Как принимать эритромицин от сифилиса

В ответ на возрастающую угрозу устойчивости к антибиотикам Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила новые руководящие принципы по лечению трех распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).

Хламидиоз, гонорея и сифилис - все эти инфекции, вызываемые бактериями, как правило, излечиваются с помощью антибиотиков. Однако эти ИППП часто не диагностируются и все труднее поддаются лечению, поскольку некоторые антибиотики утратили свою эффективность в результате их неправильного или чрезмерного использования. По оценкам, ежегодно 131 миллион человек заболевают хламидиозом, 78 миллионов – гонореей и 5,6 миллиона – сифилисом.

За последние годы устойчивость этих ИППП к воздействию антибиотиков быстро усилилась и выбор лечебных средств сузился. Среди этих ИППП наибольшая устойчивость к антибиотикам развилась у гонококков. Уже выявлены штаммы гонококков с множественной лекарственной устойчивостью, не реагирующие на какие-либо имеющиеся антибиотики. В случае хламидиоза и сифилиса устойчивость к антибиотикам также наблюдается, хотя и в меньшей степени, и это ставит под угрозу профилактику и быстрое лечение.

ИППП, не выявленные и не леченные, могут приводить к серьезным осложнениям и длительным проблемам со здоровьем у женщин, таким как воспалительные заболевания органов малого таза, внематочная беременность и выкидыш, а гонорея и хламидиоз при отсутствии лечения могут приводить к бесплодию как у мужчин, так и у женщин. Хламидиоз, гонорея и сифилис могут также в два-три раза повышать риск инфицирования ВИЧ. Оставленная без лечения ИППП у беременной женщины повышает вероятность мертворождения и смерти новорожденного ребенка.

Новые рекомендации основаны на последних имеющихся фактических данных о наиболее эффективных препаратах для лечения этих трех инфекций, передаваемых половым путем.

Гонорея

Гонорея является распространенной ИППП, которая может приводить к инфицированию гениталий, прямой кишки и горла. С появлением каждого нового класса антибиотиков для лечения гонореи появлялась и усиливалась устойчивость к противомикробным препаратам. Из-за широко распространенной устойчивости более старые и дешевые антибиотики потеряли свою эффективность в лечении инфекции.

В связи с возрастающей угрозой устойчивости к антибиотикам ВОЗ настоятельно рекомендует странам обновить их национальные руководящие принципы по лечению гонореи. Национальные органы здравоохранения должны отслеживать уровни распространенности устойчивости к различным антибиотикам у штаммов гонококков, циркулирующих среди их населения. Новое руководство призывает органы здравоохранения рекомендовать врачам назначать тот антибиотик, который является наиболее эффективным в контексте местных моделей устойчивости. Согласно новым руководящим принципам ВОЗ, для лечения гонореи не рекомендуется использовать хинолоны (класс антибиотиков) из-за широко распространенных высоких уровней устойчивости.

Сифилис

Сифилис распространяется при контакте с раной на гениталиях, анусе, прямой кишке, губах и во рту или от матери ребенку во время беременности. Инфекция, переданная плоду женщиной с не леченным сифилисом, часто приводит к смерти плода. По оценкам, в 2012 г. в результате передачи сифилиса от матери ребенку произошло 143 000 случаев ранней смерти плода/мертворождения, 62 000 случаев неонатальной смерти и 44 000 случаев преждевременных родов/рождения детей с низкой массой тела.

Новое руководство ВОЗ настоятельно рекомендует использовать для лечения сифилиса одну дозу бензатин-пенициллина – антибиотика в инъекционной форме, который врач или медсестра вводит в ягодицу или бедренную мышцу инфицированного пациента. Это наиболее эффективный препарат от сифилиса, эффективнее и дешевле, чем пероральные антибиотики.

На Шестьдесят девятой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2016 г. бензатин-пенициллин был признан одним из основных лекарственных средств, запасов которого значительно не хватает на протяжении ряда последних лет. ВОЗ получает сообщения о его дефиците от представителей и провайдеров услуг по дородовому наблюдению в странах с тяжелым бременем сифилиса из трех регионов ВОЗ. ВОЗ работает с партнерами для выявления стран, испытывающих нехватку этого препарата, и содействует в проведении мониторинга глобального наличия бензатин-пенициллина для устранения различий между национальным спросом и поставками этого антибиотика.

