Лечение аспергиллеза у вич инфицированных

Регистрируемые показатели эпидемической ситуации по ВИЧ в пенитенциарной системе Северокавказского региона к началу 2006 года (данные на 1 января каждого года), выявили значительный рост числа ВИЧ - инфицированных заключенных, который начался в 2003 году. Количество больных ежегодно нарастало (2000г.- 0,007 на 1000 заключенных; 2001 г. - 0,013; 2002 г. - 0,24; 2003 г. - 1,46; 2004 г. - 2,3; 2005 г. - 4,1; 2006 г. - 5,2).

В связи со значительным ростом ВИЧ-инфекции на территории России все больше стало встречаться инвазий грибковой природы. При этом у ВИЧ-инфицированных частота носительства кандид в полости рта достигает 80%, тогда как у практически здоровых она составляет 46-51%. У 49% носителей кандид в смывах со слизистых обнаруживается нитчатая форма гриба (псевдомицелий). Особенностью клиники кандидоза у ВИЧ-инфицированных является редкое поражение кожи и ногтей при высокой частоте - ротоглотки и пищевода.

Механизмы возникновения орального кандидоза у ВИЧ-инфицированных и больных СПИД´ом аналогичны таковым у иммунокомпетентных пациентов. Так, по данным Ву и Самаранайки (Wu, Samaranayke, 1996) [5], которые исследовали способность к продукции протеиназ штаммами C. albicans ротовой полости, выделенными от больных, 50% из которых были инфицированы ВИЧ, а 50% - нет, оказалось, что все штаммы, выделенные от инфицированных ВИЧ, продуцировали протеиназы, тогда как у неинфицированных эта цифра составляла лишь 56%. При инкубации выделенных штаммов с нистатином, амфотерицином В, клотримазолом в дозах 1/4 и 1/16 минимальной ингибирующей концентрации (МИК) наблюдали снижение уровня продукции протеиназ, причем сильнее это снижение выражено у штаммов, выделенных от больных, не инфицированных ВИЧ. Исследованиями последних лет 6 установлено, что, препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, оказывают лечебный эффект и при оральном кандидозе.

Под нашим наблюдением находилось 150 осужденных женщин с ВИЧ-инфекцией, в стадии 3Б - 87 больных, 3В -43 женщины, 4А - 8 осужденных, 4Б - 4 и 4В - 8 заключенных (по классификации В.И. Покровского). Из общего числа больных кандидоз выявлен у 138 больных, в том числе кандидоз полости рта и мочеполовых органов - у 86 женщины, у 44 кандиды были выделены в мокроте, со слизистой рта и у всех при иммуноферментном анализе были выявлены иммуноглобулины класса Ig G к роду Candida albicans. Степень роста грибов при 3Б стадии составила 2,8 ±0,84, 3В стадии - 3,2±0,86.

Известно, что наиболее частым возбудителем системного кандидоза является C. albicans, но у 10-15% больных выделялись штаммы, не принадлежащие к этому виду. Их выделяли, главным образом, от больных с низким уровнем СD4 лимфоцитов и больных, ранее интенсивно леченных азоловыми препаратами. Часто инфекция была вызвана разными штаммами (C. albicans в сочетании с другими), что затрудняло оценку in vitro чувствительности к лекарственным препаратам, тем более, что 90% штаммов C. albicans были нечувствительны к флуконазолу. Большинство этих штаммов составляли C. krusei, C. glabrata, C. dubliniensis, причем у ВИЧ-инфицированных осужденных доля видов, не относящихся к C. albicans, доходила до 50%, тогда как у группы контроля (пациентки клиники), в среднем, до 87%.

В связи с довольно частым появлением штаммов Candida, устойчивых к наиболее широко используемым лекарственным препаратам, возникает необходимость выбора последних. По мнению Тумбарелла с соавт. (Tumbarella, et al., 1996) [9], перед началом лечения нужно тщательно анализировать чувствительность in vitro выделенных штаммов. В особенности это касается C. albicans - вида, у которого нередко стали отмечать резистентность к лекарственным препаратам [10]. Наиболее часто используемыми препаратами для лечения орального кандидоза у ВИЧ-инфицированных и больных СПИД´ осужденных был флуконазол, кетаконазол и итраконазол.

