Чувствительность гонококков к антибиотикам и выбор антибактериальных препаратов при гонококковой инфекции

Издано в 1999 году МАКМАХ совместно с Российской ассоциацией по профилактике инфекций, передаваемых половым путём, САНАМ.

Документ в формате PDF (161 кб)

Авторы

Л.С. Страчунский
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии СГМА, г. Смоленск

С.В. Сехин
Кафедра акушерства и гинекологии СГМА, г. Смоленск

К.К. Борисенко
Российская ассоциация по профилактике инфекций, передаваемых половым путем, САНАМ, г. Москва

И.А. Мариновичев, В.В. Евстафьев
Областной кожно-венерологический диспансер, г. Смоленск

О.У. Стецюк, Е.Л. Рябкова
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии СГМА, г. Смоленск

О.И. Кречикова
Областной центр ГСЭН, г. Смоленск

Введение

Гонорея – это распространённое бактериальное заболевание, передающееся преимущественно половым путём или перинатально. Заболеваемость гонореей в мире составляет около 60 миллионов случаев в год (Ison C.A., 1998). Гонококк в первую очередь поражает слизистые оболочки нижних отделов мочеполового тракта, реже – прямой кишки, ротоглотки, глаз. Восходящая гонококковая инфекция у женщин является одной из основных причин трубно-перитонеального бесплодия. К другим важным проявлениям гонококковой инфекции можно отнести конъюнктивит новорожденных и острый эпидидимит. Заболеваемость гонореей выше у мужчин, чем у женщин, что, возможно, связано с более лёгкой диагностикой данного заболевания у мужчин. Так, до 90% женщин, страдающих гонореей, не имеют практически никаких клинических симптомов (Handsfield H.H., 1973).

Несмотря на наличие эффективных противогонококковых препаратов, гонорея считается трудно контролируемым заболеванием, на эпидемиологию которого влияют социальные, поведенческие и демографические факторы. Во многих индустриально развитых странах заболеваемость гонореей снижается, а в развивающихся она остаётся довольно высокой. Так, в Западной Европе, в 1995 году зарегистрировано около 1,2 миллионов случаев гонореи, а в Южной и Юго-Восточной Азии – почти 29 миллионов (Gerbase A.C., 1998). По данным Департамента госсанэпиднадзора Минздрава России в стране в 1997 году зарегистрировано более 160 тысяч случаев гонореи (Мед. газета, 1998).

Проблемы диагностики и лечения гонореи в России

Масштабы истинной заболеваемости гонореей в России наверняка намного превышают официальную статистику в связи с широким распространением самолечения и лёгкой доступностью антибактериальных препаратов из-за их свободной продажи. Учитывая сложную социально-экономическую ситуацию, можно предположить, что заболеваемость гонореей может значительно возрасти.

Несмотря на большую социальную значимость гонореи и появление в мировой литературе ещё с середины 70-х годов сообщений о выявлении гонококков, устойчивых к пенициллину, тетрациклину, а с начала 90-х, и к фторхинолонам, в России не проводилось исследований, направленных на изучение чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам. Это связано с трудностями идентификации, так как гонококки принадлежат к разряду прихотливых микроорганизмов, требующих для культивирования специальные среды с комплексными добавками, термостаты с атмосферой, обогащённой СО₂, и, что наиболее важно, со сложностью и дороговизной методик определения чувствительности.

В связи с вышеуказанным, возникла необходимость в получении данных о чувствительности гонококков к антибиотикам в России в современных условиях.

Цели исследования

1. Изучить чувствительность Neisseria gonorrhoeae у амбулаторных пациентов к наиболее часто используемым для лечения гонореи антибактериальным препаратам.
2. Сравнить данные по лекарственной устойчивости гонококков, выделенных в России, с зарубежными данными.
3. Разработать предложения по выбору антибиотиков при гонококковой инфекции.

Материалы и методы

В исследование были включены 100 штаммов N.gonorrhoeae, выделенные от амбулаторных пациентов мужского пола с диагнозом острый уретрит, обратившихся в Смоленский областной кожно-венерологический диспансер с июля по октябрь 1998 года.

