Превентивное лечение сифилиса таблетками

В России лечение больных сифилисом всегда было в центре внимания дерматовенерологов [2, 3]. Понимая его последствия, в частности, поражение висцеральных органов, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, приводящие нередко к инвалидизации и даже летальному исходу, внедрению новых схем всегда предшествовали многоцентровые исследования. Эффективность лечения контролировалась не только динамикой регресса сыпи, серологических реакций, но и исследованием спиномозговой жидкости (СМЖ). Изучалась концентрация антибиотиков пенициллинового ряда в СМЖ и ее соотношение с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) по отношению к возбудителю инфекции – Tr. pallidum. В дальнейшем издавались Методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения (МЗ).

В 90-е годы XX века демократизация, произошедшая в стране, совпавшая с эпидемией сифилиса (достигшей апогея в 1997 году), потребовали новых методик амбулаторного лечения больных сифилисом [2]. В этот период появились импортные дюрантные препараты (бензатин-бензилпенициллина – экстенциллин, ретарпен), средней дюрантности (прокаин-пенициллин), позволяющие это осуществить [16].

К сожалению, азитромицин стали назначать не только в качестве резервного антибиотика и не только больным манифестными формами сифилиса, но и скрытым ранним сифилисом. Эффективность лечения, независимо от стадии и указанных сроков, представлена в таблице 1.

Эффективность лечения азитромицином больных ранними формами сифилиса

Динамика серологических реакций (КСР)

А.Л. Машкиллейсон и соавт. (1995)

Л.А. Петренко и соавт. (1996)

К.К. Борисенко и соавт. (1997)

В.Г. Семенова, (1998)

Отсутствие единого протокола наблюдений затрудняло оценку эффективности терапии. Так Л.А. Машкиллейсон и соавт. наблюдали пациентов в течение 10 мес., Л.А. Петренко и соавт. – 12 мес., К.К.. Борисенко и соавт. – 18 мес., В.В. Чеботарев, В.Г. Семенова – 24 мес. [16]. Какова же была эффективность терапии по данным серореакций? Как следует из таблицы, лишь Л.А. Петренко и соавт. наблюдал полную негативизацию серологических реакций. Л.А. Машкиллейсон и соавт. отметили полную негативизацию у 85,4 %. По данным В.В. Чеботарева, В.Г. Семеновой полная негативизация была у 60 %, серорезистентность – у 40 %, что, учитывая двухгодичное наблюдение, является слишком высокой. К.К.. Борисенко и соавт. сообщили о самых неудачных результатах: полная негативация серологических реакций наступила у 53 % больных, серорезистентность – у 7,7 %, произошел клинико-серологический рецидив – у 15,4 %, в том числе у одного из 4-х пациентов с поражением органа зрения. Понятно, что и приведенные авторы, и другие врачи прекратили лечение данной категории больных азитромицином.

Неудачи лечения могут быть объяснены тем, что азитромицин не проникает в СМЖ, не может ее санировать, в связи с чем лечить больных вторичным периодом сифилиса и скрытым ранним, при которых нередко наблюдается асимптомный менингит, естественно нельзя.

В эти годы появились публикации зарубежных ученых по назначению азитромицина больным ранними формами сифилиса. Так E. Hook et al. провели пилотное исследование эффективности однократного или двукратного с интервалом в 1 неделю перорального приема 2,0 г азитромицина [20]. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие парентерально 2 млн 400 тыс. ЕД бензил-пенициллина. Из количества 42 больных первичный сифилис был у 17 (40 %), вторичный – у 15 (36 %), ранний скрытый – у 10 (24 %). Контрольное наблюдение продолжалось 3 и более месяцев. По данным серологических исследований применение однократного и двукратного приема азитромицина оказалось эффективным у 9 (82,0 %) из 11 больных и у 14 (74,0 %) из 19 соответственно. У лиц, получавших однократно инъекцию бензил-пенициллина, негативация серологических реакций произошла у 10 (83,0 %) из 12 пациентов. Авторы сделали вывод, что пероральный прием азитромицина может стать альтернативой парентеральному введению бензил-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса. Действительно, подобная негативация серологических реакций оптимистична, но окончательно заключение нельзя сделать с учетом указанных коротких сроков наблюдения. В руководстве США (CDC) [17] неудачей лечения больных сифилисом считается отсутствие четырехкратного снижения титра серореакций в течение 6 месяцев, в России иначе – к одному году, затем постепенное снижение в последующие 6 месяцев, и окончательный вердикт о неудаче лечения (серорезистентности) выносят через 2 года.