В связи с появлением флуконазол-резистентных штаммов Candida sp. у ВИЧ-инфицированных и больных СПИД´ людей возникла проблема их эффективного лечения другими препаратами, одним из которых чаще всего являлся итраконазол. Однако показано, что при лечении флуконазол-резистентного кандидоза длительно и большими дозами итраконазола у пациенток возникли штаммы, резистентные к обоим азолам; при этом только 30% флуконазол-резистентных штаммов оказались нечувствительными к итраконазолу. По другим наблюдениям, среди штаммов, резистентных к флуконазолу, не было культур, устойчивых к итраконазолу. При лечении ВИЧ-инфицированных больных системным кандидозом эффективнее оказались водные препараты итраконазола, чем капсульные, причем добавление циклодекстрана улучшает клинический эффект лечения итраконазолом.

За последние годы актуальной проблемой стал аспергиллез у лиц с различными иммунодефицитами. В частности, у 20% таких больных развиваются микозы, а среди последних более 70% приходится на аспергиллез. Наблюдаются заражения иммунодефицитных пациентов пылью, содержащей аспергиллы (воздушно-пылевая передача инфекции). Случаев заражения человека от больных людей не наблюдается. Возбудитель аэрогенным путем попадает на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Может наступать инфицирование через кожу, обычно измененную каким-либо другим патологическим процессом. Ведущую роль в патогенезе аспергиллеза играет снижение иммунной защиты организма. Аспергиллез осложняет различные патологические процессы кожи, слизистых оболочек, внутренних органов.

В последние годы аспергиллез стал особенно часто наблюдаться у лиц с иммунодефицитами (врожденные иммунодефициты, лица, получающие противоопухолевую химиотерапию, иммунодепрессанты, а также ВИЧ-инфицированные). Он встречается значительно чаще, чем другие глубокие микозы. У ослабленных лиц вначале поражаются грибом легкие, затем в процесс вовлекаются плевра, лимфатические узлы. Током крови аспергиллы могут заноситься в другие органы, образуя там специфические гранулемы, которые обычно абсцедируют. Из легочного аспергиллез превращается в генерализованный (септический) и нередко (свыше 50%) заканчивается гибелью больного. Спасти удается тех больных, у которых сохранились в какой-то мере функции иммунной системы. При массивной ингаляции спор аспергилл у лиц с нормальной иммунной системой может возникнуть острая диффузная пневмония.

Особую группу составили ВИЧ-инфицированные, у которых был диагностирован аспергиллез (80 заключенных женщин). Главное проявление заболевания - лихорадка, устойчивая к антибиотикам широкого спектра действия и часто не отвечающая на применение амфотерицина B, который назначали, когда пациентки продолжали лихорадить. Заболевание развивалось быстро, вначале в виде легочного аспергиллеза, который затем переходил в септическую (генерализованную) форму и сопровождался поражением многих органов и систем. У ВИЧ-инфицированных осужденных регистрировались следующие формы: 1) бронхолегочный аспергиллез;
2) генерализованный (септический) аспергиллез; 3) аспергиллез ЛОР-органов;
4) аспергиллез глаза; 5) аспергиллез кожи; 6) аспергиллез костей; 7) прочие формы аспергиллеза (поражение слизистых оболочек рта, гениталий, мико-токсикозы и пр.). Бронхолегочный аспергиллез проявлялся вначале как аспергиллезный бронхит или трахеобронхит, так как, в начале аспергиллы находятся в поверхностных слоях слизистой оболочки бронхов, затем процесс распространяется глубже, образуются поверхностные и более глубокие изъязвления. Заболевание протекало хронически, больных беспокоили общая слабость, кашель с выделением серого цвета мокроты, иногда с прожилками крови. В мокроте обнаруживались комочки, в которых содержатся аспергиллы. Процесс очень быстро прогрессировал, захватывая легкие, переходя в аспергиллезную пневмонию. Легочная форма микоза была острой и хронической.

При острых формах повышалась температура тела, лихорадка обычно неправильного типа, нередко отмечались повторные ознобы, появляние кашеля с обильной вязкой слизисто-гнойной или кровянистой мокротой. У некоторых больных мокрота содержала зеленовато-серые комочки, в которых при микроскопии обнаруживаются скопления мицелия и спор гриба. Появлялась одышка, боли в груди, ночные поты, нарастала слабость, похудание. При выслушивании отмечались мелкопузырчатые влажные хрипы, иногда шум трения плевры. В крови лейкоцитоз (до 20х10 9 /л), эозинофилия, СОЭ увеличена.