После получения положительного результата бактериоскопии мазков из уретры, окрашенных метиленовым синим, на присутствие внутри- и внеклеточных диплококков производился прямой посев отделяемого из уретры на твёрдую селективную гонококковую среду Gonoline (BioMérieux, Франция). Посевы помещались в термостат с повышенным содержанием СО₂ (5%) на 24–48 часов при температуре 37°С. После инкубации подозрительные колонии идентифицировались на основании отрицательной окраски по Граму и положительного теста на наличие цитохромоксидазы. Окончательная идентификация гонококков производилась с помощью биохимических тест-систем API NH (BioMérieux, Франция).

Чувствительность микроорганизмов определялась к 4 антибактериальным препаратам: пенициллину, тетрациклину, ципрофлоксацину и цефтриаксону.

Изучение чувствительности микроорганизмов было проведено количественным методом путем определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика с помощью Е-тестов (AB Biodisk, Швеция).

При проведении исследования использовался агар GC (Difco, США) с добавками PolyVitex (BioMerieux, Франция). Контроль качества определения чувствительности проводился с использованием стандартного штамма N.gonorrhoeae ATCС® 49226, параллельно с тестированием исследуемых возбудителей.

Интерпретацию результатов определения МПК проводили в соответствии с рекомендациями и критериями Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (NCCLS), 1998. Согласно общепринятой практике к группе резистентных возбудителей относились как резистентные, так и умеренно-резистентные штаммы.

Чувствительность гонококков к антибиотикам

Таблица 1. Чувствительность штаммов N.gonorrhoeae, выделенных у амбулаторных пациентов, к антибактериальным препаратам

Антибиотик	Чувствительные (%)	Умеренно- резистентные (%)	Резистентные (%)	МПК90	Диапазон МПК
Пенициллин	22	58	20	4	0,002-64
Тетрациклин	4	17	79	8	0,25-8
Ципрофлоксацин	98	2	0	0,016	0,002-0,5
Цефтриаксон	100	0	0	0,032	0,002-0,25

Как видно из представленных данных, активность пенициллина в отношении штаммов N.gonorrhoeae оказалась очень низкой. Так, чувствительными к нему были лишь 22% исследованных штаммов гонококков. Общий уровень резистентности к пенициллину составил 78%. Большинство штаммов (58%) были умеренно-резистентными и 20% – резистентными. Распределение МПК пенициллина в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 1. Резистентность гонококков к пенициллину оказалась гораздо выше, чем в США, где она составляет 15,6% (Fox K.K., 1997) и сравнима только с развивающимися странами Юго-Восточной Азии. Так в Малайзии этот показатель достигает 74%, а во Вьетнаме – 98% (ВОЗ, 1997).

Тетрациклин оказался наименее активным из исследованных антибактериальных препаратов в отношении клинических штаммов гонококков. Устойчивыми к нему были 96% всех гонококков. Большинство из них (79%) были резистентными к тетрациклину и 17% – умеренно-резистентными. Распределение МПК тетрациклина в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 2. Такой высокий уровень резистентности отмечен только в Южной Корее, где он достигает 100% (Lee K., 1998). В США устойчивость к тетрациклину составляет 21,7% (Fox K.K., 1997), а в Швеции – всего 1,8–7,7% (Backman M., 1995).

Ципрофлоксацин обладал высокой активностью в отношении гонококков. К нему были чувствительны 98% штаммов. Тревожным является обнаружение гонококков с умеренным уровнем резистентности к ципрофлоксацину (МПК=0,125–1 мг/л), которые составили 2% от исследованных микроорганизмов (табл. 1). Распределение МПК этого препарата в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 3. В США частота выделения умеренно-резистентных гонококков колеблется от 1,3% до 16%, а резистентные штаммы составляют 0,04% (Gordon S.M., 1996). Однако, в Японии уровень резистентности к ципрофлоксацину достигает 29%, а на Филиппинах – 69% (ВОЗ, 1997).