F. Gruber et al. провели открытое несравнительное исследование эффективности назначения азитромицина для лечения больных ранним сифилисом: 14 пациентов принимали препарат перорально по 1,0 г в первый и по 500 мг в течение 8 последующих дней (на курс 5,0 г) [19]. Отрицательные результаты VDRL получены у 3 (50,0 %) больных с первичным сифилисом через 3 месяца и еще у 3 (50,0 %) – через 6 месяцев. При лечении 8 пациентов с вторичным или ранним скрытым сифилисом отрицательные результаты VDRL были установлены в 2 случаях (25,0 %) через 3 месяца и в 4 (50,0 %) через 6 месяцев терапии. По мнению авторов, азитромицин может быть с успехом применен при лечении раннего сифилиса. Следует отметить, что, как и в предыдущем исследовании, представлены результаты наблюдения за короткий срок (6 месяцев), не отражено снижение титра VDRL в 4 раза, так как если этого не происходило, то у 25,0 % пациентов вторичным и скрытым ранним сифилисом лечение было неэффективным. Обратим внимание на небольшую группу больных (14 человек) и еще разделенную на 2 подгруппы.

Наш анализ сравнительной эффективности лечения бензатин-бензилпенициллином больных вторичным сифилисом с давностью до 6 месяцев (свежий) и более 6 месяцев (рецидивный) показал, что даже для этих форм необходим дифференцированный подход в схемах терапии [16]. Это подтверждают и другие авторы [5, 6].

Доказательной базой подобного утверждения явилось изучение нами фармакокинетики всех препаратов пенициллинового ряда в сыворотке крови, а новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина в СМЖ [12]. На рисунке 1 представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) антибиотиков пенициллинового ряда по отношению к T. pallidum.

Рис. 1. МПК препаратов перед очередным введением

(НСБП – бензатин-бензилпенициллин; ПП – прокаин-пенициллин; НС – новокаиновая соль; Б-5 – бициллин-5; Б-3 – бициллин-3; ББП – бициллин-1)

Проведенные нами фармакокинетические исследования позволили добиться исключения дюрантных препаратов (бензатин-бензилпенициллин) из схем лечения беременных, больных сифилисом, а препарата средней дюрантности (бициллина-3) – из схем терапии любой формы сифилиса.

Заслуживают внимания данные о сравнительной эффективности азитромицина и бензил-пенициллина при их назначении в инкубационном периоде [21]. Под наблюдением авторов находилось 96 человек, которые за 30 дней до включения в исследование вступали в половые контакты с больными сифилисом. Из них 52 принимали азитромицин перорально однократно в дозе 1,0 г, остальные 44 человека – бензил-пенициллин в дозе 2 млн 400 тыс. ЕД внутримышечно. Пациентов наблюдали в течение 3 месяцев (40 лиц первой группы и 44 – второй) – все оказались серонегативными (RPR, РИФ абс.). Авторы сделали заключение, что прием 1,0 г азитромицина – эффективный метод превентивного лечения.

Нами разработаны схемы превентивного лечения взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса (табл. 2) [13].

Превентивное лечение пациентов, имевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса

В ответ на возрастающую угрозу устойчивости к антибиотикам Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила новые руководящие принципы по лечению трех распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).

Хламидиоз, гонорея и сифилис - все эти инфекции, вызываемые бактериями, как правило, излечиваются с помощью антибиотиков. Однако эти ИППП часто не диагностируются и все труднее поддаются лечению, поскольку некоторые антибиотики утратили свою эффективность в результате их неправильного или чрезмерного использования. По оценкам, ежегодно 131 миллион человек заболевают хламидиозом, 78 миллионов – гонореей и 5,6 миллиона – сифилисом.

За последние годы устойчивость этих ИППП к воздействию антибиотиков быстро усилилась и выбор лечебных средств сузился. Среди этих ИППП наибольшая устойчивость к антибиотикам развилась у гонококков. Уже выявлены штаммы гонококков с множественной лекарственной устойчивостью, не реагирующие на какие-либо имеющиеся антибиотики. В случае хламидиоза и сифилиса устойчивость к антибиотикам также наблюдается, хотя и в меньшей степени, и это ставит под угрозу профилактику и быстрое лечение.

