345-351.

20. Darby E., Anawalt B.D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat. Endocrinol.-2005.- Vol. 4, № 5.- Р. 293-309.

21. De Paepe M.E., Vulentin J.C., Lee M.H. Testicular atrophy in homosexual AIDS patints: an immune-mediated phenomenon? // Human Pathology.- 1989.- Vol. 20, № 6.- Р. 572-578.

22. Desyatnik M., Baaj A., Fisher A. The prevalence of hypogonadism in HIV-infected patients receiving HAART (TuPeB3180) // Poster session presented at: 13th International AIDS Conference; 2000 Jul 9-14; Durban, South Africa.

23. Dobs A.S., Dempsey M.A., Ladenson P.W., Polk B.F Endocrine disorders in men infected with human immunodeficiency virus // Am. J. Med. - 1988.- № 84.- Р. 611-616.

24. Dobs A.S., Cofranceso J., Nolten W.E. The use of a transscrotal testosterone delivery system in the treatment of patients with weight loss related to human immunodeficiency virus infection // American Journal of Medicine.- 1999.- Vol. 107, № 2.- Р. 126-132.

25. Dube M.P., Parker R.A., Mulligan K., Tebas P., Robbins G.K., Roubenoff R. Effects of protein antiretroviral therapy on free testosterone levels and fat-free mass in men in a prospective, randomized trial: A5005s, a substudy of AIDS Clinical Trials Group Study 384 // Clin. Infect. Dis.- 2007.- № 45.- Р.120-126.

26. Dungan H.M., Clifton D.K., Steiner R.A. Minireview: kisspeptin neurons as central processors in the regulation of gonadotropin-releasing hormone secretion // Endocrinology.- 2006.- № 147.- Р. 1154-1158.

27. Grinspoon S., Corcoran C., Askari H. Effects of androgen administration in men with the AIDS wasting syndrome: a randomized, double-lind, placebo-controlled trail // Ann. Intern. Med.- 1998.- № 129.- Р. 18-26.

28. Grinspoon S., Concoran A., Anderson E. Sustained anabolic effects of long-term androgen administration in men with AIDS wasting // Clinical Infectious Diseases.- 1999.- Vol. 28, № 3.- Р. 634-636.

29. Grinspoon S., Corcoran C., Stanley T., Baaj A., Basgoz N., Klibanski A. Effects of hypogonadism and testosterone administration on depression indices in HIV-infected men // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000.- № 85.- Р. 60-65.

30. Grinspoon S. Androgen deficiency and HIV infection // HIV/AIDS.- 2005.- № 41.- Р. 1804-1805.

31. Guaraldi G., Beggi M., Zona S., Luzi K., Orlando G. Erectile dysfunction is not a mirrow of endothelial dysfunction in HIV-infected patients // J. Sex. Med.- 2012.- Vol. 9, № 4.- Р. 1114-1121.

32. Fairfield W.P., Treat M., Rosenthal D.I. Effects of testosterone and exercise on muscle leanness in eugonadal men with AIDS wasting // J. Appl. Physiol.- 2001.- № 90.- Р. 2166-2171.

33. Forbes S., Li X.F., Kinsey-Jones J., O’Byrne K. Effects of ghrelin on Kisspeptin mRNA expression in the hypothalamic medial preoptic area and pulsatile luteinising hormone secretion in the female rat // Neurosci. Lett.- 2009.- № 460.- Р. 143-147.

34. Kelly D.M., Jones T.H. Testosterone: a metabolic hormone in health and disease // J. Endocrinol.- 2013.- № 217.- Р. 25-45.

35. Klein R., Lo Y., Santoro N., Dobs A. Androgen levels in older men who have or who are at risk of acquiring HIV infection // Clin. Infect. Dis.- 2005.- № 41.- P 1794-1803.

36. Lallemand F., Salhi Y., Linard F., Giami A., Rozenbaum W. Sexual dysfunction in 156 ambulatory HIV-infected men receiving highly active antiretroviral therapy combinations with and without protease inhibitors // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2002.- № 30.- Р. 187-190.

37. Laudat A., Blum L., Guechot J., Picard O., Cabane J., Imbert J.C., Giboudeau J. Changes in systemic gonadal and adrenal steroids in asymptomatic human immunodeficiency virus-infected men: relationship with the CD4 cells counts // Eur. J. Endocrinol.- 1995.- Vol. 133, № 4.- Р. 418-424.