При рентгенологическом исследовании обнаруживалась воспалительная инфильтрация в виде овальных или округлых инфильтратов, склонных к распаду. Вокруг образующихся полостей виден широкий инфильтративный вал. Хронические формы легочного аспергиллеза обычно вторичны и наслаивались на различные поражения легких (бронхоэктазы, каверны, абсцессы). Клиническая картина складывалась из симптомов основного заболевания и поражений, обусловленных аспергиллезной инфекцией. Иногда больные отмечали запах плесени изо рта, в мокроте появлялись зеленоватые комочки, состоящие из скоплений гриба.

Летальность при легочном аспергиллезе колебалась от 20 до 37%. Эта форма характеризовалась гематогенным распространением аспергилл с образованием метастазов в различных органах и тканях. Наблюдались поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, запах плесени изо рта, жидкий пенистый стул, содержащий большое количество аспергилл), абсцессы головного мозга, специфические увеиты, множественные поражения кожи в виде своеобразных узлов
(15 заключенных). Регистрировались и изменения органов дыхания, с которых обычно и начинался аспергиллезный сепсис. У ВИЧ-инфицированных осужденных признаки аспергиллеза сочетались с проявлениями основного заболевания и оппортунистических инфекций (пневмоцистоз, саркома Капоши, криптоспороидоз, кандидоз, генерализованная герпетическая инфекция и др.). На этом фоне аспергиллезный сепсис, или генерализованный аспергиллез, приводили к летальному исходу (8 случаев на период 2004 - 2006 гг.).

Аспергиллез ЛОР-органов проявлялся в виде наружного и среднего отита, аспергиллеза с поражением слизистой оболочки носа и придаточных полостей, аспергиллеза гортани (12 осужденных).
У 1 ВИЧ-инфицированной заключенной был отмечен случай аспергиллезного поражения кожи.

При распознавании аспергиллеза учитывалась длительность течения болезни, образование характерных инфильтратов с последующим распадом, характер мокроты, лейкоцитоз, эозинофилия. Подтверждением диагноза служило выделение возбудителя (из мокроты, материала, взятого из бронхов, биоптатов пораженных органов). Из крови аспергиллы выделялись очень редко даже при генерализованных формах аспергиллеза. Диагностическое значение имело появление антител к возбудителю, выявляемых при помощи серологических реакций (РСК, ИФА). Следует учитывать, что у ВИЧ-инфицированных уже в стадии предСПИДа реакции гиперчувствительности замедленного типа становятся отрицательными.

По клиническим и рентгенологическим данным аспергиллез необходимо дифференцировать с другими микозами (нокардиоз, гистоплазмоз, кандидоз), а также с туберкулезом легких, абсцессами легких, новообразованиями, хроническим бронхитом.

Лечение легочного и генерализованного аспергиллеза представляло трудную задачу. Назначали препараты йода внутрь в нарастающих дозах. Использовался йодид калия (или натрия): вначале 3% раствор, затем 5 и 10% раствор по 1 столовой ложке 3 - 4 раза в день; 10% настойку йода в молоке от 3 до 30 капель 3 раза в день. Из противомикозных антибиотиков амфотерицин В. Препарат применяли внутривенно в 5% растворе глюкозы (50000 ЕД амфотерицина В в 450 мл раствора глюкозы), вводят капельно в течение 4 - 6 часов. Суточную дозу назначали из расчета 250 ЕД/кг. Препарат вводили 2 - 3 раза в неделю. Длительность курса зависит от клинической формы аспергиллеза и колеблется от 14 до 20 недель.

При легочных формах аспергиллеза были показаны ингаляции растворов йодида натрия, нистатин натриевой соли (10000 ЕД в 1 мл), 0,1% раствор бриллиантового зеленого (5 мл). При наслоении вторичной инфекции (обычно стафилококковой и стрептококковой) применяли оксациллин (по 1 г 4 раза в день) или эритромицин (по 0,25 г 4 раза в день). Антибиотики тетрациклиновой группы и левомицетин не применялись, так как они, по литературным данным, способствуют возникновению аспергиллеза. Назначали витамины и общеукрепляющее лечение. При лечении аспергиллезных поражений кожи и слизистых оболочек использовали местно противовоспалительные и противомикозные препараты.

