Склонность к мутации у вич выражена

Более 40 миллионов человек по всему миру заражены вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Если сразу после заражения иммунная система не успевает уничтожить все вирусные частицы, они могут проникнуть внутрь клеток и встроиться в их геном. В результате этого человек становится носителем инфекции. Хроническая ВИЧ инфекция на сегодняшний день неизлечима, однако поддается контролю и в случае своевременной терапии не оказывает сильного влияния на самочувствие человека.

Для проникновения в клетку ВИЧ должен связаться с двумя рецепторами на ее поверхности. Один из рецепторов – CD4, присутствует на поверхности T-лимфоцитов и отвечает за распознавание чужеродных агентов. Второй рецептор, необходимый для слияния оболочки вируса и клетки, - CCR5. Его роль в иммунной реакции до конца не изучена, предполагается, что он участвует в развитии воспалительной реакции.

У некоторых людей с рождения есть защита от ВИЧ, обусловленная наличием в их геноме мутаций. Это снижает риск развития хронической инфекции даже в случае заражения. Одной из них является мутация в гене рецептора CCR5, представляющая собой потерю части гена (32 нуклеотида) - ССR5Δ32. В результате вирус не может связаться с рецептором и проникнуть в клетку.

При этом риск развития хронической инфекции низкий только у гомозиготных носителей мутации - у тех, кому мутантный ген достался от обоих родителей. Существуют противоречивые данные о влиянии мутации только в одной копии гена CCR5 на риск развития ВИЧ: от наличия защиты до отсутствия какого-либо влияния на течение заболевания.

Предполагается, что мутация ССR5Δ32 возникла около 1000 лет назад в Северной Европе среди викингов. Распространение мутации в Европе обычно связывают с набегами викингов на соседние народы. Длительное время было непонятно, что способствовало распространению и закреплению мутации среди народов Европы, ведь ВИЧ — сравнительно молодая инфекция, и носители этой мутации не получали какого-либо преимущества. Однако впоследствие было обнаружено, что кроме ВИЧ эта мутация также снижает вероятность заразиться черной оспой, многочисленные эпидемии которой в свое время привели к массовой гибели людей по всему миру.

В настоящее время частота встречаемости этой мутации в странах Европы составляет около 10%. Частота мутации среди клиентов Genotek оказалась равной 9,7%. При этом только 1,1% людей оказались носителями мутации в двух копиях гена CCR5, они имеет низкий риск развития хронической инфекции даже в случае заражения.

Гомозиготное носительство делеции в гене CCR5 не является абсолютной защитой от заражения ВИЧ и поводом не использовать до- и пост-контактную профилактику при угрозе заражения. Известны единичные случаи, когда у людей с таким генотипом развивалось хроническое носительство ВИЧ после заражения. Возможно, это связано с тем, что кроме CCR5, вирус может использовать другие рецепторы для проникновения в клетки (например, рецептор СXCR4).

Один известный случай излечения человека от хронической ВИЧ инфекции связан с этой мутацией. Тимоти Браун, или Берлинский пациент, был заражен ВИЧ и болен лейкемией. Ему требовалась пересадка костного мозга. Врач смог подобрать донора, гомозиготного по мутации в CCR5. Через 20 месяцев после операции, несмотря на отсутствие терапии, ВИЧ перестал обнаруживаться в крови, костном мозге и слизистой оболочке кишечника пациента.

А совсем недавно российским ученым удалось получить человеческие эмбрионы с измененным геном CCR5, используя 16 оплодотворенных яйцеклеток не пригодных для программ ЭКО. Из 16 модифицированных яйцеклеток, только 8 продолжили развитие, причем в 5 из них модификация прошла успешно и обе копии гена были изменены.

А в ноябре 2018 года было распространено заявление ученого из Китая, которому якобы удалось провести аналогичный эксперимент, в результате которого родились девочки-близнецы, у одной из которых мутация в CCR5 присутствует в двух генах, а другой - только в одном. Родители близнецов приняли решение не раскрывать своих имен и места жительства, никаких других доказательств, кроме заявления врача, также нет.