38. McLachlan R.I., Allan C.A. Defining the prevalence and incidence of androgen deficiency in aging men: where are the goal post? // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2004.- № 89.- Р. 5916-5919.

39. Moreno-Pereze O., Escoin C., Serna-Candel C., Portilla J., Boix V., Alfayate R. The determination of total testosterone and free testosterone (RIA) are not applicable to the evaluation of gonadal function in HIV-infected males // J. Sex. Med.- 2010.- № 7.- Р. 2873-2883.

40. Morley J.E., Charlton E., Patrick P. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males // Metabolism.- 2000.- № 99.- Р. 1239-1242.

41. Rabkin J.G., Wagner G.J., Rabkin R. A double-bind, placebo-controlled trail of testosterone therapy for HIV-positive men with hypogonadal symptoms // Archives of General Psychiatry.- 2000.- Vol. 57, № 2.- Р. 141-147.

42. Rietschel P., Corcoran C., Stanley T. Prelevance of hypogonadism among men with weight loss related to human immunodeficiency virus infection who were receiving highly active antiretroviral therapy // Clinical Infectious Diseases.- 2000.- Vol. 31, № 5.- Р. 1240-1244.

43. Rivkees S.A., Crawford J.D. The relationship of gonadal activity and chemotherapy-induced gonadal damage // JAMA. -1988.- Vol. 259, № 14.- Р. 2123-2125.

44. Richardson D., Goldmeier D., Frize G., Lamba H., De Souza C., Kocsis A. Letrozole versus testosterone. A single-center pilot study of HIV-infected men who have sex with men on highly active anti-retroviral therapy (HAART) with hypoactive sexual desire disorder and raised estradiol levels // J. Sex. Med.- 2007.- № 4.- Р. 502-508.

45. Rodriguez A., Muller D.C., Metter E.J., Maggio M., Harman S.M., Blackman M.R. Aging, androgens and the metabolic syndrome in a longitudinal study of aging // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2007.- № 92.- Р. 3568-3572.

46. Roubenoff R., Grinspoon S., Skolnik P.R., Tchetgen E., Abad L., Spiegelman D. Role of cytokines and testosterone in regulating lean body mass and resting energy expenditure in HIV-infected men // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2002.- № 283.- Р. 138-145.

47. de Roux N., Genin E., Carel J.C., Matsuda F., Chaussain J.L., Milgrom E. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2003.- № 100.- Р. 10972-10976.

48. Scott J.D., Wolfe P.R., Anderson P. Prospective study of topical testosterone gel (AndroGel) versus intramuscular testosterone in testosterone-deficient HIV-infected men // HIV Clinical Trails.- 2007.- Vol. 8, № 6.- Р. 412-420.

49. Sellmeyer D.E., Grunfeld C. Endocrine and metabolic disturbances in human immunodeficiency virus infection and the acquired immune deficiency syndrome // Endocr. Rev.- 1996.- Vol. 17, № 5.- Р. 518-532.

50. Siddiqui J., Phillips A.L., Freeland E.S., Sklar A.R., Darkow T., Harley C.R. Prevalence and cost of HIV-associated weight loss in a managed care population // Curr. Med. Res. Opin.- 2009.- № 25.- Р. 1307-1317.

51. Topaloglu A.K., Tello J.A., Kotan L.D. Inactivating KISS1 mutation and hypogonadotropic hypogonadism // N. Engl. J. Med.- 2012.- № 366.- Р. 629-635.

52. Vermeulen A., Verdonck L., Kaufman J.M. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999.- № 84.- Р. 3666-3672.

53. Ullah M.I., Riche D.M., Koch C.A. Transdermal testosterone replacement therapy in men.- 2014.- № 8.- Р. 101-112.

54. Wunder D.M., Bersinger N.A., Fux C.A., Mueller N.J. Hypogonadism in HIV-1-infected men is common and does not resolve during antiretroviral therapy // Antivir. Ther.- 2007.- № 12.- Р. 261-265.

55. Zona S., Guaraldi G., Luzi K., Beggi M., Santi D., Stentarelli C., Madeo B., Rochira V. Erectile dysfunction is more common in young to middle-aged HIV-infected men than in HIV-uninfected men // J. Sex. Med.- 2012.- № 7.- Р. 1923-1930.

56. revised classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDE among adolescents and adults // MMWR Recomm. Rep. -1992.- № 41.- Р. 1-19.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Елена Волчкова: Думаю, что с ВИЧ-инфекцией через 5–10 лет проблема будет решена кардинально. Тут показателен пример вирусного гепатита С. Его научились лечить полностью.