Хламидиоз

Хламидиоз является самой распространенной бактериальной ИППП, а люди с этой инфекцией часто имеют гонорею в виде коинфекции. Симптомы хламидиоза включают выделения и чувство жжения при мочеиспускании, но у большинства людей инфекция протекает бессимптомно. Даже при отсутствии симптомов инфекция может иметь негативные последствия для репродуктивной системы.

ВОЗ призывает страны незамедлительно перейти к использованию обновленных руководящих принципов, в соответствии с рекомендациями Глобальной стратегии сектора здравоохранения по ИППП (на 2016-2021 гг.), одобренной правительствами на Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2016 года. Новые руководящие принципы находятся также в соответствии с Глобальным планом действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, который был принят правительствами на Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2015 года.

При правильном и постоянном ипользовании презервативы являются одним из самых эффективных методов защиты от ИППП.

В России лечение больных сифилисом всегда было в центре внимания дерматовенерологов [2, 3]. Понимая его последствия, в частности, поражение висцеральных органов, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, приводящие нередко к инвалидизации и даже летальному исходу, внедрению новых схем всегда предшествовали многоцентровые исследования. Эффективность лечения контролировалась не только динамикой регресса сыпи, серологических реакций, но и исследованием спиномозговой жидкости (СМЖ). Изучалась концентрация антибиотиков пенициллинового ряда в СМЖ и ее соотношение с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) по отношению к возбудителю инфекции – Tr. pallidum. В дальнейшем издавались Методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения (МЗ).

В 90-е годы XX века демократизация, произошедшая в стране, совпавшая с эпидемией сифилиса (достигшей апогея в 1997 году), потребовали новых методик амбулаторного лечения больных сифилисом [2]. В этот период появились импортные дюрантные препараты (бензатин-бензилпенициллина – экстенциллин, ретарпен), средней дюрантности (прокаин-пенициллин), позволяющие это осуществить [16].

К сожалению, азитромицин стали назначать не только в качестве резервного антибиотика и не только больным манифестными формами сифилиса, но и скрытым ранним сифилисом. Эффективность лечения, независимо от стадии и указанных сроков, представлена в таблице 1.

Эффективность лечения азитромицином больных ранними формами сифилиса

Динамика серологических реакций (КСР)

А.Л. Машкиллейсон и соавт. (1995)

Л.А. Петренко и соавт. (1996)

К.К. Борисенко и соавт. (1997)

В.Г. Семенова, (1998)

Отсутствие единого протокола наблюдений затрудняло оценку эффективности терапии. Так Л.А. Машкиллейсон и соавт. наблюдали пациентов в течение 10 мес., Л.А. Петренко и соавт. – 12 мес., К.К.. Борисенко и соавт. – 18 мес., В.В. Чеботарев, В.Г. Семенова – 24 мес. [16]. Какова же была эффективность терапии по данным серореакций? Как следует из таблицы, лишь Л.А. Петренко и соавт. наблюдал полную негативизацию серологических реакций. Л.А. Машкиллейсон и соавт. отметили полную негативизацию у 85,4 %. По данным В.В. Чеботарева, В.Г. Семеновой полная негативизация была у 60 %, серорезистентность – у 40 %, что, учитывая двухгодичное наблюдение, является слишком высокой. К.К.. Борисенко и соавт. сообщили о самых неудачных результатах: полная негативация серологических реакций наступила у 53 % больных, серорезистентность – у 7,7 %, произошел клинико-серологический рецидив – у 15,4 %, в том числе у одного из 4-х пациентов с поражением органа зрения. Понятно, что и приведенные авторы, и другие врачи прекратили лечение данной категории больных азитромицином.

Неудачи лечения могут быть объяснены тем, что азитромицин не проникает в СМЖ, не может ее санировать, в связи с чем лечить больных вторичным периодом сифилиса и скрытым ранним, при которых нередко наблюдается асимптомный менингит, естественно нельзя.