При легочных формах летальность составляла 20 - 35%. При генерализованной (септической) форме прогноз был неблагоприятный.

Таким образом, лицам с иммунодефицитами для уменьшения частоты экзогенного инфицирования аспергиллезом необходима очистка поступающего в палаты воздуха специальными воздушными фильтрами. Для предупреждения вторичных (легочных) аспергиллезов важно раннее распознавание и лечение основного заболевания.

Выявление в крови специфических антител класса IgG, которые вырабатываются в ответ на инфекцию, вызванную грибом рода аспергилл (Aspergillus fumigatus).

Общая информация об инфекции

Грибы рода Aspergillus вызывают тяжелое заболевание – аспергиллез. При этом локализация патологического процесса может быть весьма разнообразна. В первую очередь аспергилл поражает бронхолегочную систему, это самый распространенный вариант микоза легких.
Аспергиллы продуцируют ферменты и эндотоксины. Выделение различных типов токсинов в окружающую среду и в организм человека при прогрессировании заболевания также является характерной чертой Aspergillus fumigatus.
Соединения, синтезируемые аспергиллом, являются сильными аллергенами. В результате аллергической реакции на них или при развитии инфекционного процесса могут поражаться и другие органы – придаточные пазухи носа, гортань, трахея и бронхи – с возможным распространением инфекции в кожу, в желудочно-кишечный тракт, головной мозг, сердце. Известно, что аспергиллы являются причиной аллергического бронхолегочного аспергиллеза, хронического некротического легочного аспергиллеза, могут вызывать бронхиальную астму, экзогенный аллергический альвеолит.
Заразиться можно, употребив пищу, пораженную аспергиллами, при вдыхании грибковых спор, а также при их попадании на поверхность раны. Способствуют заражению болезни, ослабляющие иммунитет.

К факторам, повышающим риск инфицирования аспергиллезом, относят:

длительную и тяжелую нейтропению (которая может быть следствием высоких доз системных кортикостероидных препаратов, цитостатической химиотерапии);
пересадку гемопоэтических стволовых клеток и трансплантацию органов;
длительный агранулоцитоз при лейкозах;
апластическую анемию;
ВИЧ и СПИД;
сахарный диабет;
хроническую гранулематозную болезнь;
алкоголизм с нарушением функции печени;
ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
злокачественные новообразования;
интенсивную и длительную антибиотикотерапию и др..

При инфицировании в организме запускаются защитные механизмы и в результате происходит выработка специфических антител, чье действие направлено на обезвреживание и гибель возбудителя. В силу особенностей Aspergillus fumigatus устранить патоген за счет собственных ресурсов организму не удается, поэтому чаще всего требуется серьезное и длительное лечение.
Антитела IgG могут быть обнаружены уже в раннюю фазу заражения. Они присутствуют у человека значительно дольше, чем антитела других классов (IgА и IgЕ), и могут выявляться в сыворотке через 12 месяцев и более после первого контакта с антигенами возбудителя. Для острого периода характерны нарастающие или высокие титры антител IgG. При хронических формах заболевания IgG могут обнаруживаться в течение более длительного периода.
Для уверенной постановки диагноза при поражениях бронхов и легких необходимо учитывать:
- длительное течение болезни,
- образование характерных инфильтратов с последующим распадом (аспергиллема легких представляет собой соединение переплетенных нитей гриба, покрытых фибрином, слизью и клеточными элементами),
- характер мокроты (возможно кровохарканье, плотная мокрота зеленовато-коричневого или серого цвета),
- лейкоцитоз и эозинофилию.
Подтверждением диагноза служит выявление самого возбудителя из различных биоматериалов (из мокроты, материала, взятого из бронхов, биоптатов пораженных органов).

Покавзания для назначения данного исследования:

диагностика аспергиллеза;
оценка эффективности лечения аспергиллеза;
при поражениях верхних и нижних дыхательных путей, не поддающихся лечению антибиотиками;
при острых формах заболеваний верхних и нижних дыхательных путей у пациентов стационаров;
при хронических бронхитах, трахеобронхитах в стадии обострения;
при отитах, ларингитах, синуситах, развившихся после хирургических операций ЛОР-органов;
при подозрении на генерализованную форму инфекции при длительном лечении в стационаре;
при иммунодефицитных состояниях.