Однако надо понимать, что ликвидировать инфекцию до полного исчезновения невозможно. У нас есть единственный пример, когда это удалось, — натуральная оспа.

Есть три фактора, которые могут привести к ликвидации вируса: строгий контроль над ситуацией, ранний доступ к терапии и профилактика. Но полностью победить ретровирусы (а ВИЧ относится к этой категории) и решить все проблемы с инфекционной заболеваемостью вряд ли возможно. Экологическая ниша побежденного будет тут же занята. Неизвестно чем, но это неизбежно.

Галина Позмогова: Успехи последних лет, особенно в области создания и использования химиотерапевтических препаратов, уже превратили ВИЧ-инфицирование из приговора в образ жизни. Да, сегодня этот образ жизни связан с физическими, моральными, иногда с материальными проблемами. Необходимо использовать комплексный подход: усилия общества, усилия самого больного в первую очередь.

Как можно вылечить больного, который не обращается за лечением? Мне хочется надеяться, что в решении этой проблемы будет играть существенную роль создание химиотерапевтических препаратов нового поколения. Они должны быть эффективными, менее травматичными при использовании, обладать меньшими побочными эффектами. Люди будут жить, несмотря на то что они будут носителями вируса. Это будет просто вариант образа жизни, как люди существуют с диабетом. Я совершенно согласна, что уничтожить вирус как факт будет невозможно.

Даниил Огурцов: Уже сейчас существуют и доступны методы терапии, позволяющие контролировать влияние ВИЧ-инфекции на продолжительность и качество жизни. В последние годы интенсивно растет база знаний о биологических свойствах ВИЧ и его взаимодействии с организмом. На основе этого уточняются закономерности подбора оптимальных противовирусных препаратов в зависимости от клинической ситуации, совершенствуются методы адресной доставки лекарственных средств. На мой взгляд, дальнейшее развитие методов лечения и профилактики на основе этих данных может оказать существенный социально-экономический эффект уже в ближайшие годы.

Перспективы создания российского препарата против ВИЧ

Елена Волчкова: Трудно сказать. Значимых успехов по созданию вакцины пока нет. Достижимая сегодня эффективность таких препаратов — 50%, а для инфекционных заболеваний это ничто.

Сергей Крынский: Согласен с предыдущим комментарием. К сожалению, не все способы вакцинации против ВИЧ показывают эффективность даже на ранних стадиях клинических испытаний. Антитела, которые естественным образом образуются у зараженных, обычно не обладают защитным действием.

Создание вакцины против ВИЧ — достаточно сложная задача. Пока непонятно, кто сумеет первым достичь успеха в этой области.

Елена Волчкова: Классическая вакцина делается так: есть поверхностный антиген, белок, его вводят в организм. Причем нет генома вируса — только поверхностный белок. К нему вырабатываются антитела. Когда вирус входит в организм, их встречают антитела, которые не дают вирусу размножиться.

Но ВИЧ очень изменчив. Поэтому нельзя найти стабильную структуру. Классический вариант здесь не подходит. Вы правы совершенно: нужен большой генетический прорыв, которого пока нет, к сожалению.

Галина Позмогова: Путь от разработки биологически активного вещества до создания лекарственных форм, а тем более до использования в медицинской практике чрезвычайно долог, требует огромных вложений и институциональной организации, в которой было бы понятно, каким образом новое лекарство пройдет эти стадии. Может быть, я пессимист, но мне кажется, что в нашей стране эти условия не созданы. Государство, которое раньше этим занималось, самоустранилось от этих вопросов. У нас нет организации, которая могла бы конкурировать с крупными фармкомпаниями, имеющими огромный опыт и значительные ресурсы. В результате мы должны закупать чрезвычайно дорогостоящие лекарства, а прибыль от них увеличивает преимущество этих компаний.

С моей точки зрения, это грустно, потому что это поле, где мы еще остаемся полноценными игроками. Мы можем предложить стратегию поиска и создания новых лекарств.

Руслан Дмитриев: Что касается лекарственных средств, у нас был недавно очень интересный семинар, посвященный абортам. У нас в России не производятся лекарственные препараты, которые позволяют предотвратить беременность. У нас есть резинотехническое изделие № 2 — и всё.

Может быть, с препаратами от ВИЧ-инфекции дело обстоит лучше, но в случае с препаратами для предотвращения беременности — никто в это не вкладывается.