ИППП, не выявленные и не леченные, могут приводить к серьезным осложнениям и длительным проблемам со здоровьем у женщин, таким как воспалительные заболевания органов малого таза, внематочная беременность и выкидыш, а гонорея и хламидиоз при отсутствии лечения могут приводить к бесплодию как у мужчин, так и у женщин. Хламидиоз, гонорея и сифилис могут также в два-три раза повышать риск инфицирования ВИЧ. Оставленная без лечения ИППП у беременной женщины повышает вероятность мертворождения и смерти новорожденного ребенка.

Новые рекомендации основаны на последних имеющихся фактических данных о наиболее эффективных препаратах для лечения этих трех инфекций, передаваемых половым путем.

Гонорея

Гонорея является распространенной ИППП, которая может приводить к инфицированию гениталий, прямой кишки и горла. С появлением каждого нового класса антибиотиков для лечения гонореи появлялась и усиливалась устойчивость к противомикробным препаратам. Из-за широко распространенной устойчивости более старые и дешевые антибиотики потеряли свою эффективность в лечении инфекции.

В связи с возрастающей угрозой устойчивости к антибиотикам ВОЗ настоятельно рекомендует странам обновить их национальные руководящие принципы по лечению гонореи. Национальные органы здравоохранения должны отслеживать уровни распространенности устойчивости к различным антибиотикам у штаммов гонококков, циркулирующих среди их населения. Новое руководство призывает органы здравоохранения рекомендовать врачам назначать тот антибиотик, который является наиболее эффективным в контексте местных моделей устойчивости. Согласно новым руководящим принципам ВОЗ, для лечения гонореи не рекомендуется использовать хинолоны (класс антибиотиков) из-за широко распространенных высоких уровней устойчивости.

Сифилис

Сифилис распространяется при контакте с раной на гениталиях, анусе, прямой кишке, губах и во рту или от матери ребенку во время беременности. Инфекция, переданная плоду женщиной с не леченным сифилисом, часто приводит к смерти плода. По оценкам, в 2012 г. в результате передачи сифилиса от матери ребенку произошло 143 000 случаев ранней смерти плода/мертворождения, 62 000 случаев неонатальной смерти и 44 000 случаев преждевременных родов/рождения детей с низкой массой тела.

Новое руководство ВОЗ настоятельно рекомендует использовать для лечения сифилиса одну дозу бензатин-пенициллина – антибиотика в инъекционной форме, который врач или медсестра вводит в ягодицу или бедренную мышцу инфицированного пациента. Это наиболее эффективный препарат от сифилиса, эффективнее и дешевле, чем пероральные антибиотики.

На Шестьдесят девятой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2016 г. бензатин-пенициллин был признан одним из основных лекарственных средств, запасов которого значительно не хватает на протяжении ряда последних лет. ВОЗ получает сообщения о его дефиците от представителей и провайдеров услуг по дородовому наблюдению в странах с тяжелым бременем сифилиса из трех регионов ВОЗ. ВОЗ работает с партнерами для выявления стран, испытывающих нехватку этого препарата, и содействует в проведении мониторинга глобального наличия бензатин-пенициллина для устранения различий между национальным спросом и поставками этого антибиотика.

Хламидиоз

Хламидиоз является самой распространенной бактериальной ИППП, а люди с этой инфекцией часто имеют гонорею в виде коинфекции. Симптомы хламидиоза включают выделения и чувство жжения при мочеиспускании, но у большинства людей инфекция протекает бессимптомно. Даже при отсутствии симптомов инфекция может иметь негативные последствия для репродуктивной системы.

ВОЗ призывает страны незамедлительно перейти к использованию обновленных руководящих принципов, в соответствии с рекомендациями Глобальной стратегии сектора здравоохранения по ИППП (на 2016-2021 гг.), одобренной правительствами на Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2016 года. Новые руководящие принципы находятся также в соответствии с Глобальным планом действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, который был принят правительствами на Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2015 года.

При правильном и постоянном ипользовании презервативы являются одним из самых эффективных методов защиты от ИППП.

Владельцы патента RU 2488400:

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для превентивного дифференцированного лечения лиц, контактных с больными заразной формой сифилиса. Для этого однократно перорально принимают азитромицин (сумамед) в дозе 1,0 г при сроке инкубации до 14 дней, 1,5 г - при сроке инкубации 15-30 дней и 2,0 г - при сроке инкубации 31-60 дней. Способ заключается в эффективной превентивной дифференцированной терапии лиц, контактных с больными заразной формой сифилиса, и обладает минимальными побочными явлениями за счет оптимальной подобранной дозы, соответствующей сроку инкубации. 4 пр., 2 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматовенерологии.