Открытие этой мутации позволило приступить к разработке вакцины от СПИДа. Вакцина направлена на то, чтобы заблокировать этот белок и сделать клетку недоступной для вируса. Самая высокая частота мутации, которая портит ген и белок-рецептор, с которым связывается вирус иммунодефицита, в Северо-Западной Европе: у финнов, эстонцев и северных русских. Там число носителей этой мутации достигает 25%. Из них только небольшая часть имеет дефект в обеих копиях гена, а у остальных — одна дефектная и одна нормальная копия.

Носители одной дефектной копии не являются устойчивыми к инфекции, они все же заражаются этим вирусом при столкновении с ним. Но при заражении инфекция развивается у них медленнее, потому что у них все же меньшее количество рецепторов, вирус медленнее размножается. Когда мутация была обнаружена и выяснилось, что она встречается в основном у народов Европы, а у других народов эта мутация практически отсутствует, исследователи предположили, что в Европе она могла защищать людей от какой-то другой инфекции, например от чумы, свирепствовавшей в Европе в XIV веке. Это предположение не подтвердилось, и до сих пор неизвестно, какая же причина вызвала распространение этой мутации.

Некоторая ясность возникла при исследовании костных останков в захоронениях на территории Европы. Оказалось, что уже три тысячи лет назад частота этой мутации у европейского населения того времени была близка к современной. Значит, в Европе произошло что-то, что привело к повышению частоты мутации. Кроме устойчивости к инфекциям это могли быть случайные события, например изменение численности популяции, которое иногда приводит к росту совершенно нейтральных вариантов генов. Но эта мутация, видимо, все-таки была чем-то полезна и способствовала отбору.

Есть народы, которые пришли в Европу относительно недавно. Это евреи, расселившиеся со своей ближневосточной прародины две тысячи лет назад, и цыгане, которые около тысячи лет назад вышли из Индии и переселились в Европу. У евреев и цыган был приток генов от их европейских соседей. У евреев меньше, по некоторым оценкам до 20%, у цыган такой приток генов был больше. Но частоты этой мутации у них такие же, как у европейцев. Это говорит о том, что, когда они пришли в Европу, они столкнулись с тем же фактором, который действовал на людей, живших в Европе уже давно, и частота мутации у них повысилась. Но с каким именно фактором, до сих пор неизвестно.

Эта мутация изучается достаточно интенсивно и сейчас, но пока неизвестно, как она влияет на особенности работы иммунной системы. И предстоит узнать, от чего она защищает человека сейчас или защищала в далеком прошлом. Исследования, которые проводят генетики, помогают разрабатывать вакцины для профилактики инфицирования вирусом иммунодефицита человека.

Мы исследовали влияние этой мутации на выживаемость ВИЧ-инфицированных. Старшее поколение помнит трагедию, которая произошла в конце 1980-х годов в Советском Союзе, когда более двух сотен детей были инфицированы в больницах Элисты и Ростова-на-Дону. Врачи, наблюдавшие за этими детьми и лечившие их, все время отбирали образцы крови, для того чтобы определять вирусную нагрузку. Были проанализированы мутации (в ДНК, выделенной из этой крови), защищающие от ВИЧ-инфекции.

Оказалось, что у детей, являющихся носителями этой самой мутации в гене рецептора, с которым связывается вирус иммунодефицита, более низкий уровень смертности от ВИЧ. А сама группа ВИЧ-инфицированных имела более низкую частоту этой мутации, чем контрольная группа людей того же происхождения, живущих в том же регионе. Это свидетельствует о защитном действии мутации.

Однако разница невелика. Для того чтобы установить, достоверен ли защитный эффект, небольшой группы обследованных недостаточно, и приходится сравнивать результаты десятков исследований и использовать методы статистики, которые показывают, что в большинстве исследований частота мутаций у ВИЧ-инфицированных ниже, чем в контрольных группах того же происхождения. Эти различия не очень велики и, может быть, для эпидемиологии не очень значимы. Народы, у которых частота этой мутации самая высокая (25%), немного лучше защищены, чем население Африки или Азии, где такой мутации нет. Но различия на уровне населения в целом относительно невелики — снижение инфицируемости всего на 5% или 10%.