Наиболее активным в отношении гонококков из четырёх исследованных антимикробных препаратов оказался цефтриаксон. Все штаммы N.gonorrhoeae были чувствительными к данному антибиотику, в то время как к пенициллину – 22% и к тетрациклину – только 4% (табл. 1).

Необходимо отметить, что МПК₉₀ цефтриаксона (т.е. концентрация антибиотика, подавляющая рост 90% штаммов исследованной популяции) и диапазон колебаний МПК в отношении отдельных штаммов являются очень низкими и составляют 0,032 мг/л и 0,002–0,25 мг/л, соответственно. Распределение МПК цефтриаксона в отношении исследованных штаммов представлено на рисунке 4.

Рисунок 1. Распределение МПК пенициллина для N.gonorrhoeae

Рисунок 2. Распределение МПК тетрациклина для N.gonorrhoeae

Рисунок 3. Распределение МПК ципрофлоксацина для N.gonorrhoeae

Рисунок 4. Распределение МПК цефтриаксона для N.gonorrhoeae

Выбор антибиотиков при гонококковой инфекции

В мировой практике большинство из рекомендованных антибиотиков (бициллины, ампициллин, ампиокс, оксациллин, левомицетин, канамицин, цефалексин, сульфаниламиды, рифампицин и др.) не применяются для лечения гонореи и даже не входят в стандартный набор для определения чувствительности гонококков. Для сравнения, в США для терапии неосложненной гонореи в качестве препаратов выбора предлагается всего 4 антибиотика (цефтриаксон, цефиксим, ципрофлоксацин, офлоксацин), которые можно сочетать с антихламидийными препаратами (азитромицин, доксициклин).

В связи с этим, наиболее обоснованным является выбор антибиотиков при гонококковой инфекции на основе современных сведений о чувствительности этого возбудителя.

Учитывая полученные данные (78% устойчивых штаммов), пенициллин не следует использовать для лечения инфекции, вызванной N.gonorrhoeae, так как резистентность к нему во много раз превышает предельно допустимый 3% уровень. В связи с перекрёстной устойчивостью гонококков к пенициллину, ампициллину, амоксициллину, ампиоксу, бициллинам, эти антибиотики также не могут применяться для лечения гонореи.

Принимая во внимание наличие высокого уровня резистентности гонококков к тетрациклину (96%), перекрёстную устойчивость к тетрациклину и доксициклину, ни один из этих препаратов не может быть рекомендован для лечения гонококковой инфекции.

Ципрофлоксацин является активным препаратом в отношении гонококков. Однако следует помнить о недопустимости его применения у детей до 15 лет, беременных и кормящих женщин. Кроме того, необходимо резервировать этот антибиотик для применения в стационаре при лечении тяжёлых нозокомиальных (госпитальных) инфекций, в том числе, вызванных множественно-резистентными штаммами синегнойной палочки. Таким образом, ципрофлоксацин может служить альтернативой для терапии гонококковой инфекции у взрослых пациентов, особено с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

Все опасаются таких негативных последствий сексуальных отношений, как хламидиоз, гонорея, трихомониаз или сифилис. Тем не менее, согласно новым оценкам, каждый день этими инфекциями заражается более одного миллиона человек.

К сожалению, хотя сегодня мы как никогда много знаем о способах профилактики этих болезней, показатели инфицирования ими остаются крайне высокими во всем мире.

К счастью, все эти четыре инфекции излечимы.

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП, также называются заболеваниями, передаваемыми половым путем, или ЗППП), часто протекают бессимптомно. Однако при отсутствии лечения они могут вызывать серьезные последствия, включая слепоту и другие неврологические расстройства, бесплодие, передачу инфекции от матери ребенку или врожденные пороки.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) и вирус гепатита В могут вызывать рак, однако этих вирусных инфекцией можно избежать путем вакцинации.

Дополнительным травмирующим фактором может быть стигматизация человека, зараженного инфекцией, передаваемой половым путем.