Научным исследователям и практикующим врачам дерматовенерологам известно, что с целью предупреждения сифилиса у лиц, находившихся в половом или тесном бытовом контакте с больными заразными формами сифилиса (первичный, вторичный, скрытый ранний) в России назначают превентивное лечение.

В настоящее время срок его проведения определен до 2 месяцев с момента указанных видов контактов, что позволяло и позволяет предотвратить заражение сифилисом [1].

В последние 15 лет выбором препарата в превентивном лечении, проводимом амбулаторно, был бензатин-бензилпенициллин (экстенциллин, ретарпен), однократная инъекция которого в дозе 2 млн 400 тыс ЕД взрослым позволяла справиться с указанной задачей [2].

Отечественные дюрантные препараты пенициллина (бициллин-3,5) требуют повторного посещения лечебного учреждения, новокаиновая соль - госпитализации, что для превентивной терапии не целесообразно, ни с экономической, ни с этической позиций. Возникают сложности в амбулаторном лечении и при наличии аллергических реакций на пенициллин.

В нормативном документе написано, что при указании в анамнезе на аллергические реакции на препараты пенициллина, могут быть использованы другие, обладающие сходной клинической активностью [1]. Среди них приводят ампициллин, оксациллин, которые требуют госпитализации пациентов. Цефтриаксон, назначаемый внутримышечно, имеет перекрестную реакцию с пенициллином и может приводить к возникновению аллергической реакции. Тетрациклин, доксициклин, эритромицин, азитромицин, применяют перорально, что позволяет назначать их амбулаторно [3]. Но у препаратов тетрациклинового ряда побочные эффекты достигают 15-18%. Эритромицин необходимо применять 4 раза в сутки, часто возникают диспепсические расстройства.

За рубежом имеется единственное наблюдение Е.Hook и соавт. [4], в котором в параллельном исследовании назначали пациентам бензатин-бензилпенициллина (2 млн 400 тыс ЕД в/м), или азитромицина (1 г однократно) лицам, имевшим за 30 дней до этого половой контакт с больными сифилисом. В течение 3-месячного наблюдения ни у одного не развились клинические признаки инфекции и они были сероотрицательными (RPR и РИФабс). Авторы сделали вывод, что прием 1 г азитромицина - эффективный метод превентивного лечения сифилиса.

Зарубежным исследованием отражен только средний срок инкубации сифилиса - 30 дней.

В настоящее время в России имеется достаточный опыт лечения больных заразными формами сифилиса азитромицином. Он обладает минимальными побочными проявлениями (2,5-3,5%), не требующими его отмены [5, 6, 7, 8].

Однако публикации его назначения и доза применения при проведении превентивного лечения отсутствуют. Какой она должна быть: аналогичной специфической терапии больных сифилисом или меньшей? Если соотнести к дозе бензатин-бензилпенициллина, то при лечении первичного сифилиса назначают 2 млн 400 тыс ЕД внутримышечно (в/м) 2 инъекции с интервалом 7 дней, а при проведении превентивного лечения - однократная инъекция [1].

В Российском нормативном документе инкубация определена в пределах от 14 до 60 дней.

Поставлена задача разработки превентивной дифференцированной терапии лиц, контактных с больными заразной формой сифилиса.

Поставленная задача осуществляется однократным пероральным приемом в сутки азитромицина (сумамеда) в виде таблеток или капсул в дозе зависящей от срока инкубационного периода.

Объектом исследования были 43 пациента. Из них с непереносимостью препаратов пенициллинового ряда - 26 человек, выбравших пероральный прием азитромицина - 17 человек.

Среди пролеченных оказалось 23 (53,5%) мужчины и 20 (46,5%) женщин в возрасте от 18 до 55 лет. Все они были социально адаптированными. Холостых (не замужних) - 17 (39,5%), женатых (замужних) - 14 (32,6%), разведенных - 12 (27,9%). Работающих - 38 (88,4%), не работающих - 5 (11,6%).