Аспергиллез – заболевание, которое вызывается различными видами плесневых грибков рода Aspergillus. Часто сопровождается поражением дыхательной системы, у лиц с ослабленным иммунитетом протекает в тяжелой форме.

Аспергиллез является одним из самых распространенных микозов легких. Грибок аспергиллы можно встретить в любой среде, как в почве и воздухе, так и в дистиллированной воде.

Местом дислокации этого грибка являются вентиляционные шахты, душевые кабины, кондиционеры, книги, мебель, сельскохозяйственные угодья, почва домашних растений и прочие места, где возможно скопление пыли и условия, подходящие для размножения грибка. Аспергиллы также могут обнаруживаться и в пыли больничных учреждений, что является причиной внутрибольничного инфицирования.

Больные сахарным диабетом имеют высокий уровень риска заражения аспергиллезом, независимо от региона проживания. Само заболевание не является контагиозным и не передается от человека к человеку. Из профессиональной сферы деятельности в зону риска попадают работники швейных фабрик, сельского хозяйства и прядильных предприятий.

В первую очередь грибок аспергилломы поражает респираторные пути, а из органов – легкие и околоносовые пазухи.

Причины

Вместе с воздухом возбудитель попадет на слизистую верхних дыхательных путей. Может поступать в организм и через поврежденную кожу. Большое значение в заражении аспергиллезом имеет ослабленный иммунитет человека. Легочная форма аспергиллеза может возникать на фоне бронхоэктатической болезни, абсцесса, туберкулеза или рака легких и прочих заболеваний. У лиц с ослабленным иммунитетом сначала поражаются легкие, затем повреждается плевра и непосредственно лимфатические узлы. Пользуясь кровеносной системой, аспергиллы попадают в другие органы, создавая там абсцедирующие гранулемы. Из легочного аспергиллез превращается в септический. Конечным результатом часто становится смерть больного. Шансы на выздоровление есть только у тех больных, чья иммунная система функционирует хотя бы частично. Люди, подверженные объемному вдыханию спор аспергилл, переживают острую диффузную пневмонию, которая заканчивается самостоятельным выздоровлением.

Симптомы

Инкубационный период аспергиллеза не установлен. Споры грибка могут поражать различные органы или ткани. Аспергиллез, лечение которого является сложным, встречается таких видов:

бронхолегочный аспергиллез;
аспергиллез кожи;
аллергический аспергиллез;
инвазивный аспергиллез;
септический аспергиллез;
аспергиллез ЛОР-органов;
аспергиллез костей.

Бронхолегочный аспергиллез проявляется сначала как аспергиллезный бронхит или трахеобронхит. Первоначально аспергиллы располагаются в поверхностных слоях слизистой бронхов. Далее происходит углубление с образованием изъязвлений. Заболевание носит хронический характер. Аспергиллез имеет такие симптомы, как: проявление общей слабости организма, кашель с серой мокротой и иногда с прожилками крови. Далее может развиваться аспергиллезная пневмония, поражающая легкие. При острой форме наблюдается сильное повышение температуры тела, возможна лихорадка, появляется кашель с гнойной мокротой или с кровью. Также проявляется ночная потливость, сильная отдышка, боли в груди и наступает резкое снижение веса. При прослушивании констатируются мелкопузырчатые хрипы. На рентгенологических снимках обнаруживаются инфильтраты круглой или овальной формы. Хронические формы, как правило, являются вторичными и накладываются на прочие повреждения легких. Иногда при хронической форме отмечается запах плесени изо рта, в мокроте видны зеленые комочки, которые состоят из самых грибков.

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез является гиперчувствительной реакцией к грибку аспергиллы, который часто встречается у больных астмой или муковисцидозом.

Септические формы чаще развиваются у людей, больных СПИДом, из-за поврежденного иммунитета. Данная форма характеризуется широкой географией распространения аспергилл, которые создают метастазы в зараженных органах. Часто наблюдаются поражения желудочно-кишечного тракта, множественные повреждения кожного покрова, абсцесс головного мозга и прочее.