ИППП передаются преимущественно при половом контакте, включая вагинальный, анальный и оральный секс. Кроме того, некоторые ИППП передаются неполовым путем, например через кровь или препараты крови. Многие ИППП, включая хламидиоз, гонорею, первичную инфекцию, обусловленную вирусом гепатита В, ВИЧ и сифилис, могут также передаваться от матери плоду во время беременности и родов.

Они не передаются при таких бытовых контактах, как совместный прием пищи и напитков, объятия или чихание.

Последние оценки ВОЗ касаются только четырех излечимых ИППП (хламидиоз, гонорея, сифилис и трихомониаз).

Симптомы указанных четырех излечимых инфекций могут включать в себя выделения из влагалища, выделения из уретры у мужчин, язвенные поражения гениталий, болезненное мочеиспускание и боль в животе.

Единственным способом достоверно установить диагноз ИППП является тестирование. К сожалению, большая часть населения мира лишена доступа к надежным методам диагностического тестирования на ИППП по причине их высокой стоимости и нехватки тестовых наборов для лабораторий или экспресс-диагностики. Ограниченный доступ к услугам в связи с ИППП наряду с бессимптомным течением этих инфекций приводит к их дальнейшему распространению среди различных групп населения и сообществ, а также в глобальных масштабах .

ЮНФПА РОВЕЦА, Молдова [Инструктор ЮНФПА РОВЕЦА и другие активисты помогают вести просветительскую работу по вопросам сексуального здоровья с уязвимыми группами молодежи, Молдова]

Информация о четырех излечимых заболеваниях

Борьба с хламидиозом

Хламидийная инфекция является одной из самых частых ИППП у женщин, особенно молодых.

В 2016 г. среди мужчин и женщин в возрасте от 15 до 49 лет было зарегистрировано 127 миллионов случаев хламидиоза.

Симптомом хламидиоза является болезненное мочеиспускание, однако гораздо чаще заболевание протекает без симптомов.

Оно может поражать половые и мочевыводящие пути, а также глаза. При отсутствии лечения может развиться слепота, бесплодие, воспалительные поражения органов таза и внематочная беременность. Кроме того, хламидийная инфекция может создавать серьезный риск для здоровья детей, рожденных от инфицированных матерей.

Хламидиоз можно излечить при помощи антибиотикотерапии, однако нельзя забывать, что нередки случаи повторного инфицирования.

Jonathan Torgovnik [Представители Совета по делам молодежи штата Миссисипи собрались у капитолия штата в поддержку сексуального просвещения в своих учебных заведениях, США]

Как защитить себя от трихомониаза

Трихомониаз — самая распространенная инфекция из числа излечимых ИППП. Ее возбудителем является паразит Trichomonas vaginalis, который колонизирует нижние половые пути и передается, как правило, при половом контакте. Особенность этого паразита в том, что он способен поражать участки, не защищенные презервативом, — то есть презервативы не могут полноценно защитить от трихомониаза.

Трихомониазом заражаются как мужчины, так и женщины. Симптомы заболевания различны, однако многие люди с инфекцией на знают об этом и могут заражать других.

Для диагностики трихомониаза медицинский специалист должен выполнить лабораторное исследование.

Повышенная бдительность в отношении этой инфекции совершенно оправданна, поскольку трихомониаз способен повышать риск заражения или распространения других ИППП, таких как ВИЧ, а у беременных женщин с этим заболеванием чаще происходят преждевременные роды и появляются на свет дети с низкой массой тела.

В 2016 г. среди мужчин и женщин в возрасте от 15 до 49 лет было зарегистрировано 156 миллионов новых случаев трихомониаза.

ЮНИСЕФ – Mawa [Представители одной из целевых групп населения — молодые мужчины, практикующие секс с мужчинами, — в общественном местe, Бангладеш]

Сифилис — коварное заболевание

Сифилис передается при вагинальном, анальном и оральном сексе и вызывает язвенные поражения (так называемые шанкры) гениталий. При отсутствии лечения сифилис может приводить к серьезным и стойким расстройствам, таким как поражение головного мозга, слепота и паралич. У многих людей сифилис протекает бессимптомно, и они не знают о своем заболевании.

Сифилис протекает в три стадии: на первой стадии образуются язвы, на второй появляется сыпь и воспаление лимфатических узлов, на третьей может поражаться головной мозг, сердце и другие органы.

По оценкам, в 2016 г. сифилисом заразилось 6,3 миллиона человек.

Заболевание передается при контакте с язвенным поражением, в основном, при вагинальном, оральном или анальном половом акте.

Сифилис может передаваться от матери к плоду во время беременности или родов. В 2016 г. среди 988 000 инфицированных сифилисом беременных женщин произошло, согласно оценкам, 200 000 случаев мертворождения. Сифилис является второй по значимости причиной мертворождения во всем мире и может также приводить к другим неблагоприятным исходам родов, например гибели новорожденного, врожденным аномалиям, недоношенности и низкой массе тела при рождении.

Риском сифилиса не следует пренебрегать; если вы находитесь в группе риска или замечаете у себя симптомы заболевания, необходимо пройти своевременное обследование и лечение. Сифилис можно излечить, применяя несложную схему лечения с пенициллином.

Гонорея: супермикроб среди ИППП

Гонорея, возможно, скоро станет неизлечимым заболеванием. Это бактериальная инфекция, для лечения которой имеется два препарата, однако к одному из них уже развивается устойчивость. Вполне вероятно, что скоро у нас не останется вариантов лечения гонореи, вызванной штаммами со множественной лекарственной устойчивостью.

Лица, у которых диагностирована гонорея, подвергаются риску развития серьезных осложнений, и при отсутствии лечения заболевание может вызывать воспалительные процессы в матке и приводить к бесплодию. Инфекция может также передаваться от беременной женщины ребенку.

У беременных инфекция может провоцировать преждевременные роды или приводить к стойкой слепоте у новорожденного.

В 2016 г. среди мужчин и женщин в возрасте от 15 до 49 лет гонореей было инфицировано 87 миллионов человек.

ВОЗ/Yoshi Shimizu [Тестирование на ИППП в Монголии.]

Как обезопасить себя

ИППП, как правило, передаются при половым путем, при пальцевом, вагинальном, оральном или анальном контакте. Некоторые инфекции могут передаваться через кровь или препараты крови, а некоторые (включая хламидиоз, гонорею, сифилис, ВИЧ-инфекцию, герпес, инфекцию, вызванную ВПЧ и инфекцию, вызванную вирусом гепатита В) могут передаваться от матери ребенку во время беременности или родов.

Каким защититься от этих инфекций?

• практиковать безопасный секс;
• пользоваться презервативами и делать это правильно;
• пользоваться надежными источниками информации о сексуальном здоровье;
• при возникновении риска — своевременно обращаться за тестированием и лечением; не забывать, что большинство ИППП протекает без симптомов. Ограничить случайные половые контакты и пользоваться презервативом с новым партнером;
• проходить тестирование на ИППП при смене полового партнера и после незащищенного полового акта, а также при наличии опасений по поводу возможного инфицирования/реинфицирования;
• обсудить потенциальный риск заражения ИППП с половым партнером;
• принять взвешенное решение о приемлемой степени риска в сексуальных отношений;
• при наличии беременности на фоне риска ИППП важно до рождения ребенка пройти обследование и лечение;
• повторное инфицирование возможно даже после успешно пройденного лечения. Для профилактики повторного инфицирования следует убедиться в том, что половые партнеры прошли лечение.

Презервативы при надлежащем использовании являются одним из самых эффективных средств защиты от ИППП, в том числе от ВИЧ-инфекции. Женские презервативы также отличаются эффективностью и безопасностью.

О наличии ИППП у партнера зачастую может быть неизвестно.

Заразиться ИППП может любой сексуально активный человек, однако повышенному риску подвергаются те, кто часто меняет половых партнеров. Предшествующее лечение от ИППП не защищает от повторного инфицирования.