НЕПРОБИВАЕМЫЕ
Некоторое количество россиян являются носителями генетической мутации, делающей их невосприимчивыми к вирусу иммунодефицита

. Анализ совсем не страшный. Илья Кофиади, научный сотрудник лаборатории генетики гистосовместимости человека Института иммунологии Федерального медико-биологического агентства России, протягивает мне тщательно запечатанный стерильный зонд. Сейчас я открою упаковку и поскребу палочкой за щекой - собственноручно, чтобы на зонд не попала чья-нибудь чужая ДНК. Потом ученый опустит зонд в пробирку со специальным реактивом. Нужно будет немножко подождать. Всего через два часа я узнаю, отношусь ли к числу счастливчиков. В канун 1 декабря - Всемирного дня борьбы со СПИДом - это было бы кстати. Ученые выяснили, что около одного процента жителей Старого Света благодаря генетической мутации невосприимчивы к вирусу иммунодефицита. Существуют и другие полезные мутации, позволяющие даже при заражении ВИЧ на многие годы отодвинуть развитие болезни.

Вход для вируса

О том, что люди по-разному реагируют на ВИЧ, стало известно вскоре после появления СПИДа. "Ученые выяснили, что существует иммунный рисунок, который делает людей более или менее чувствительными к вирусу иммунодефицита, - говорит заведующий лабораторией молекулярной биологии Института иммунологии, руководитель лаборатории иммунохимии НИИ вирусологии РАМН им. Д. И. Ивановского, член координационного совета Глобального вакцинового проекта Эдуард Карамов. - Примерно 7-10 процентов носителей ВИЧ относятся к группе "долгоживущих" - они заболевают ­СПИДом спустя 15-18 лет после заражения, притом что обычно этот срок составляет 7-8 лет. Есть так называемые быстрые прогрессоры, которых 15-20 процентов, - у таких симптомы СПИДа появляются уже через год-два". Объектом особого интереса ученых стали люди из другой группы - многократно подвергавшиеся опасности заражения ВИЧ, но так и не получившие инфекцию. Пытаясь ответить на вопрос, почему они не заболели, исследователи решили "покопаться" в их ДНК.

Под подозрение попали гены-кандидаты, кодирующие белки, которые находятся на поверхности лимфоцитов, атакуемых вирусом. Ученые рассуждали так: чтобы внедриться в клетку, вирус должен зацепиться за белок-рецептор на клеточной мембране. Неполадки с этими рецепторами, возникающие из-за мутаций в генах, могут привести к тому, что вход в клетку для вируса будет затруднен. В 1996 году, обследуя людей, оказавшихся неспособными к заражению ВИЧ, американские ученые обнаружили у подавляющего большинства "поломки" в гене белка-рецептора CCR5. Этот рецептор находится преимущественно на поверхности иммунных клеток и настроен на хемокин - низкомолекулярный белок, активирующий лимфоциты и помогающий рекрутировать их в место инфекции или воспаления. Однако ВИЧ использует этот рецептор с другой целью - для того, чтобы проникнуть в клетки организма. Конечно, мутация в гене, кодирующем белок, чаще всего связана с каким-то дефектом. Но выяснилось, что иногда новый вариант гена может оказаться полезным. В случае CCR5 выпадение из генетической цепочки 32 нуклеотидов приводит к тому, что белок-рецептор, образующийся в результате, сильно укорочен и не появляется на поверхности клетки, а значит, вирус иммунодефицита не может эффективно использовать его для атаки.

"Каждая хромосома у человека имеет свою пару, - говорит Илья Кофиади. - Мутация может возникнуть одновременно в обеих парных хромосомах или только в одной. Если выпадение 32 нуклеотидных оснований из гена CCR5 происходит сразу в обеих хромосомах, то носители такой мутации практически невосприимчивы к ВИЧ. По крайней мере, среди них до сих пор не зафиксировано ни одного случая заражения. Ведь рецептора CCR5 на поверхности клетки в таком случае просто нет". Во втором случае, когда соответствующая мутация возникает только в одной хромосоме из пары, возможность распространения ВИЧ в организме тоже уменьшается. Белки-рецепторы CCR5 отсутствуют ровно в половине клеток: значит, вирусу иммунодефицита труднее проникнуть в них.