Аспергиллез ЛОР-органов определяется наружными и средними отитами, следствием операции на внутреннем ухе, аспергиллеза гортани. Возможно появление аспергиллезного поражения кожи и/или ногтей. Профессиональный аспергиллез проявляется у людей, которые часто контактируют со спорами разного вида аспергиллы.

Диагностика

Аспергиллез, диагностика которого является комплексным и сложным процессом, определяется по ряду факторов. При опознании аспергиллеза принимается к вниманию профессия, состояние иммунной системы человека. При пораженных бронхах и легких обращают внимание на длительность и сложность протекания, характер мокроты, лейкоцитоз и эозинофилия. Подтверждением наличия заболевания служит выделение грибка из проб мокроты, материала из бронхов. Редко производят выделение аспергиллы из проб крови. Для диагностического определения принимают во внимание и появление антител к возбудителю. Следует обратить внимание, что у ВИЧ-инфицированных реакция гиперчувствительности замедленного типа является отрицательной.

Лечение

Лечение легочного и септического аспергиллеза является трудным. Химиотерапия дает положительный результат лишь в некоторых случаях. Аспергиллез легких эффективнее лечится методом хирургического вмешательства. Для большинства больных операция проходит удачно и без осложнений. Рецидив наблюдается редко. Если заболевание распространилось на другие органы, то используют комбинированную методику хирургического вмешательства и другой традиционной методики, в зависимости от особенностей протекания болезни и состояния пациента. Внутривенно назначают йодсодержащие препараты, постепенно увеличивая дозу, применяя йодид калия или натрия. Курс длится в зависимости от вида аспергиллеза и составляет в среднем от 4 до 8 недель. При легочных формах аспергиллеза показаны ингаляции растворов йодида натрия, настойки бриллиантового зеленого и натриевой соли.

При поражении кожи и слизистых аспергиллезом местно используют противовоспалительные и противомикозные препараты.

, MD, Wayne State University School of Medicine

Last full review/revision November 2017 by Sanjay G. Revankar, MD

(См. также Обзор грибковых инфекций (Overview of Fungal Infections) и Практические рекомендации по болезням, спровоцированным грибами рода Aspergillus (Practice Guidelines for Diseases Caused by Aspergillus) Американского общества инфекционистов (Infectious Diseases Society of America)).

Патофизиология

Инвазивные инфекции обычно приобретаются при вдыхании спор или иногда прямым внедрением через поврежденную кожу.

К основным факторам риска аспергиллеза относятся:

Продолжительная нейтропения (обычно >7 дней)

Долгосрочная терапия кортикостероидами в больших дозах

Трансплантация органа (особенно пересадка костного мозга с реакцией "трансплантат против хозяина" [ТПХ])

Наследственные заболевания, связанные с функцией нейтрофила (например, хроническое гранулематозное заболевание)

Грибы рода Aspergillus склонны поражать открытые места, такие как полости в легких, что вызвано предыдущими заболеваниями легких (например, расширение бронхов, опухоль, туберкулез), пазухи или наружные слуховые проходы (отомикоз). Такие инфекции склонны быть локально инвазивными и вызывать деструкцию, хотя иногда происходит системное распространение, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом и нейтропенией или иммуносупрессией на фоне приема кортикостроидов. Тем не менее, аспергиллез является редким среди пациентов с ВИЧ-инфекцией.

A. fumigatus является наиболее распространенной причиной инвазивной легочной болезни; A. flavus чаще всего вызывает инвазивную внелегочную инфекцию, вероятно, потому что у этих пациентов иммунитет ослаблен сильнее, чем у пациентов, зараженных A. fumigatus.

В результате очаговой инфекции, что обычно развивается в легких, иногда формируется аспергиллома, присутствует характерный рост запутанных масс гифов, с эксудатом фибрина и небольшим количеством клеток воспаления, как правило, заключенный в капсулу из волокнистой ткани. Иногда есть локальная инвазия в ткань на периферии полости, но обычно грибы только проживают в пределах полости без заметного локального внедрения.

Иногда встречается хроническая форма инвазивного аспергиллеза, особенно у пациентов, которые длительное время принимают кортикостероиды, и пациентов с хроническим гранулематозным заболеванием, которое характеризуется наследственным дефектом фагоцитов.