Juan Daniel Torres, предоставлено Photoshare [Специалист по работе с населением из Объединения по развитию социальных служб обсуждает вопросы здоровья с молодежью, Камбоджа]

Знание — сила

Никто не застрахован от ИППП. Каждый должен быть о них осведомлен, знать меры профилактики, а также порядок действий при заражении.

Определяющая роль принадлежит всестороннему просвещению подростков по вопросам сексуального здоровья. В ходе такого всестороннего просвещения они должны получать научно обоснованную информацию о развитии человека, его анатомии и репродуктивном здоровье, а также сведения о контрацепции, деторождении и инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП), включая ВИЧ.

Важно, чтобы соответствующая информация была донесена до детей в юном возрасте (до начала половой жизни).

Кроме того, огромное значение имеет доступ к консультационным услугам по вопросам ИППП и ВИЧ. Страны все чаще проводят мероприятия по борьбе с ИППП, предназначенные для работников секс-индустрии, мужчин, практикующих секс с мужчинами, и потребителей инъекционных наркотиков, однако во многих странах мира с низким и средним уровнем дохода доступ к высококачественным диагностическим тестам по-прежнему ограничен.

Резюме. Отображены результаты лечения препаратом НАКСОДЖИН 1278 пациентов в возрасте старше 16 лет с бактериоскопически подтвержденным диагнозом трихомониаза. Контроль излеченности проводили трехкратно в течение 7–10 дней после последнего приема препарата. Положительный эффект был достигнут у 92,6% пациентов. Отмечалась хорошая переносимость препарата. Таким образом, НАКСОДЖИН является эффективным и хорошо переносимым средством для лечения больных с урогенитальным трихомониазом.

ВВЕДЕНИЕ

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) трихомониазом ежегодно заболевают около 200 млн человек, то есть количество вновь заболевших ежегодно в четыре раза превышает численность населения такой страны, как Украина. Трихомониаз считается самым распространенным протозойным заболеванием жителей умеренного климатического пояса.

По разным оценкам распространенность трихомониаза среди женщин колеблется в пределах 5–30% в зависимости от обследуемого контингента. Причем выявленные при обследовании в поликлинике больные составляют 1622%. Среди проституток распространенность трихомониаза превышает 70%.

Распространенность этого заболевания среди мужчин также достаточно высока, 6–15% мужчин являются носителями, у 2,5–4% практически отсутствуют клинические проявления заболевания. 10% всех инфекционных заболеваний у мужчин приходится на трихомониаз.

Неблагополучная эпидемиологическая ситуация по трихомониазу объясняется двумя факторами: 1) интенсивными миграционными процессами и социальными условиями, способствующими случайным сексуальным контактам; 2) широким распространением контрацепции (женщины, пользующиеся внутриматочными спиралями, болеют гораздо чаще).

Трудность лечения трихомониаза обусловлена специфическими свойствами возбудителя. Одноклеточный организм-паразит — трихомонада — по типу своего метаболизма может быть отнесена к факультативным анаэробам, что отличает трихомонад от клеток хозяина и делает их уязвимыми для препаратов группы 5-нитроимидазолов. Помимо этой особенности для данных паразитов характерен переход от дихотомического деления к интенсивному множественному делению при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды, что часто проявляется резким увеличением насыщенности трихомонадами секретов в начале лечения. От факторов клеточного иммунитета хозяина трихомонада защищается маскировкой белками плазмы хозяина путем фиксации на своей поверхности антитрипсина.

Препараты группы 5-нитроимидазолов проникают в трихомонаду путем как пассивного, так и активного транспорта, избирательно накапливаясь в клетке. Промежуточные продукты биологической редукции нитрогруппы также обладают трихомонацидным действием, что частично объясняется необратимым торможением синтеза ДНК.

Лекарственные препараты этой группы хорошо известны уже много десятков лет. Их эпоха началась с метронидазола, создание которого совершило в свое время настоящую революцию. Однако сегодня излечиваемость больных трихомониазом с помощью метронидазола снизилась до 9%. Столь низкая эффективность объясняется реинфицированием пациентов, недоступностью для метронидазола всех микроочагов инфекции в организме больных, фоновыми заболеваниями и в первую очередь широким распространением метронидазолустойчивых штаммов трихомонад.

Устойчивость возникает в результате изменения ультраструктуры трихомонад, а именно: одномембранные органеллы облекаются еще одной мембраной или включаются в состав ретикулярной системы.

В этих условиях эффективным окажется то лекарственное средство, которое обладает повышенной способностью проникать через биологические мембраны или разрушать их.

Для получения таких свойств, а также для уменьшения выраженности побочных эффектов метронидазола один за другим создавались препараты II поколения 5-нитроимидазолов, характеризующиеся более высокой эффективностью, липофильностью, лучшей всасываемостью из пищеварительного тракта и меньшей токсичностью, — ниморазол, орнидазол, карнидазол, тинидазол, секнидазол, Go10213 и т. д.

Ниморазол (нитримидизин) — относится ко II поколению 5-нитроимидазолов. Структура ниморазола отличается от метронидазола наличием в первой позиции группы CH₂ CH₂ NO — морфолина (рис. 1), также обладающего значительной трихомонацидной активностью. Промежуточные метаболиты ниморазола имеют выраженную антипротозойную активность.

При терапии НАКСОДЖИНОМ, как и при использовании других 5-нитроимидазолов, рекомендуется:

• одновременно лечить сексуального партнера;
• сочетать НАКСОДЖИН с препаратами других групп в ходе комплексного лечения;
• исключить алкоголь.

Ниморазол избирательно накапливается в ваги нальном секрете, причем в концентрациях, превышающих в несколько раз концентрации в плазме крови (рис. 2).

Рис. 1. Химическая структура метронидазола и ниморазола (НАКСОДЖИНА)

Рис. 2. Концентрации ниморазола в биологических жидкостях

Сопутствующая бактериальная инфекция притрихомониазе отсутствует или не может быть обнаружена лишь в 1,3% случаев. По этому признаку данное заболевание считается классическим примером микстинфекции. В порядке снижения частоты распространенности трихомониаз сочетается с инфицированием гонококками, хламидиями, микоплазмами, кандидами, вирусами, L-формами микроорганизмов и другими анаэробами и аэробами. Врач обязан провести лечение гонореи, хламидиоза или других заболеваний у больных трихомониазом, поскольку последний часто является их сопутствующим заболеванием.

Бактериальный вагиноз при относительной легкости лечения требует от врача постоянной настороженности, так как в большинстве случаев не проявляется клинически.

Все вышесказанное требует применения ниморазола в сочетании с комплексным лечением микстинфекций в целях предупреждения рецидивирования или развития сопутствующих заболеваний.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В гинекологических и дерматовенерологических клиниках г. Днепропетровска накоплен значительный опыт применения НАКСОДЖИНА. Мы располагаем материалами о результатах лечения 1278 пациентов в возрасте старше 16 лет с бактериоскопически подтвержденным диагнозом трихомониаза, обязавшихся на время лечения и в последующие 12 дней воздерживаться от половых контактов. Ниморазол назначали в курсовой дозе 9 г. Применяли дозовый режим: 2 г одномоментно на ночь, по 1 г утром и вечером на второй день и по 0,5 г утром и вечером в последующие 5 дней. Таблетки больные принимали внутрь после еды.

У некоторых пациентов системное лечение до полнялось местным применением антисептиков и метронидазолсодержащих препаратов. Все больные были разделены на группы по определенным критериям (таблица). Контроль излеченности проводили трехкратно в течение 7–10 дней после последнего приема препарата.

Таблица

Эффективность применения ниморазола в группах больных (обследовано 1278 пациентов)

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Положительный эффект был достигнут у 92,6% пациентов.

Среди мужчин отмечена тенденция к более высокой излечиваемости, чем в группе женщин, однако выявленные отличия были недостоверны.

Эффективность препарата в целом не зависела от возраста пациента, однако среди женщин было отмечено существенное снижение показателя излечиваемости у женщин старше 35 лет (до 86,2%).