В эти годы появились публикации зарубежных ученых по назначению азитромицина больным ранними формами сифилиса. Так E. Hook et al. провели пилотное исследование эффективности однократного или двукратного с интервалом в 1 неделю перорального приема 2,0 г азитромицина [20]. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие парентерально 2 млн 400 тыс. ЕД бензил-пенициллина. Из количества 42 больных первичный сифилис был у 17 (40 %), вторичный – у 15 (36 %), ранний скрытый – у 10 (24 %). Контрольное наблюдение продолжалось 3 и более месяцев. По данным серологических исследований применение однократного и двукратного приема азитромицина оказалось эффективным у 9 (82,0 %) из 11 больных и у 14 (74,0 %) из 19 соответственно. У лиц, получавших однократно инъекцию бензил-пенициллина, негативация серологических реакций произошла у 10 (83,0 %) из 12 пациентов. Авторы сделали вывод, что пероральный прием азитромицина может стать альтернативой парентеральному введению бензил-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса. Действительно, подобная негативация серологических реакций оптимистична, но окончательно заключение нельзя сделать с учетом указанных коротких сроков наблюдения. В руководстве США (CDC) [17] неудачей лечения больных сифилисом считается отсутствие четырехкратного снижения титра серореакций в течение 6 месяцев, в России иначе – к одному году, затем постепенное снижение в последующие 6 месяцев, и окончательный вердикт о неудаче лечения (серорезистентности) выносят через 2 года.

F. Gruber et al. провели открытое несравнительное исследование эффективности назначения азитромицина для лечения больных ранним сифилисом: 14 пациентов принимали препарат перорально по 1,0 г в первый и по 500 мг в течение 8 последующих дней (на курс 5,0 г) [19]. Отрицательные результаты VDRL получены у 3 (50,0 %) больных с первичным сифилисом через 3 месяца и еще у 3 (50,0 %) – через 6 месяцев. При лечении 8 пациентов с вторичным или ранним скрытым сифилисом отрицательные результаты VDRL были установлены в 2 случаях (25,0 %) через 3 месяца и в 4 (50,0 %) через 6 месяцев терапии. По мнению авторов, азитромицин может быть с успехом применен при лечении раннего сифилиса. Следует отметить, что, как и в предыдущем исследовании, представлены результаты наблюдения за короткий срок (6 месяцев), не отражено снижение титра VDRL в 4 раза, так как если этого не происходило, то у 25,0 % пациентов вторичным и скрытым ранним сифилисом лечение было неэффективным. Обратим внимание на небольшую группу больных (14 человек) и еще разделенную на 2 подгруппы.

Наш анализ сравнительной эффективности лечения бензатин-бензилпенициллином больных вторичным сифилисом с давностью до 6 месяцев (свежий) и более 6 месяцев (рецидивный) показал, что даже для этих форм необходим дифференцированный подход в схемах терапии [16]. Это подтверждают и другие авторы [5, 6].

Доказательной базой подобного утверждения явилось изучение нами фармакокинетики всех препаратов пенициллинового ряда в сыворотке крови, а новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина в СМЖ [12]. На рисунке 1 представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) антибиотиков пенициллинового ряда по отношению к T. pallidum.

Рис. 1. МПК препаратов перед очередным введением

(НСБП – бензатин-бензилпенициллин; ПП – прокаин-пенициллин; НС – новокаиновая соль; Б-5 – бициллин-5; Б-3 – бициллин-3; ББП – бициллин-1)

Проведенные нами фармакокинетические исследования позволили добиться исключения дюрантных препаратов (бензатин-бензилпенициллин) из схем лечения беременных, больных сифилисом, а препарата средней дюрантности (бициллина-3) – из схем терапии любой формы сифилиса.