Никто из пациентов не предъявлял жалоб на выделения из уретры или цервикального канала. В мазках, взятых со слизистой из указанных мест, гонококки и трихомонады не обнаружены. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) на C.trachomatis отрицательная. Перед назначением превентивного лечения у всех пациентов были отрицательными серологические реакции на сифилис: реакция микропреципитации (РМП), иммуноферментный анализ (ИФА), реакция прямой гемагглютинации (РПГА).

Доза назначаемого азитромицина зависела от сроков, прошедших с момента полового контакта.

Максимальный срок инкубации с момента контакта с больным заразной формой сифилиса и появлением первых признаков сифилиса составляет 60 дней [1]. В течение первых 14 дней данная категория пациентов редко может послужить источником заражения другого лица в связи с малым числом возбудителей сифилиса в организме. В связи с этим доза составляла 1 г азитромицина, принимаемого перорально однократно.

Что касается сроков инкубационного периода в пределах 15-30 дней, то заражение возможно в этот период инкубации [9]. С учетом риска инфицирования доза определена 1,5 г однократно.

Известно, что возможность инфицирования полового партнера зависит от стадии сифилиса (наибольшая у больных вторичным сифилисом с эрозивными папулами, широкими кондиломами), но в среднем она составляет 60% [7].

Среди больных с заразными формами сифилиса, которые могли послужить источником заражения половых партнеров, было 7 (16,3%) человек с первичным серопозитивным сифилисом, 15 (34,9%) - с вторичным свежим, 18 (41,9%) - с вторичным рецидивным, 3 (6,9%) - со скрытым ранним предположительно давностью заболевания от 2 до 6 месяцев.

В таблице 1 представлены клинические проявления инфекции у данной категории больных, а на фигуре 1 - клинические формы, где число больных в %.

Как видно из фигуры 1, у 93,1% больных сифилис был с манифестными проявлениями.

Диагноз сифилиса установлен на основании анамнеза, клинических проявлений (первичный, вторичный), обнаружения Tr.pallidum с поверхности твердого шанкра или эрозивных папул слизистой полости рта, гениталий, положительных серологических реакций (РМП, ИФА, РПГА). При скрытом раннем сифилисе - анамнез, положительные серологические реакции, отсутствие специфических поражений висцеральных органов, нервной системы (консультации окулиста, терапевта, невропатолога).

Таблица 1
Форма сифилиса	Клинические проявления	Количество больных
абс.	%
Первичный сероположительный	Твердый шанкр единичный, регионарный лимфаденит	4	9,3
	Осложненный твердый шанкр (фимоз, парафимоз), регионарный лимфаденит	1	2,3
	Множественные твердые шанкры (2-3), регионарный лимфаденит	1	2,3
Множественные твердые шанкры (2-3), осложненные (фимоз, парафимоз, регионарный лимфаденит)	1	2,3
Вторичный свежий	Множественная мелкая розеола, полиаденит (умеренный регионарный лимфаденит)	4	9,3
	Множественная мелкая розеола, полиаденит, регионарный лимфаденит, остатки язвенного твердого шанкра	5	11,6
Множественная мелкая розеола, папулы туловища, слизистой полости рта	6	14
Вторичный рецидивный	Розеола крупная единичная, папулы туловища, широкие кондиломы	6	14
	Розеола крупная единичная, папулы ладоней, подошв, слизистой полости рта	5	11,6
Розеола крупная единичная, папулы туловища, ладоней, подошв	7	16,3
Скрытый ранний	Проявлений нет	3	7
Всего больных	43	100

В таблице 2 отражено число пациентов, получивших превентивное лечение различными дозами азитромицина и форма сифилиса у потенциальных источников заражения.

Таблица 2
Форма сифилиса	Срок инкубации (доза азитромицина)	Всего
	до 1	4 дней, 0 г)	15-30 дней (1,5 г)	31-60 дней (2,0 г)
абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Первичный сероположительный	3	42,9	1	14,3	3	42,8	7	16,3
Вторичный свежий	4	26,6	7	46,8	4	26,6	15	34,8
Вторичный рецидивный	4	22,2	8	44,6	6	33,2	18	41,9
Скрытый ранний	-	-	2	66,7	1	33,3	3	7,0
Всего	11	25,6	18	41,9	14	32,6	43	100,0

Как видно из таблицы 2, при лечении азитромицином в дозе 1,0 г при сроке инкубации до 14 дней, 1,5 г - от 15 до 30 дней, 2,0 г - от 31 до 60 дней независимо от формы сифилиса у контактных лиц предотвращено инфицирование сифилисом.

Контактные лица после завершения превентивного лечения находились на диспансерном наблюдении в течение 6 месяцев. Первое клинико-лабораторное обследование через 1 месяц после приема препарата, второе - через 3 месяца, третье - через 6 месяцев.

В указанные сроки проводили клиническое обследование и постановку РМП, ИФА, РПГА.

В течение 6-месячного диспансерного наблюдения ни у одного из пролеченных контактных по сифилису лиц не отмечено клинических проявлений инфекции. Серологические реакции (РМП, ИФА, РПГА) были отрицательными.

Все представленное подтверждает обоснованность данной схемы превентивного лечения лиц, имевших половой или тесный бытовой контакт с больными заразной формой сифилиса азитромицином, дозу которого определяет срок инкубационного периода.

В ходе выполнения задачи заявленный способ предотвратил возникновение сифилиса у контактных лиц.

Примеры конкретного выполнения.

Пример №1. Пациент С, 19 лет, холост. Имел однократную половую связь с женщиной, которой в краевой клиническом кожно-венерологическом диспансере (КККВД) г.Ставрополя установлен диагноз вторичного рецидивного сифилиса. Высыпания у нее расположены в области больших половых губ - широкие кондиломы, мацерированные. Возбудитель сифилиса - Tr.pallidum обнаружена микроскопически в темном поле зрения с поверхности широких кондилом. Серологические реакции на сифилис положительные (РМП, ИФА, РПГА). С момента половой связи прошло 10 дней.

Пациент С.обследован. Клинических проявлений сифилиса не выявлено. Серологические реакции отрицательные (РМП, ИФА, РПГА). Назначено превентивное лечение: однократный прием азитромицина (сумамеда) в дозе 1,0 г. Прием препарата перенес хорошо. Поставлен на диспансерный учет.

Через 1-3-6 месяцев пациент был осмотрен. Жалоб не предъявлял, клинических проявлений сифилиса не выявлено. Серологические реакции на сифилис (РМП, ИФА, РПГА) были отрицательными. Снят с диспансерного учета. Данная доза азитромицина (1,0 г) с учетом срока инкубации 10 дней предотвратила развитие сифилиса.

Пример №2. Пациентка Ж., 28 лет, незамужняя. В течение 3 недель имела постоянные половые связи с мужчиной, которому в КККВД г.Ставрополя установлен диагноз вторичного свежего сифилиса. Проявления сифилиса были в виде розеол бледно-розового цвета, размером 0,5×0,5 см, множественных с локализацией на коже туловища. Зев гиперемирован, границы гиперемии четкие - сифилитическая ангина. Серологические реакции на сифилис положительные (РМП, ИФА, РПГА).

Пациентка Ж. обследована. Клинических проявлений сифилиса не выявлено. Серологические реакции на сифилис (РМП, ИФА, РПГА) отрицательные. Отмечает непереносимость бициллина-5 (препаратов пенициллинового ряда), который ей вводили 2 года назад по поводу ревматоидного артрита. Непереносимость антибиотика проявлялась в виде крапивницы.

Назначено превентивное лечение: прием азитромицина (сумамеда) в дозе 1,5 г однократно (инкубационный период 3 недели). Прием препарата перенесла хорошо. Поставлена на диспансерный учет.

Через 1-3-6 месяцев пациентка Ж жалоб не предъявляла. Клинических проявлений сифилиса не установлено, серологические реакции на сифилис (РМП, ИФА, РПГА) отрицательные. Снята с диспансерного наблюдения. Данная доза азитромицина (1,5 г) с учетом инкубационного периода (3 недели) предотвратила развитие сифилиса.

Пример №3. Пациентка М., 36 лет, незамужняя. Имела половые связи в течение 7 дней с больным, которому установлен в КККВД г.Ставрополя диагноз вторичного рецидивного сифилиса. Высыпания локализовались на подошвах в виде папул, на туловище отмечены единичные розеолы, крупные, желто-красного цвета. С момента последней половой связи с данным больным прошло 42 дня.

Пациентка М., обследована. Клинических проявлений сифилиса не выявлено, серологические реакции на сифилис (РМП, ИФА, РПГА) отрицательные.

Назначено превентивное лечение. С учетом инкубационного периода (42 дня) однократная доза азитромицина (сумамеда) была 2,0 г.Отмечала тошноту спустя 3 часа после приема препарата, которая прекратилась через 4 часа. Взята на диспансерный учет.