Не вызвала удивления прямая зависимость эффекта препарата от длительности заболевания. Если эффективность препарата была выше 95% среди больных с длительностью заболевания менее чем 2 месяца, то среди пациентов с более длительным течением болезни она не превышала 88%.

Зависимость эффективности препарата от час тоты возникновения рецидивов также была ярко выражена. Если обострение было четвертым и более, то эффективность ниморазола снижалась с 94% до уровня ниже 60%, что, по-видимому, является проявлением перекрестной устойчивости трихомонад к препаратам нитроимидазолового ряда.

Частота возникновения рецидивов составляла около 8%. Рецидивы отмечали на 3–6-й неделе после окончания лечения. Активное обследование пациентов для выявления рецидивов заболевания позднее 2 месяцев после окончания лечения не проводили. Для больных с длительностью заболевания более одного года проводили дополнительный курс лечения ниморазолом в тех же дозах с интервалом 1 месяц.

Отмечается хорошая переносимость препарата.

Только около 6% пациентов предъявляли жалобы на сонливость, тошноту. У 0,8% отмечали боли в правом подреберье. У 1% больных были зарегистрированы некоторые изменения в составе периферической крови, что не обязательно обусловлено приемом препарата.

Высокая эффективность ниморазола, выявленная нами в исследуемых группах больных, вновь делает актуальным вопрос о распространенности и скорости формирования резистентности к препаратам урогенитальных трихомонад. В западноевропейской литературе в 70-х годах появились восторженные отзывы о ниморазоле, а в 80-х — уже более сдержанные. Появление и распространение устойчивых к ниморазолу штаммов трихомонад в Западной Европе произошло за короткий период (жизнь одного поколения). Врачи бывшего СССР могли судить об этом препарате лишь по зарубежным публикациям — в странах соцлагеря препарат применяли крайне редко. Медицинская литература в Америке не содержала сведений о ниморазоле (из всех 5-нитроимидазолов в США применяется только метронидазол). Все это делало проблематичным широкое применение ниморазола.

ВЫВОДЫ

• НАКСОДЖИН является эффективным и хорошо переносимым средством для лечения больных с урогенитальным трихомониазом.
• Доказана эффективность применения препарата в дозах: 2 г однократно на ночь, по 1 г утром и вечером на 2-й день, затем — по 0,5 г утром и вечером в течение последующих 5 дней.
• Больным с длительно не леченным трихомониазом целесообразно проведение 12 повторных курсов терапии НАКСОДЖИНОМ с интервалом 3–4 нед. Лечение женщин целесообразно начинать в 1-й день менструального цикла.

Ковальський Анатолій Максимович, Федотов В П, Шаленная Н С

Резюме. Відображені результати лікування препаратом НАКСОДЖИН 1278 пацієнтів віком понад 16 років з бактеріоскопічно підтвердженим діагнозом трихомоніазу. Контроль одужання проводили трикратно протягом 7–10 днів після останнього прийому препарату. Позитивний ефект досягнуто у 92,6% пацієнтів. Відзначалася гарна переносимість препарату. Таким чином, НАКСОДЖИН є ефективним і добре переносимим засобом для лікування урогенітального трихомоніазу.

Ключові слова: трихомоніаз, лікування, німоразол, НАКСОДЖИН

Kovalsky Anatoly M, Fedotov V P, Shalennaya N S

Summary. Results of conducted treatment with NAXOGIN of 1278 patients above 16 years old with bacterioscopy confirmed diagnosis of trichomoniasis are presented. Recovery was controlled 3 times during 7–10 days after the last reception of NAXOGIN. Positive effect was reached in 92,6%. The medicine was revealed to be well tolerated. Thus, NAXOGIN is effective in the treatment of urogenital trichomonias and well tolerated.

Key words: trichomonias, treatment, nimorazole, NAXOGIN

Ковальский Анатолий Максимович
320087, Днепропетровск, ул. Байкальская, 9А
Городской кожно-венерологический диспансер