Вид Aspergillus может также вызвать эндофтальмит после травмы или операции на глазах, или путем гематогенной диссиминации, и может инфицировать внутрисосудистые и внутрисердечные протезы.

Первичный поверхностный аспергиллез нехарактерен, но может развиться при ожогах; под герметичной повязкой; после травмы роговицы (кератит); или в носовых пазухах, ротовой полости, носу или наружном слуховом проходе.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – это реакция гиперчувствительности на A. fumigatus, которая приводит к воспалению легких, не связанному с грибковой инвазией тканей.

Клинические проявления

Острый инвазивный легочный аспергиллез обычно вызывает кашель, часто с кровохарканьем, плевритической болью в грудной клетке и одышкой. Без лечения инвазивный легочной аспергиллез может привести к быстро прогрессирующей и в конечном счете смертельной дыхательной недостаточности.

Хронический легочной аспергиллез может проявляться умеренными, вялотекущими симптомами, несмотря на выраженное заболевание.

Внелегочный инвазивный аспергиллез возникает у пациентов с тяжелым иммунодефицитом. Он начинается с поражения кожи, синусита или пневмонии и может вовлекать печень, почки, головной мозг и другие ткани; часто приводит к скорой смерти.

Аспергиллез в носовых пазухах может сформировать аспергиллому или вызвать аллергический грибковый синусит или хроническое, медленное инвазивное гранулематозное воспаление с лихорадкой, ринитом и головной болью. У пациентов могут быть некрозы кожи над носом или пазухами, изъязвления нёба и десен, симптомы пещеристого тромбоза пазухи или легочные или диссеминированные поражения.

Клинически аспергиллезные мицетомы протекают бессимптомно, хотя могут вызвать мягкий кашель, а иногда и кровохарканье.

Диагностика

Обычно грибковая культура и гистопатология образцов ткани

Определение антигена галактоманнана в образцах сыворотки и бронхоальвеолярного лаважа

Поскольку вид Aspergillus распространен в окружающей среде, положительные культуры мокроты могут быть связаны с загрязнением или с неинвазивной колонизацией у пациентов с хроническим заболеванием легких; положительные культуры являются существенными показателями главным образом тогда, когда мокрота получена у пациентов с увеличенной восприимчивостью из-за иммуносупрессии или есть сильное подозрение из-за типичных результатов томографии. Наоборот, культуры мокроты пациентов с аспергилломами или инвазивным легочным аспергиллезом часто отрицательны, потому что полости часто огорожены от воздухоносных проходов и потому что инвазивное заболевание прогрессирует главным образом путем внедрения в сосуды и развития инфарктов тканей.

Проводится рентгенографическое обследование грудной клетки; однако КТ грудной клетки – гораздо более чувствительный метод и должна назначаться пациентам с высоким риском (т.е., с нейтропенией). КТ носовых пазух, если есть подозрение на синусит. Подвижный грибок в пределах полостного поражения характерен для обоих, хотя большинство поражений очаговые и твердые. Иногда томография выявляет симптом нимба (туманная тень, окружающая узелок) или образование каверн в пределах некротического поражения. У некоторых пациентов отмечаются диффузные генерализованные легочные инфильтраты.

Для подтверждения диагноза требуются, как правило, посев и гистопатология образца ткани; гистопатология помогает отличить инвазивную инфекцию от колонизации. Образец, как правило, отбирается из легких во время бронхоскопии или чрескожной биопсии и из пазух при передней риноскопии. Поскольку тест-культуры занимают время, и результаты гистологического исследования могут быть ложно-отрицательными, большинство решений по лечению основываются на весомых клинических доказательствах. При аспергилезном эндокардите от большого разрастания часто отсоединяются заметных размеров эмболы, которые могут закупорить кровеносные сосуды и обеспечить образцы для диагноза.

Обнаружение антигенов, таких как галактоманнан, может быть специфичным, но в сыворотке оно часто не является достаточно чувствительным, чтобы идентифицировать большинство случаев на их ранних стадиях. При инвазивном легочном аспергиллезе тест на галактоманнан в образцах бронхоальвеолярного лаважа значительно чувствительней, чем в сыворотке, и часто является единственным вариантом для пациентов с тромбоцитопенией, которым биопсия противопоказана. Гемокультуры почти всегда отрицательны, даже в редких случаях эндокардита.

Читайте также: