Какая структура образует геном вич двухнитевая-рнк

Проверка и кор-рекция выходного уровня подготов-ки к занятию

Тестовые задания исходного уровня

Граф логичес-кой структуры

Аппаратура иммуно-логической лаборато-рии для проведения ИФА

Самоконтроль и коррекция усвоен-ного материала

Целевые обучающие программы

Анализ резуль-татов работы

Тестовые задания исходного уровня:

1. Укажите, какие структуры образуют геном ВИЧ?

A. Двухнитевая –РНК.

B. Двухнитевая +РНК.

D. Спирализованная ДНК.

2. Ретровирусы обладают многими уникальными биологическими и биохимическими свойствами. Все перечисленные характеристики верны, кроме:

A. Содержат две идентичные молекулы +РНК в геноме.

B. Содержат РНК-зависимую ДНК-полимеразу

D. Для адекватной репликации встраиваются в геном хозяина.

E. Имеют суперкапсид.

3. Каким из перечисленных дезинфектантов можно обрабатывать использованные одноразовые шприцы перед утилизацией?

A. Перекисью водорода.

E. Все перечисленное.

4. Какой интервал времени наблюдается между ВИЧ-инфицированием и развитием СПИДа?

A. 1-2 месяца после сероконверсии.

B. 1-2 года после сероконверсии.

C. 8-11 лет после сероконверсии.

D. 20-25 лет после сероконверсии.

E. 30-35 лет после сероконверсии.

5. Какой из перечисленных антигенов или вирусных белков ВИЧ будет обнаружен в сыворотке через неделю после заражения?

D. фермент обратная транскриптаза.

6. Какое наиболее частой и грозное осложнение, дающее до 90% летальных исходов, у больных ВИЧ/СПИДом вызывает токсоплазма?

C. Некротизирующий энцефалит.

D. Абсцесс печени.

7. Через сутки после случайного полового контакта мужчина обратился в кабинет анонимного обследования. При помощи какого метода исследования можно определить вероятное инфицирование?

D. Вестернблот (иммуноблот).

Целевые обучающие задания:

1. При проведении ИФА у пациентки обнаружена положительная проба на ВИЧ. Какие следующие шаги должен предпринять врач в отношении этой женщины?

A. Приступить к лечению азидотимидином.

B. Провести обследование контактных на наличие антител к ВИЧ.

C. Применить вестернблот (иммуноблот).

D. выделить культуру вируса.

E. Определить соотношение Т4/Т8 лимфоцитов.

2. Разработано несколько серологических методов для обнаружения антител у ВИЧ-инфицированных людей, в том числе ИФА и вестрнблот. Вестернблот по отношению к ИФА является:

A. Наиболее чувствителен и более специфичен.

B. Менее чувствителен и менее специфичен.

C. Более чувствителен, не менее специфичен.

D. Менее чувствителен и более специфичен.

E. Одинаково чувствителен и одинаково специфичен.

3. Известно, что 80% детей больных ВИЧ/СПИДом погибают от пневмоний. Какой из перечисленных ниже возбудителей чаще всего является причиной таких пневмоний?

B. Pneumocystis carinii

D. Chlamydophila pneumoniae

4. Препараты, используемые для лечения ВИЧ инфицированных пациентов, разделены согласно их действию на различные стадии репликации ВИЧ. Какой механизм действия группы препаратов, в которую входят саквиновир, ритонавир и др.?

A. Ингибируют обратную транскриптазу.

B. Ингибируют протеазы.

C. Ингибируют выход вируса из клетки.

D. Ингибируют синтез белка.

E. Ингибирую сборку и созревание дочерних популяций.

5. При лабораторном исследовании сыворотки крови у пациента выявлены антитела к ВИЧ с помощью иммуноферментного анализа. Какой специфический метод исследования позволит подтвердить диагноз "ВИЧ-инфекция" у данного больного?

А. Иммунолюминисцентное исследование

В. Исследование сыворотки крови в реакции иммуноблотинга.

С. Углубленное иммунологическое обследование.

D. Исследование сыворотки крови в реакции иммунодиффузии.

Е. Электронно-микроскопическое исследование клеток крови.

6. ВИЧ-инфицированный пациент периодически обследуется с целью выявления признаков активизации процесса. Назовите признак, который указывает на переход ВИЧ-инфекции в СПИД.

A. Снижение количества нейтрофилов.

B. Снижение количества Т-хелперов.

C. Саркома Капоши. Количество Т-хелперов ниже 200 кл/мкл.

D. Количество Т-хелперов ниже критического уровня.

E. Выявление антител к gp 41.

7. В инфекционное отделение госпитализирован больной С. с подозрением на ВИЧ-инфекцию. Какие из перечисленных субпопуляций иммунокомпетентных клеток повреждаются при СПИДе в первую очередь?

8. Больной М., 25 лет на протяжение последнего года потерял 11 кг веса тела, страдает от диареи, госпитализирован по приводу пневмоцистной пневмонии. Поставлен клинический диагноз – “СПИД”. Какими лабораторными методами наиболее точно можно подтвердить такой диагноз?

А. Реакцией иммуноблотинга.

B. Определением соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров.

C. Определением количества Т- и В-лимфоцитов.

D. Реакцией непрямой обратной гемагглютинации.

E. Иммуноферментным методом.

9. После обследования больного с рецидивирующим афтозным стоматитом и сопутствующим кандидозом врач решил исключить ВИЧ-инфекцию. Какое исследование поможет прояснить ситуацию и поставить предварительный диагноз?

A. Иммуноферментный анализ

B. Реакция преципитации в геле

C. Реакция торможения гемагглютинации

D. Реакция гемагглютинации

E. Фазово-контрастная микроскопия

10. У больной стоматологической клинике организована лаборатория, в которой предполагается диагностика ВИЧ-инфекции. Какими препаратами должна быть оснащена такая лаборатория?

А. Культурами клеток для выделения вируса.

В. Тест-системами для выявления специфических антител иммуноферментным методом.

С. Наборами специальных питательных сред.

D. Стандартными диагностическими сыворотками.

Е. Антигенами и гемолитической системой для реакции связывания комплемента.

11. При проверке крови доноров на станции переливания крови в сыворотке одного из них обнаружены антитела к вирусу иммунодефицита человека. Какой метод рекомендуется для подтверждения диагноза ВИЧ-инфекции?

А. Иммуноферментного анализа.

В. Электронной микроскопии.

Е. Радиоиммунного метода.

12. Известно, что вирус иммунодефицита у человека принадлежит к семейству ретровирусов. Укажите основной признак, характеризующий данное семейство.

А. Наличие фермента обратной транскриптазы.

В. Наличие минус-РНК.

С. Выявление антигенов реакцией иммуноферментного анализа.

D. Отсутствие интеграции нуклеиновой кислоты в геном хозяина.

13. У больного 25 лет из многочисленных кожных пустул высевается золотистый стафилококк в ассоциации с эпидермальным стафилококком. В анализе мокроты обнаружена пневмоциста каринии, в испражнениях - криптоспоридии, вульгарный протей и грибы рода кандида. При каком заболевании встречается такое множественное инфицирование условно-патогенными микроорганизмами?

В. Медикаментозный агранулоцитоз

Е. Сахарный диабет

14. У больного с лихорадкой неясной этиологии, иммунодефицитным состоянием, поражением нервной и пищеварительной систем предварительно диагностирован СПИД. Какие методы диагностики необходимо использовать для подтверждения диагноза?

A. Реакцию связывания комплемента.

B. Иммуноферментный анализ, иммуноблоттинг

С. Реакцию агглютинации.

D. Реакцию гемадсорбции.

Е. Реакцию гемагглютинации.

15. В специализированной клинике пациенту назначили комбинацию препаратов, которые ингибируют репродукцию ВИЧ. Укажите, к какой группе принадлежат препараты, которые обязательно входят в комплексное противовирусное лечение.

В. Антибиотики широкого спектра действия.

С. Аналоги нуклеозидов.

16. С целью диагностики ВИЧ-инфекции исследуют сыворотку крови для выявления специфических антигенов методом твердофазного иммуноферментного анализа. Какие энзиммеченные антитела при этом используют?

А. Против белка gр14.

В. Против белка р24.

С. Против белка gp120.

D. Против белка gр17.

Е. Против иммуноглобулинов человека.

17. Вирус иммунодефицита человека, имея на своей поверхности антигены gр41 и gр120, взаимодействует с клетками-мишенями организма. Выберите среди названных антигены лимфоцитов человека, с которыми комплементарно связывается gр120 вируса.

Первые разновидности вируса иммунодефицита человека появились в начале XX века в Африке (34). Ближайшими эволюционными предками ВИЧ были аналогичные вирусы обезьян, а первыми заразившимися людьми могли быть охотники, разделовавшие убитых животных. В настоящее время, согласно данным Всемирной организации здравоохранения, ВИЧ заражены почти 37 миллионов человек по всему миру, а в 2015 году от иммунодефицита, вызванного этим вирусом, погибло более миллиона человек (35).

Строение и биология ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, HIV — Human Immunodeficiency Virus, англ.) относится к роду лентивирусов (Lentivirus) семейства ретровирусов (Retroviridae).ВИЧ заражает преимущественно клетки иммунной системы человека (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки).

Уменьшение количества CD4+ Т-лимфоцитов приводит к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) (36).

Существует несколько разновидностей ВИЧ, наиболее распространенной из которых является HIV-1. Размеры вирусной частицы ВИЧ варьируют в пределах от 100 до 180 нм. Она окружена мембраной, в которой заякорены поверхностные белковые комплексы. Часть этих комплексов кодируется геномом самого вируса (как продукты гена Env — белки gp120/gp41), а часть (например белки ICAM-1, HLA-DR1, CD55 и ряд других), как и сама мембрана, захватывается из хозяйской клетки. Мембранные белки ВИЧ позволяют вирусной частице взаимодействовать с рецепторами на поверхности клеток-мишеней. После этого мембраны частицы и клетки сливаются, а содержимое вириона попадает внутрь цитоплазмы (4, 6).

Вирион содержит белковый капсид конической формы, в котором находится РНК-геном вируса и ферменты, обеспечивающие его размножение в клетке (15). Внутри частицы ВИЧ, как и на поверхности его мембраны, помимо белков, кодируемых геномом самого вируса, находятся белки, захваченные из клетки-хозяина.

После проникновения внутрь клетки обратная транскриптаза ВИЧ синтезирует ДНК-копию его генома, которая встраивается в клеточный геном, образуя провирус. Впоследствии клеточные ферменты синтезируют на матрице провируса новые молекулы вирусной РНК, а также регуляторные и структурные белки вируса. Образовавшиеся вирусные белки осуществляют сборку и почкование новых вирусных частиц (37).

Геном вируса иммунодефицита человека представлен двумя идентичными молекулами РНК, каждая из которых имеет длину чуть меньше 10000 нуклеотидов. Всего геном включает 9 генов. Они кодируют 15 различных белков (38).

За синтез основных белковых продуктов ВИЧ ответственны гены (открытые рамки считывания) Gag, Pol и Env. Рамка Gag кодирует структурные белки. Ее продукты связываются с вирусной мембраной, формируют капсид и упаковывают геномную РНК. Рамка Pol кодирует ферменты, необходимые для размножения вируса и интеграции его генетического материала в геном клетки. Рамка Env отвечает за синтез поверхностных рецепторов, которые позволяют ВИЧ связываться с клетками-мишенями и заражать их. Продукты остальных генов ВИЧ (такие как Tat, Rev, Vif, Vpr, Vpu и Nef) осуществляют некоторые изменения в метаболизме клетки-хозяина, регулируют процессы размножения и сборки вируса, а также подавляют активность клеточных противовирусных систем (38).

Модель вируса

Данная модель вируса иммунодефицита человека объединяет результаты более 100 научных публикаций ведущих специалистов в области вирусологии, рентгеноструктурного анализа и ЯМР-спектроскопии. В ней воссозданы установленные к настоящему времени точные пространственные структуры 17 белков вирусного и клеточного происхождения в различныхконформациях (с учетом межбелковых взаимодействий), а также структуры трансмембранных участков ряда белков и их гликозилированных форм.

Для моделирования мембраны вирусной частицы потребовалось более 160 тысяч молекул липидов 8 видов в соотношениях, характерных для реальной частицы ВИЧ.

Задача построения научно достоверных моделей вирусов, решаемая в рамках некоммерческого проекта Viral Park компании Visual Science, осложняется тем, что ни один из имеющихся на сегодняшний день научных подходов, будучи применён отдельно от других, не позволяет получить изображение целой вирусной частицы в атомном или даже молекулярном разрешении. Тем не менее, сотни работ разных авторов со всего мира проливают свет на многие вопросы структуры и морфологии компонентов вирионов, а также их взаимодействия. При тщательном анализе всех научных работ, с учетом мнений признанных экспертов из мировых научных центров и помощи специалистов Отдела молекулярного моделирования компании Visual Science, методами структурной биоинформатики заполняющих пробелы в имеющихся исследованиях по молекулярной биологии, вирусологии и кристаллографии, появляется возможность создать максимально точные и достоверные модели вирусов, которые и представлены в проекте Viral Park.