Через 1-3-6 месяцев пациентка была осмотрена. Жалоб не предъявляла. Клинических проявлений сифилиса не установлено, серологические реакции на сифилис (РМП, ИФА, РПГА) отрицательные. Снята с диспансерного учета. Данная доза азитромицина (2,0 г) с учетом инкубационного периода (42 дня) предотвратила развитие сифилиса.

Пример №4. Пациент У., 53 лет, вдовец. Имел тесный бытовой контакт с родственницей (однокомнатная квартира, общая посуда и др.), у которой установлен диагноз вторичного свежего сифилиса. Проявления сифилиса были в виде мелкой розеолезной сыпи на боковых поверхностях грудной клетки, розового цвета. В полости рта папулы белесоватого цвета. На малой половой губе слева - остатки язвенного твердого шанкра. Полиаденит, регионарный аденит слева. С поверхности остатка шанкра и с папул слизистой рта обнаружена Tr.pallidum. Серологические реакции на сифилис (РМП, ИФА, РПГА) положительные.

В бытовом контакте пациент У. находился в течение 35 дней. Пациент У. обследован. Клинических проявлений сифилиса не выявлено. Серологические реакции на сифилис (РМП, ИФА, РПГА) отрицательные. Отмечал непереносимость натриевой соли бензилпенициллина, вводимой внутримышечно, которую получал после травмы левой голени.

С учетом инкубационного периода (35 дней) назначен однократно азитромицин в дозе 2,0 г.Препарат перенес хорошо. Взят на диспансерный учет. Через 1-3-6 месяцев жалоб не предъявлял. Клинических проявлений сифилиса не выявлено, серологические, реакции на сифилис (РМП, ИФА, РПГА) были отрицательными. Снят с диспансерного учета. Данная доза азитромицина (2,0 г) с учетом срока инкубации (35 дней) предотвратила развитие сифилиса.

Как следует из приведенных примеров, назначение дозы азитромицина, с учетом длительности инкубационного периода, предотвратили инфицирование всех контактных лиц.

Необходимость назначения азитромицина возникает не только в качестве удобной схемы альтернативной бензатин-бензилпенициллину, но и при непереносимости препаратов пенициллинового ряда, отказе пациента от инъекционной формы лекарств.

Таким образом, предлагаемый разработанный способ превентивного дифференцированного лечения азитромицином взрослых, имевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса имеет преимущество:

- однократный пероральный его прием в дозе, определяемой сроком с момента возможного инфицирования;

- предупреждает развитие сифилиса и может быть использован прежде всего для лиц с непереносимостью препаратов пенициллинового ряда или отказе от инъекционной формы лекарств;

- обладает минимальными побочными проявлениями (4,7%) в сравнении с тетрациклином, доксициклином, эритромицином (15-18%);

- эффективен и комплаентен.

2. Дерматовенерология, 2010 / под ред. А.А.Кубановой. - М: ДЭКС-Пресс, 2010. - 428 с. - Клинические рекомендации / Российское общество дерматовенерологов.

3. Антибактериальная терапия / Практическое руководство (под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. - М., 2000. - 192 с.

4. Hook Е. Azithromycin compared with penicillin G benzatin for treatment of incubating syphilis / E.Hook, J.Stephenes D.Ennis // Dept of Med, Univ of Alabama at Birmingham School of Med, 35294 - 0006, USA. Ann Intern Med 1999 Sep 21; 131(60): 434-437.

5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстрафармСервис, 2011. - С.1254-1256.

6. Иванов В.М. Динамика клинико-серологических показателей у больных ранними формами сифилиса при лечении различными антибиотиками: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М.; 1998.

7. Бутов Ю.С., Волкова Е.Н., Школьников М.М., Дуплина Н.М. // Рос.журн. кож. и вен. бол. - 1998. - №7. - С.51-54.

8. Борисенко К.К., Лосева O.K., Бондаренко Т.Ф. // Вестн. дерматол. и венерол. - 1997. - №2. - С.42-44.

Способ превентивного дифференцированного лечения лиц, контактных с больными заразной формой сифилиса, включающий прием азитромицина, отличающийся однократным пероральным приемом азитромицина (сумамеда) в дозе 1,0 г при сроке инкубации до 14 дней, 1,5 г - при сроке инкубации 15-30 дней и 2,0 г - при сроке инкубации 31-60 дней.