Поморы под защитой

Обнаружив полезную мутацию, ученые сразу же захотели определить, у каких народов и как часто она встречается. Сравнив результаты генетического анализа людей, принадлежащих к разным этносам, они поняли, что истоки мутации CCR5delta32 нужно искать где-то на севере Европы, в Скандинавии. Чем дальше от этих мест, тем реже она появлялась, а во многих максимально удаленных от названной точки странах, таких, как Япония или Венесуэла, ее не было совсем. Европейцы же оказались более удачливыми. Носителями мутации CCR5delta32 в обеих парных хромосомах являются около одного процента жителей Старого Света - в принципе, не так уж мало. Ведь это означает, что каждый сотый из них невосприимчив к ВИЧ. Еще у 18 процентов европейцев есть мутация только в одной из парных хромосом. Природа защищает и их, хотя не так эффективно. Инфицирование вирусом иммунодефицита может произойти, но наступление тяжелой болезни, СПИДа, отодвинется как минимум на два года.

Откуда же обитатели Европы получили полезную мутацию? Мнения ученых разделились. Кто-то считает, что жителям Старого Света ее подарила приблизительно семьсот лет назад свирепствовавшая тогда эпидемия чумы. Ведь возбудитель этой болезни, Yersinia pestis, для атаки на человеческий организм по сути использует те же самые белки-рецепторы, что и ВИЧ. Возможно, в Европе, которая больше всего пострадала от чумы, происходил селективный отбор людей, обладавших этой мутацией CCR5. При эпидемии чумы они имели больше шансов выжить. Другие исследователи спорят с такой точкой зрения: по их мнению, частота мутации CCR5delta32 в бронзовом веке ничуть не отличалась от той, что наблюдается сейчас.

Так или иначе, удачная мутация постепенно расходилась кругами от места своего первоначального зарождения, но ушла оттуда не очень далеко. До недавнего времени было неясно, как эта мутация распространена на территории России и сопредельных стран, однако сотрудники Института иммунологии закрасили белое пятно на карте.

"Наши исследования показывают, что у казахов, киргизов, чеченцев, тувинцев мутация CCR5delta32 почти не встречается, - рассказывает Кофиади. - Зато в России есть одна этническая группа, в которой она попадается значительно чаще, чем в среднем по Европе". Речь идет о поморах, небольшой этнической группе, состоящей из нескольких тысяч человек и проживающей сегодня в Архангельской области. Удивительно, но природа, пожалуй, лучше всего на планете защитила от ВИЧ именно этих людей. По данным исследователей Института иммунологии, целых три процента из них являются носителями "спасительной" мутации CCR5delta32 сразу в двух парных хромосомах, что делает их невосприимчивыми к вирусу иммунодефицита. Еще 30 процентов имеют мутацию этого гена в одной из хромосом и, значит, подвержены недугу гораздо меньше.

Российские ученые исследовали и две другие "хорошие" мутации, помогающие противостоять грозной болезни. Раньше их обнаруживали у так называемых долгоживущих: людей, заразившихся вирусом иммунодефицита, но в течение десятилетий не показывавших признаков развития ­СПИДа. "Сейчас в мире изучено уже около десятка таких генетических мутаций, - говорит Эдуард Карамов. - Однако до сих пор было непонятно, как они распространены в России". Сотрудники Института иммунологии обратили внимание на две из них. Первая находится в участке гена SDF1, кодирующем количество выработки молекулы-лиганда, связывающейся с рецепторами иммунных клеток в процессе иммунного ответа организма. "Работа" SDF1 бывает заметна на продвинутых стадиях инфекции, когда в крови человека циркулирует уже большое количество вируса иммунодефицита. "Поломка" гена, которая выражается в повышенной выработке молекулы-лиганда, в этом случае способна поставить естественный барьер на пути болезни. "Ведь если молекул SDF1 появляется слишком много, они связываются с рецепторами на поверхности лимфоцитов, не оставляя для ВИЧ способа проникнуть в клетки, - рассказывает Илья Кофиади. - Лишенный лазейки, вирус остается не у дел". Загадочной пока остается вторая мутация CCR2-641, связанная с "поломкой" еще одного гена, кодирующего белок-рецептор на поверхности лимфоцитов. Ученые сумели обнаружить ее у "долгоживущих". Однако каким образом она способна затормозить наступление СПИДа, пока не знает никто.

По мнению большинства исследователей, обе мутации значительно более древние, чем CCR5delta32, поэтому для них, вероятно, существует несколько исходных точек. "Доподлинно неизвестно, как миграции людей могут быть связаны с их распространением, - говорит Илья Кофиади. - Но определенные волны этих генов в человеческой популяции все же можно проследить. Например, мы обнаружили, что у казахов и киргизов частота распространения мутации CCR2-641 одна из самых высоких для среднеазиатского региона. Дальше ее волна, постепенно ниспадая, идет в Юго-Восточную Азию. Одновременно существует и встречное движение - мутация SDF1, наоборот, распространяется с юго-востока в Среднюю Азию". Оказывается, орды кочевников, несшиеся по просторам Евразии задолго до того, как ВИЧ появился в человеческой популяции, одновременно распространяли и гены, способные бороться с ним.

Рассчитывая частоту "полезных" мутаций на территории России, биологи испытывали немалые трудности с ответом на вопрос, кто же такие коренные русаки. Таковыми условно решили считать жителей Вологодской области. Оказалось, что мутация CCR5delta32 есть в одной или двух парных хромосомах приблизительно у десяти процентов из них. Интересно, что, следуя известной фразе "поскреби русского, найдешь татарина", эти люди по количеству мутаций оказались ровно посередине между поморами и татарами. "Три процента поморов благодаря гомозиготной мутации CCR5delta32 полностью защищены от ВИЧ, у татар таких один процент, - говорит Илья Кофиади. - Значит, в среднем у русских может быть от одного до трех процентов людей, невосприимчивых к ВИЧ".

Зачем нужна подобная информация? Во-первых, она может оказаться бесценной для конкретного человека, если он пройдет индивидуальный анализ. Тем не менее специалисты не рекомендуют пускаться во все тяжкие даже тем, кто вытянет счастливый билет - узнает, что является носителем удачной гомозиготной мутации CCR5delta32. "До сих пор у людей с такой мутацией ни разу ни в одной стране не выделяли ВИЧ, - говорит Эдуард Карамов. - Однако в лабораторных условиях, подобрав особый штамм вируса иммунодефицита, им можно заразить любые клетки. Мы проводили такие опыты".

Без учета человеческой генетики в ближайшее время вряд ли будут возможны и любые серьезные научные исследования, связанные с ВИЧ. Например, прошлогодний провал испытаний вакцины Merck против СПИДа некоторые специалисты объясняют, в частности, еще и тем, что когорты участников не были обследованы на генетические мутации. Впрочем, в ближайшее время у ученых уже не будет возможности допустить такой досадный промах. В США сейчас разворачивается грандиозный научный проект по исследованию 300 человеческих генов, влияющих на размножение ВИЧ в организме. В этот список неожиданно попали даже гены, отвечающие за белки, с помощью которых сокращаются мышцы. Так что очень скоро мы все действительно узнаем о своих взаимоотношениях со СПИДом.

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ

ВИЧ-инфекция — инфекция, вызываемая ретровирусами, персистирующими в
лимфоцитах, макрофагах и клетках нервной ткани вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); характеризуется
медленно прогрессирующим дефектом иммунной системы, который приводит к гибели больного от вторичных
поражений, описанных как синд­ром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или от подострого энцефалита.

Частота. По оценкам экспертов объединенной программы ООН по СПИДу, в
мире насчитывается более 32 млн. ВИЧ-инфицирован­ных. Свыше 10 млн. уже умерли от СПИДа.

Этиология, патогенез

ВИЧ относится к семейству ретровирусов. Это РНК-вирус, со­держащий фермент —
обратную транскриптазу, наличие которого позволяет синтезировать вирусную ДНК и обеспечивает тем самым
интеграцию генетического материала вируса в клетки хозяина. В на­стоящее время известны 2 типа вируса
— ВИЧ-1 и ВИЧ-2, последний встречается в основном в Западной Африке. Принято считать, что ВИЧ-2 имеет
сходные свойства, распространяется теми же путями, что и вызывает подобное ВИЧ-1 заболевание.

Эпидемиология. Источником ВИЧ-инфекции является чело­век. Почти во всех
биологических жидкостях инфицированного человеческого организма (кровь, сперма,. спинномозговая
жид­кость, грудное молоко, влагалищный и цервикальный секрет) в раз­личной концентрации
обнаруживаются вирусные частицы. ВИЧ может передаваться при половых контактах, переливании
инфи­цированной крови и ее препаратов, использовании контаминированного ВИЧ медицинского
инструментария, от инфицированной матери ребенку и от инфицированного ребенка матери во время кормления
грудью, а также от инфицированной матери ребенку во время беременности и родов. Другие пути передачи
инфекции (воздушно-капельный, пищевой, контактно-бытовой) при СПИДе значения не имеют, не являются
переносчиками ВИЧ кровососу­щие насекомые и членистоногие, так как в их организме вирус бы­стро
погибает.

Группы риска. Среди зараженных ВИЧ-инфекцией 70—75% со­ставляют
гомосексуалисты, представляющие основную группу рис­ка. Второй по значению группой риска являются
наркоманы, вводя­щие наркотики внутрикожно, внутримышечно и внутривенно, осо­бенно при групповом
применении нестерильных шприцев и игл. Они составляют от 15 до 40% инфицированных ВИЧ. Третьей группой риска
являются проститутки, инфицированность которых по­степенно возрастает. К группам риска следует отнести
лиц, которым была перелита кровь доноров или вводились препараты крови без предварительного контроля на
ВИЧ-инфекцию.

Патогенез. ВИЧ — преимущественно избирательно поражает клетки, имеющие
СБ4-рецепторы, на которые адсорбируется ВИЧ: Т-лимфоциты-хелперы-макрофаги, В-лимфоциты, клетки нейроглии,
клетки слизистой оболочки кишечника, дендритные и некоторые другие клетки. На основании четкой связи
прогрессирования заболевания со снижением у больного количества CD4-лимфоцитов считают, что уменьшение
количества этих клеток яв­ляется главной особенностью патогенеза заболевания. Нарушается и функция
лимфоцитов хеяперов/индукторов, приводящая к спон­танной активации В-клеток и развитию поликлональной
гипергаммаглобулинемии за счет продукции неспецифических иммуно­глобулинов, повышается концентрация
циркулирующих иммун­ных комплексов. В результате снижается сопротивляемость к вто­ричным инфекциям
и неоплазмам. Кроме того, за счет прямого цитопатического действия вируса или в результате опосредованного
действия (аутоиммунные механизмы) возможно поражение клеток нервной системы, различных клеток системы
крови, сердечно-со­судистой, костно-мышечной, эндокринной и других систем. Все это обусловливает
разнообразие клинической симптоматики и по-лиорганность поражений.

Клиническая картина

Острая инфекция сопровождается лихорадкой разной степени выраженности,
явлениями фарингита, лимфаденопатией, увеличе­нием печени и селезенки, расстройствами стула, нестойкими
и раз­нообразными (уртикарными, папулезными, петехиальными) кож­ными высыпаниями. Возможны
менингеальные явления. Острая инфекция отмечается у 50—90% инфицированных лиц в первые 3 ме­сяца после
заражения. Период острой инфекции, как правило, со­впадает с периодом сероконверсии, поэтому при
появлении первых клинических симптомов в сыворотке крови больного можно не об­наружить антител к белкам
и гликопротеидам ВИЧ. В стадии острой инфекции часто отмечается транзиторное снижение уровня CD4-лимфоцитов,
которое иногда сопровождается развитием клиничес­ких проявлений вторичных заболеваний (кандидозы,
герпетическая инфекция). Эти проявления, как правило, слабо выражены, кратковременны и хорошо поддаются
терапии.

Продолжительность клинических проявлений острой инфек­ции варьирует от
нескольких дней до нескольких месяцев. Однако обычно продолжительность стадии острой инфекции составляет
2—3 нед., заболевание переходит в одну из двух других фаз стадии первичных проявлений —
бессимптомную инфекцию (БИ) или персистирующую генерализованную лимфаденопатию (ПГЛ). Воз­можны
рецидивы клинических проявлений острой инфекции. В единичных случаях острая инфекция может, минуя фазы БИ и
ПГЛ, переходить в стадию вторичных заболеваний. Фаза бес­симптомной инфекции характеризуется
отсутствием каких-либо клинических проявлений заболевания. Может отмечаться умерен­ное увеличение
лимфатических узлов. В отличие от стадии инкуба­ции у больных с БИ определяются антитела к антигенам ВИЧ.
Ха­рактерной чертой фазы ПГЛ является генерализованная лимфаде-нопатия (увеличение не менее 2
лимфатических узлов в двух раз­ных группах, исключая паховые лимфатические узлы у взрослых, до размера
более 1 см, у детей более 0,5 см в диаметре, сохраняю­щиеся в течение не менее 3 мес). ПГЛ может отмечаться и
на позд­них стадиях ВИЧ-инфекции, однако на этой стадии она является единственным клиническим
проявлением.

Бессимптомная инфекция и персистируюшая генерализованная лимфаденопатия развиваются
после стадии острой инфекции или не­посредственно после стадии инкубации. В целом, стадия первичных
проявлений характеризуется относительным равновесием между им­мунным ответом организма и действием
вируса. Ее длительность может варьировать от 2—3 до 10—15 лет. В этот период отмечается постепенное
снижение уровня С04-лимфоцитов, в среднем со скоростью 50— 70 клеток в мм 3 в год. По мере
прогрессирования заболевания у паци­ентов начинают выявляться клинические симптомы,
свидетельствую­щие об углублении поражения иммунной системы, что характеризует переход ВИЧ-инфекции в
стадию вторичных заболеваний. Эта стадия обычно начинает развиваться через 3—5 лет от момента заражения.
Для нее характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых оболочек и кожных покровов,
воспалительные заболевания верхних дыхательных путей. В дальнейшем (через 5—7 лет от момента заражения)
кожные поражения носят более глубокий характер и склон­ны к затяжному течению. Развиваются поражения
внутренних органов. Кроме того, могут отмечаться локализованная саркома Капоши, уме­ренно выраженные
потеря веса и лихорадка, поражения периферичес­кой нервной системы. В последующем процесс (через 7—10
лет) харак­теризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни вторичных заболе­ваний, их
генерализованным характером, поражением ЦНС.В терминальной стадии ВИЧ-инфекции имеющиеся у боль­ных
поражения органов и систем носят необратимое течение; од­но заболевание сменяет другое. Даже адекватно
проводимая тера­пия вторичных заболеваний малоэффективна, и больной погиба­ет в течение нескольких
месяцев. Приведенные сроки развития стадий болезни носят усредненный характер. В ряде случаев
забо­левание развивается быстрее и уже через 2—3 года переходит в терминальную стадию.

Установлено, что стойкий кандидоз слизистой оболочки рта и периангиной
области является ранним симптомом ВИЧ-инфекции, осо­бенно в тех случаях, когда в анамнезе отсутствуют
данные о диабете, лечении антибиотиками, цитостатиками, кортикостероидами или хи­миотерапии по поводу
онкологических заболеваний. Кандидоз слизи­стых оболочек начинается с молочницы. Однако в отличие от
обыч­ного кандидоза у больных, инфицированных ВИЧ, образовавшийся белый налет быстро срастается с
подлежащей слизистой оболочкойи не снимается при поскабливании. После насильственного удаления такого
налета образуются кровоточащие эрозии и язвы. Чаще поража­ется язык, но процесс может распространяться
на все отделы слизис­той оболочки рта. Нередко у лиц с ВИЧ-инфекцией возникает кандидоз крупных складок
тела (кандидозная опрелость), особенно перианальных и паховых. В тяжелых случаях развивается системный
кандидоз с кандидозным эзофагитом, колитом, энтеритом. Возможны кандидозные абсцессы мозга и печени.
Гнойное воспаление кожи фор­мируется в ответ на активизацию сапрофитной гноеродной инфек­ции.
На ранней стадии ВИЧ-инфекции у многих пациентов наблюда­ется повышенная склонность к формированию
бактериальных воспа­лительных элементов. Чаще это стрептококковые и стафилококковые пиодермиты в своем
клиническом разнообразии. Стрептококковые пиодермиты манифестируют симптомами целлюлитов,
lichensimplex, рожистого воспаления, образованием эктим. Чесотка особенно отли­чается
атипизмом симптоматики в сочетании с ВИЧ-инфекцией. За­болевание манифестирует генерализованными резко
зудящими очага­ми с полиморфными — эритематозно-везикуло-папулезными и сквамозными высыпаниями без
определенной локализации. В процесс вовлекаются участки шеи, лица, волосистой части головы. Иногда
че­соточный процесс напоминает норвежскую чесотку с эритродермией, обилием гиперкератотических
шелушащихся бляшек и экскориаций. В течении сифилиса на фоне ВИЧ-инфекции отмечены следую­щие
особенности:

• стремительное течение вплоть до поздних проявлений в ран­ние
сроки;

• большой удельный вес редких, атипичных и тяжелых форм;

• возможная инверсия клинических и серологических проявлений;

• абсолютное преобладание во вторичном периоде папулезных сифилидов,
отличающихся разнообразием;

• язвенные шанкры, склонные к осложнениям вплоть до гангренизации и
фагеденизма;

• необычайно большое количество бледных трепонем в отделяе­мом
шанкров и эрозивных папул.

Следует учитывать, что в настоящее время нет такого процесса, который не мог бы
сочетаться со СПИДом. Особенно это относится к инфекционным заболеваниям типа криптококкоза,
гистоплазмоза, туберкулеза, аутоиммунным, аллергическим дерматозам.

Особенности течения ВИЧ-инфекции у детей. Заражение детей ВИЧ может происходить
от инфицированной матери в процессе бе­ременности, во время родов и при кормлении грудью, а также
парен­теральным путем при медицинских и парамедицинских вмешатель­ствах. Риск передачи ВИЧ детям,
рожденным от серопозитивных матерей, составляет, по разным данным, от 15 до 50%, зависит от стадии ВИЧ-инфекции
у матери и увеличивается при грудном вскармливании. Клиника ВИЧ-инфекции у детей имеет ряд особенностей:
чаще, чем у взрослых, встречаются рецидивирующие бакте­риальные инфекции, а также интерстициальные
лимфоидные пневмониты и гиперплазия гульмональных лимфатических узлов (до 40% случаев); очень редка саркома
Капоши; наиболее частыми кли­ническими признаками являются энцефалопатия и задержка темпов
психомоторного и физического развития; часто встречается тромбоцитопения, клинически проявляющаяся
геморрагическим синдро­мом, который может быть причиной смерти детей; ВИЧ-инфекция у детей
характеризуется более быстрым прогрессирующим течением по сравнению со взрослыми.

Лабораторные критерии для постановки диагноза ВИЧ-инфек­ции. Основным методом
лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции является обнаружение антител к вирусу с помощью ИФА. Анти­тела к
ВИЧ появляются у 90—95% зараженных в течение 3 мес. -пос­ле заражения, у 5—9% — через 6 мес. и у
0,5— 1% — в более поздние сроки. Наиболее ранний срок обнаружения антител — 2 нед. от мо­мента
заражения. В терминальной фазе СПИДа количество антител может значительно снижаться, вплоть до полного их
исчезновения. Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции на первом этапе стро­ится на выявлении
суммарного спектра антител против антигенов ВИЧ с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. На
втором этапе методом иммуноблоттинга проводится определение антител к отдельным белкам вируса.

Течение и прогноз. После бессимптомного периода у 80-100% больных развивается
симптоматическая ВИЧ-инфекция, а 50— 100% обречены на развитие клинически выраженного СПИДа. После этого
ожидаемая продолжительность жизни не превышает 2— 3 лет. Пока число Т-хелперов не снижается менее 200/мкл,
СПИД (включая оппортунистические инфекции) обычно не развивается. При ВИЧ-инфекции число Т-хелперов
уменьшается со скоростью 50—80 мкл/год с более быстрым снижением их количества по дости­жении уровня
200/мкл.

Профилактика

•Изменение отношения общества к проблемам внебрачных по­

ловых связей, проституции, гомосексуализма./>

■ Борьба с наркоманией. Наркоманы, вводящие наркотики внут­ривенно,
составляют основную группу ВИЧ-инфицированных в Российской Федерации.

•В медицинских учреждениях необходимо выполнять правила

использования и стерилизации инструментов./>