Заслуживают внимания данные о сравнительной эффективности азитромицина и бензил-пенициллина при их назначении в инкубационном периоде [21]. Под наблюдением авторов находилось 96 человек, которые за 30 дней до включения в исследование вступали в половые контакты с больными сифилисом. Из них 52 принимали азитромицин перорально однократно в дозе 1,0 г, остальные 44 человека – бензил-пенициллин в дозе 2 млн 400 тыс. ЕД внутримышечно. Пациентов наблюдали в течение 3 месяцев (40 лиц первой группы и 44 – второй) – все оказались серонегативными (RPR, РИФ абс.). Авторы сделали заключение, что прием 1,0 г азитромицина – эффективный метод превентивного лечения.

Нами разработаны схемы превентивного лечения взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса (табл. 2) [13].

Превентивное лечение пациентов, имевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса

Победа борьбой решена!

Схемы лечения больных сифилисом

Превентивное лечение. Превентивное лечение проводится лицам, имеющим половой или тесный бытовой контакт с больными ранними стадиями сифилиса, если с момента контакта прошло не более 2 месяцев.

Лечение проводят амбулаторно бициллинами 1, 3, 5, в разовых дозах соответственно 1 200 000 ЕД, 1 800 000 ЕД и 1 500 000 ЕД, 2 раза в неделю, на курс 4 инъекции. Бензатинпенициллин (ретарпен, экстенциллин) вводят однократно по 2 400 000 ЕД внутримышечно двухмоментным способом. Ретарпен растворяют в 5 мл 0,25%-ного раствора новокаина, воды для инъекций, физиологическом растворе. Экстенциллин растворяют в 8 мл растворителя и вводят в каждую ягодицу по 1 200 000 ЕД.

Превентивное лечение реципиентов, получивших кровь больных сифилисом, проводится в срок не более чем через 2 месяца после переливания двукратным введением препаратов по 2 400 000 ЕД с интервалом в 1 нед.

В стационаре проводят лечение натриевой или калиевой солью пенициллина - по 400 000 ЕД на инъекцию 8 раз в сутки (каждые 3 часа) в течение 14 дней; на курс 44 800 000 ЕД. Возможно применение новокаиной соли пенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в сутки на протяжении 14 дней; на курс - 16 800 000 ЕД.

Лицам, у которых с момента контакта с больными сифлисом прошло от 2 до 4 месяцев, проводится двукратное клинико-серологическое обследование (с исследованием КСР, РИТ, РИФ) с интервалом в 2 месяца. Если с момента контакта прошло более 4 месяцев, проводится однократное клинико-серологическое обследование.

Лечение больных первичным и вторичным свежим сифилисом проводится по одной из следующих методик: бициллин-1, 3, 5. Разовая доза - 1 200 000 ЕД, 1 800 000 ЕД, 1 500 000 ЕД соответственно; число инъекций - 7 (при первичном серонегативном сифилисе), 8 (при первичном серопозитивном), 10 (при вторичном свежем сифилисе). Первая инъекция проводится в неполной дозе 300 000 ЕД; вторая - в полной разовой дозе, проводится через сутки; последующие инъекции проводятся 2 раза в неделю.

Применяется новокаиновая соль бензилпенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в сутки на протяжении 16 дней; курсовая доза составляет 19 200 000 ЕД.

Лечение проводят водорастворимым пенициллином, который вводят внутримышечно по 400 000 ЕД через каждые 3 часа в течение 14 дней; курсовая доза - 44 800 000 ЕД (при первичном серонегативном периоде сифилиса). При первичном серопозитивном и вторичном свежем сифилисе лечение длится 16 дней, на 16-й день через 3 часа после окончания пенициллинотерапии однократно вводят бициллин-3 в дозе 4 800 000 ЕД (по 2 400 000 ЕД внутримышечно в каждую ягодицу) или бициллин-5 в дозе 3 000 000 ЕД.

При первичном серонегативном сифилисе препараты бензатинпенициллина вводят однократно внутримышечно в дозе 2 400 000 ЕД. При первичном серопозитивном и вторичном свежем сифилисе ретарпен или экстенциллин вводят в дозе 2 400 000 ЕД дважды с интервалом в 1 недедю.