Лекарство от СПИДа вместо полета на Марс

Елена Волчкова: В вопросе борьбы с ВИЧ каждая страна развивается в своем направлении. Поделить этот пирог очень сложно. Могут быть параллельные исследования в разных странах, как это часто бывает в науке.

Галина Позмогова: Российские патенты действуют только на территории РФ. Для остального мира мы сейчас являемся просто дармовыми донорами специалистов и идей.

С моей точки зрения, только государство в состоянии организовать результативные проекты такого масштаба.

Елена Волчкова: В мире строится по-другому вся фармструктура. Есть фирмы, которые просто ищут активные молекулы. Они занимаются только этим. Потом, когда молекула найдена, богатая компания ее выкупает. Есть масса фирм, которые поставляют великолепные лекарства. Они ничего не сделали — они только выкупили патент у разработчиков. Больше ничего.

Сергей Крынский: Есть небольшое количество людей — так называемые элитные контроллеры, у которых даже без лечения не определяется РНК вируса в крови. Не до конца понятны причины столь высокой устойчивости к инфекции, но таких людей очень мало. Изучаются иммунологические механизмы этого феномена, выявлена связь с содержанием и функцией иммунных клеток (лимфоцитов) в слизистых оболочках пищеварительного тракта. При ВИЧ-инфекции происходит патологическая активация кишечной микрофлоры, которая может вызывать воспаление и оппортунистические инфекции. Возможно, что люди, у которых сильный иммунитет слизистых, могут лучше бороться с вирусом. Это одна из гипотез.

Елена Волчкова: Есть лица, генетически невосприимчивые к ВИЧ. Даже существует теория, что якобы белые изобрели этот вирус, чтобы африканцев убить. Хотя впервые эта мутация была выявлена у проституток Танзании. Всё человечество не вымрет, потому что есть люди, невосприимчивые к ВИЧ.

Руслан Дмитриев: В основном это белое население северных регионов.

Елена Волчкова: Есть такие данные по Скандинавии. Они уже посчитали — это приблизительно 5% жителей.

Руслан Дмитриев: У нас это поморы в Архангельской области. Не все, конечно. Но у них, как и у многих народов Севера, — повышенная, по сравнению с другими нациями, доля населения, имеющая иммунитет к этому вирусу.

Елена Волчкова: Может быть, это не мутация, что-то произошло в самом начале разделения на расы. Отсутствует фермент, который позволяет вирусу окончательно привязаться и проникнуть в клетку.

Елена Волчкова: При этом вирус 7-го типа достаточно опасен для человека. С ним ассоциируются очень неприятные состояния — депрессия, поражение центральной нервной системы. Это лишний раз говорит о том, что ниша никогда не будет пустой.

Галина Позмогова: В настоящее время ведется активный поиск перспективных антивирусных препаратов. Интересно, что подход, который разрабатывается в нашей лаборатории, оказался усиленным вариантом природных механизмов, что поддерживает надежду на его успешность.

Раннее выявление ВИЧ-инфекции

Руслан Дмитриев: Есть еще 18 мая (День памяти жертв СПИДа). В этот день мы вспоминаем жертв.

Галина Позмогова: Конечно, нужна постоянно действующая программа и постоянное финансирование, а не один-два дня в год.

Елена Волчкова: В конце прошлого года была предложена государственная стратегия, три основных направления разработаны. Стратегия принята, деньги выделены. Посмотрим, какие будут результаты через год.

Основным направлением хотят сделать обследование населения. В Америке большой процент заболевших впервые попадает в поле зрения врачей через семь лет после инфицирования. Это очень большой срок — представляете, сколько людей можно заразить?

Выявлять нужно вовремя, чтобы люди знали, что они инфицированы, и обращались хотя бы за теми препаратами, которые сейчас есть. У нас ситуация достаточно хорошая, есть уже препараты последнего поколения с минимумом побочных эффектов. Сейчас переходят к тому, чтобы в одной таблетке было всё. Тогда потребуется принимать в день не 5–10 таблеток, а одну. Речь идет о том, что появятся препараты пролонгированного действия — прием один раз в неделю.

Сергей Крынский: Согласен, в современных условиях профилактике и раннему выявлению ВИЧ-инфекции принадлежит во многом определяющая роль. Раннее начало терапии важно как для предотвращения распространения инфекции (пока человек получает терапию, он фактически не может являться источником заражения), так и для оптимального эффекта от терапии. Нужно максимально подавить размножение вируса, когда он еще не успел вызвать тяжелое повреждение иммунной системы.