Лечение больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисомбициллин-1, 3, 5.Для первой инъекции используется доза 300 000 ЕД, для последующих инъекций разовая доза 1 200 000 ЕД, 1 800 000 ЕД, 1 500 000 ЕД соответственно. Инъекции проводятся 2 раза в неделю, число инъекций 14, независимо какой из бициллинов применяется.

Применяется новокаиновая соль пенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в сутки в течение 28 дней.

Лечение проводят водорастворимым пенициллином по 400 000 ЕД 8 раз в сутки в течение 28 дней.

Больным вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом производят 3 инъекции экстенциллина по 2 400 000 ЕД с интервалом в 1 недедю.

При лечении больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом ретарпеном первую инъекцию проводят в дозе 4 800 000 ЕД (по 2 400 000 ЕД в каждую ягодицу), вторую и третью инъекции - по 2 400 000 ЕД с интервалом в 1 неделю.

Лечение проводят водорастворимым пенициллином (натриевой солью) внутримышечно в разовых дозах 1 000 000 ЕД (пенициллин разводят в 2 мл физиологического раствора или дистиллированной воды) 6 раз в сутки в течение 28 дней; курсовая доза - 168 000 000 ЕД).

При злокачественном течении сифлиса, трансфузионном сифилисе и раннем нейросифилисе предпочтительна последняя методика в комплексе с неспецифической и симптоматической терапией.

В тех случаях, когда у больных скрытым ранним сифлисом путем конфронтации, изучения анамнеза и по данным лабораторных исследований достоверно установлен срок заболевания, соответствующий первичному серопозитивному или вторичному свежему сифилису, лечение этих больных можно проводить по методикам, рекомендуемым для терапии указанных стадий сифилиса.

Специфическое лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом целесообразно сочетать с неспецифической терапией.

Принципы лечения больных сифилисом с сопутствующими инфекциями мочеполового тракта. Больные сифилисом должны обследоваться на ВИЧ и другие инфекции, передаваемые половым путем.

При наличии у больного сифилисом гонореи лечение проводится антибиотиками, активными как в отношении гонококка, так и бледной трепонемы (препараты пенициллина, доксициклин, сумамед).

При сочетании ранних форм сифилиса и хламидийной инфекции, либо сифилиса, гонореи и хламидийной инфекции рекомендуется лечение сумамедом (азитромицином). Лечение проводится в течение 14 дней, препарат применяется по 0,5 г 1 раз в день (или по 0,25 г 2 раза в день) через 2 часа после еды или за 1 час до еды. В первый день лечения доза сумамеда составляет 1,0 г, принимаемая в один или два пиема (утром и вечером).

При выявлении у больного трихомониаза лечение его проводится одновременно с противосифилитической терапией.

При выявлении у больного ВИЧ-антител он направляется для дальнейшего лечения и постоянного наблюдения в регионарный центр по лечению СПИДа с соответствующими рекомендациями в отношении лечения сифилиса.

При возможности больным сифилисом следует проводить обследование на другие инфекции урогенитального тракта, передаваемые половым путем, с последующим лечением соответственно диагнозу по окончании терапии сифилиса. Возможно также одновременное лечение сопутствующих инфекций препаратами, высокоэффективными против бледной трепонемы.

Лечение больных скрытым поздним сифилисом.Лечение начинают с подготовки бийохинолом по 2 мл через день до получения 12-14 мл препарата, после чего присоединяют пенициллинотерапию по 400 000 ЕД через 3 часа в течение 28 дней. Общую дозу бийохинола доводят до 40-50 мл. В этой методике бийохинол может быть заменен бисмоверолом, который применяют по 1 мл через день или 1,5 мл 2 раза в неделю; на курс 18-20 мл.

Во время пенициллинотерапии целесообразно применение химотрипсина по 5 мг внутримышечно 2 раза в сутки. Химотрипсин способствует лучшему проникновению антибиотика в органы и ткани.

Если имеются противопоказания к назначению висмутовых препаратов, то лечение проводят двумя курсами пенициллина по 400 000 ЕД через 3 часа в течение 28 дней. Перед началом первого курса в течение 10 дней проводят подготовку эритромицином, тетрациклином или олететрином по 0,5 г четыре раза в день. На втором курсе вместо растворимого пенициллина возможно применение бициллинов. Бициллин-1 вводят в разовой дозе 1 200 000 ЕД, бициллин-3 - в дозе 1 800 000 ЕД, бициллин-5 - в дозе 1 500 000 ЕД; инъекции 2 раза в неделю; на курс 7 инъекций.

Специфическое лечение больных поздним скрытым сифилисом следует сочетать с назначением неспецифических средств. Лечение больных скрытым неуточненным сифилисом рекомендуется проводить индивидуализированно (аналогично позднему или раннему скрытому сифилису).

Лечение больных висцеральным и третичным сифилисом.Лечение больных висцеральным сифилисом должно включать в себя, помимо специфических, также неспецифические и симптоматические препараты и проводиться под наблюдением терапевта.

Специфическое лечение больных висцеральным и третичным сифилисом проводится по схеме позднего скрытого сифилиса с более продолжитлеьной подготовкой бийохинолом (до дозы препарата 20 мл). При лечении поздних сифилитических гепатитов, а также специфических поражений почек и мочевыводящих путей препараты висмута не назначают. В остальных случаях вопрос о применении висмута решается индивидуально.

При сифилитическом аортите, осложненном аневризмой аорты или недостаточностью аортальных клапанов, подготовка бийохинолом должна начинаться с разовой дозы 1 мл (3 инъекции), с последующим повышением до 1,5 мл (3 инъекции) и затем до 2 мл. После получения 25-30 мл препарата присоединяют пенициллинотерапию. Последнюю начинают с разовой дозы 50 000 ЕД через 3 часа. Повышение разовой дозы проводится через день по следующей схеме: 50 000 - 100 000 - 200 000 - 400 000 ЕД. Длительность пенициллинотерапии составляет 28 дней. При противопоказаниях к применению висмута подготовка проводится эритромицином или олететрином по 0,5 г 4 раза в день в течение 2 нед. При наличии противопоказаний к назначению висмутовых препаратов лечение проводят двумя курсами пенициллина по 400 000 ЕД через 3 часа в течение 28 дней (на втором курсе с самого начала разовая доза пенициллина составляет 400 000 ЕД).

Если после пенициллин-висмутового курса остаются клинические симптомы заболевания, целесообразно назначение дополнительно 2 курсов висмутовой терапии, один из которых проводят бийохинолом (40-50 мл на курс), другой - бисмоверолом (16-20 мл на курс).

Специфическое лечение висцерального сифилиса проводят под контролем функционального состояния пораженного органа (анализы крови, мочи, биохимические пробы, показатели свертывающей системы крови, ЭКГ и т.д.).

Выбор метода лечения при гуммозном поражении зависит от локализации гуммы и общего состояния больного. При третичном сифилисе с локализацией гуммы на коже лечение проводится аналогично позднему скрытому сифилису.

Лечение больных нейросифилисом. При ранних формах нейросифилиса лечение проводится по следующей методике: водорастворимый пенициллин (натриевая соль) внутримышечно в разовых дозах 1 000 000 ЕД 6 раз в сутки, в течение 28 дней.

Для повышения концентрации пенициллина в ликворе целесообразно применение препаратов, задерживающих выведение антибиотиков из организма, в частности, пробеницида по 0,5 г 4 раза в день, или этамида по 1,05 г (3 таблетки) 4 раза в день в течение 10 дней.

Больные поздним нейросифилисом, за исключением больных с атрофией зрительных нервов, подлежат лечению по схемам позднего скрытого сифилиса.

Каждый курс специфической терапии необходимо дополнять витаминами, общеукрепляющими и стимулирующими средствами. Лечение следует проводить под наблюдением невропатолога и окулиста: первые два курса в стационаре (а при атрофии зрительных нервов - все 3 курса в стационаре).

При первичной атрофии зрительных нервов первый курс лечения начинают с витаминного насыщения:

прием витамина А по 33 000 МЕ 2 раза в сутки в любых перечисленных ниже формах: драже или таблетки ретинола ацетата; масляный раствор ретинола ацетата в капсулах; таблетки или масляный раствор ретинола пальмитата;

прием комплекса витаминов в виде смеси в порошке: кислоты аскорбиновой 0,15 г, кислоты никотиновой 0,05 г, кислоты глутаминовой 0,5 г, рибофлавина (витамина В2) 0,025 г;

внутримышечно назначают инъекции витаминов В1 (тиамин хлорид 5% - 2 мл ежедневно № 30, В6(пиридоксин 5% - 1 мл через день № 15) и В12по 200 мкг ежедневно № 30;

рекомендуется внутримышечное введение натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) по 1-2 мл в комбинации с экстрактом алоэ (1 мл) или стеловидном телом (2 мл) № 30, ежедневно;

прием препаратов кальция (желательно глицерофосфата кальция) по 0,1 г 3 раза в день.

Параллельно начинают пенициллинотерапию с малых доз (50 000 ЕД), с дальнейшим их повышением на 50 000 ЕД через день (50 000 - 100 000 - 150 000 - 200 000 ЕД). Пенициллин в разовой дозе 200 000 ЕД применяют в течение недели, после чего разовую дозу повышают до 400 000 ЕД. Длительность пенициллинотерапии - 28 дней.

В дальнейшем проводят еще 2 курса пенициллинотерапии в разовой дозе через 3 часа в течение 28 дней. Интервал между курсами - 1 мес.

Параллельно со специфической терапией в каждом курсе следует проводить неспецифическую, стимулирующую и витаминотерапию, необходимо систематическое наблюдение окулиста.

Резервные методы лечения больных сифилисом. При не­пе­ре­но­си­мо­сти пре­па­ра­тов пе­ни­цил­ли­но­во­го ря­да при­ме­ня­ют­ся ан­ти­био­ти­ки ши­ро­ко­го спек­тра дей­ст­вия: эрит­ро­ми­цин, тет­ра­цик­лин, оле­тет­рин, док­си­цик­лин, су­ма­мед.

Для пре­вен­тив­но­го ле­че­ния эрит­ро­ми­цин, тет­ра­цик­лин и оле­тет­рин при­ме­ня­ют по 0,5 г 4 раза в су­тки; док­си­цик­лин в кап­су­лах по 0,1 г 3 раза в день в те­че­ние 14 дней.

При све­жих фор­мах си­фи­ли­са эти ан­ти­био­ти­ки в тех же до­зах при­ме­ня­ют­ся на про­тя­же­нии 20 дней при пер­вич­ном пе­рио­де си­фи­ли­са, 25 дней - при вто­рич­ном све­жем. При вто­рич­ном ре­ци­див­ном и ран­нем скры­том си­фи­ли­се ре­ко­мен­ду­ет­ся 2 кур­са по 30 дней на­зван­ных ан­ти­био­ти­ков в ука­зан­ных до­зах, ин­тер­вал ме­ж­ду кур­са­ми 2 не­де­ли.

При од­но­вре­мен­ной не­пе­ре­но­си­мо­сти пе­ни­цил­ли­на, эрит­ро­ми­ци­на и тет­ра­цик­ли­нов ле­че­ние мо­жет быть про­ве­де­но це­фа­зо­ли­ном (це­фа­ми­зи­ном). Пре­па­рат при­ме­ня­ют внут­ри­мы­шеч­но по 1,0 г шесть раз в су­тки в те­че­ние 14 дней при пер­вич­ном се­ро­не­га­тив­ном, 16 дней - при пер­вич­ном се­ро­по­зи­тив­ном и вто­рич­ном све­жем си­фи­ли­се, 28 дней - при вто­рич­ном ре­ци­див­ном и скры­том ран­нем си­фи­ли­се.

При ле­че­нии све­жих форм си­фи­ли­са мож­но при­ме­нять су­ма­мед (азит­ро­ми­цин) пе­ро­раль­но по 0,25 г два раза в день или по 0,5 г один раз в день в те­че­ние 14 дней.

При позд­нем скры­том си­фи­ли­се ан­ти­био­ти­ки ре­зер­ва при­ме­ня­ют­ся в объ­е­ме 2-3 кур­сов. Дли­тель­ность ан­ти­био­ти­ко­те­ра­пии - 28 дней, пе­ре­рыв ме­ж­ду кур­са­ми - 2 не­де­ли.

Схемы лечения гонореи:

Этиотропное лечение свежей гонореи нижних отделов мочеполовой системы без осложнений заключается в назначении одного из антибиотиков:

·цефтриаксон - 250 мг внутримышечно однократно или

·азитромицин - 2 г внутрь однократно или

·ципрофлоксацин - 500 мг внутрь однократно или

·цефиксим - 400 мг внутрь однократно или

·спектиномицин - 2 г внутримышечно однократно.

Альтернативные схемы лечения:

·офлоксацин - 400 мг внутрь однократно или

·цефодизим - 500 мг внутримышечно однократно или

·канамицин - 2,0 г внутримышечно однократно или

·триметоприм + сульфаметоксазол (80 мг + 400 мг) - 10 таблеток внутрь 1 раз в день 3 дня подряд.

Фторхинолоны противопоказаны детям и подросткам до 14 лет, женщинам в периоды беременности и кормления грудью. При применении альтернативных схем необходим постоянный контроль чувствительности гонококка. Частое сочетание гонореи с хламидийной инфекцией диктует необходимость тщательной диагностики и лечения последней.

Для этиотропного лечения гонореи нижних отделов мочеполовой системы с осложнениями и гонореи верхних отделов и органов малого таза применяют:

·цефтриаксон - 1 г внутримышечно или внутривенно каждые 24 ч 7 дней или

·спектиномицин - 2,0 г внутримышечно каждые 12 ч 7 дней.

Альтернативные схемы лечения:

·цефотаксим - 1 г внутривенно каждые 8 ч или

·канамицин - 1 млн ЕД внутримышечно каждые 12 ч или

·ципрофлоксацин - 500 мг внутривенно каждые 12 ч.

Терапию данными препаратами можно проводить в более короткие сроки, но не менее чем в течение 48 ч после исчезновения клинических симптомов. После исчезновения острых симптомов воспалительного процесса лечение можно продолжить следующими препаратами перорального применения:

·ципрофлоксацин - 500 мг внутрь через каждые 12 ч;

·офлоксацин - 400 мг внутрь через каждые 12 ч.

На время лечения исключают приём спиртных напитков, следует воздерживаться от половых контактов. В период диспансерного наблюдения настоятельно рекомендуют использование презерватива.

При отсутствии эффекта от антибиотикотерапии необходимо назначить другой антибиотик с учётом чувствительности возбудителя. При смешанной инфекции следует выбирать препарат, дозу и длительность введения с учётом выделенной флоры. После окончания лечения антибактериальными препаратами целесообразно назначать эубиотики интравагинально (лактобактерии, бифидумбактерии бифидум, лактобактерии ацидофильные).

С целью профилактики сопутствующей хламидийной инфекции к схемам лечения следует добавлять один из антибиотиков, воздействующих на хламидии:

·азитромицин 1,0 г внутрь однократно или

·доксициклин 100 мг 2 раза в день внутрь в течение 7 дней или

·джозамицин 200 мг внутрь в течение 7-10 дней.

При наличии ассоциации гонореи с трихомониазом обязательным считают назначение антипротозойных препаратов (метронидазола, тинидазола, орнидазола). Лечение неосложнённой гонореи у беременных осуществляют на любом сроке, назначают антибиотики, не влияющие на плод:

·цефтриаксон 250 мг внутримышечно однократно или

·спектиномицин 2 г внутримышечно однократно.

Противопоказаны тетрациклины, фторхинолоны, аминогликозиды.

При наличии хорионамнионита беременных госпитализируют и назначают внутривенно бензилпенициллин по 20 млн Ед в сутки до исчезновения симптоматики или ампициллин 0,5 г 4 раза в день в течение 7 дней. При свежей острой гонорее нижних отделов мочеполовых путей достаточно проведения этиотропного лечения. В случаях торпидного или хронического течения заболевания, отсутствии симптоматики рекомендуют лечение антибиотиками дополнить иммунотерапией, физиотерапией, местной терапией.