Иммунобиологические препараты используемые для лечения сифилиса

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сапешко Е.Ю., Котикова М.А.

Антибиотики пенициллинового ряда являются наиболее предпочтительными в терапии сифилиса. За последние годы дерматовенерологи Республики Беларусь усовершенствовали методы использования препаратов пенициллина . В настоящее же время существует пять основных методик по лечению вторичного сифилиса , поэтому главной целью перед нами стояло изучение этих методик, а также их клинической эффективности, которая приведена в данной статье. Для нашей исследовательской работы было проанализировано 185 амбулаторных карт больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек, снятых с учёта в 2013-2016 гг. В итоге, использование перманентного стационарно-амбулаторного метода и лечение пенициллином по 1 млн ЕД 6 раз в сутки в течение 28 дней получило наилучшие результаты.

METHODS OF TREATMENT WITH PENICILLIN PREPARATIONS OF PATIENTS WITH SECONDARY SYPHILIS OF THE SKIN AND MUCOUS MEMBRANES AND THEIR CLINICAL EFFECTIVENESS

Antibiotics of the penicillin series are most preferred in the treatment of syphilis. In recent years, dermatovenereologists of the Republic of Belarus have improved the methods of using penicillin drugs. At the present time, there are five main methods for the treatment of secondary syphilis , so the main aim of the study was to analyse these techniques, as well as their clinical effectiveness, which is given in this article. For our study 185 outpatient cards of patients with secondary syphilis of the skin and mucous membranes, taken in 2013-2016, were analyzed. As a result, the use of a permanent inpatient-outpatient method and penicillin treatment of 1 million units 6 times a day for 28 days, had the best results.

УДК 616.5-002.6 : 615.779.932] - 085

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТАМИ ПЕНИЦИЛЛИНА БОЛЬНЫХ ВТОРИЧНЫМ СИФИЛИСОМ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК И ИХ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ Сапешко Е.Ю., Котикова М.А.

Научный руководитель — к.м.н., доцент Панкратов В.Г.

Белорусский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, 220116, Минск, пр-т. Дзержинского,83

Резюме. Антибиотики пенициллинового ряда являются наиболее предпочтительными в терапии сифилиса. За последние годы дерматовенерологи Республики Беларусь усовершенствовали методы использования препаратов пенициллина. В настоящее же время существует пять основных методик по лечению вторичного сифилиса, поэтому главной целью перед нами стояло изучение этих методик, а также их клинической эффективности, которая приведена в данной статье. Для нашей исследовательской работы было проанализировано 185 амбулаторных карт больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек, снятых с учёта в 2013-2016 гг. В итоге, использование перманентного стационарно-амбулаторного метода и лечение пенициллином по 1 млн ЕД 6 раз в сутки в течение 28 дней получило наилучшие результаты.

Ключевые слова: вторичный сифилис, методы, препараты пенициллина, трепонемные тесты, МРП.

METHODS OF TREATMENT WITH PENICILLIN PREPARATIONS OF PATIENTS WITH SECONDARY SYPHILIS OF THE SKIN AND MUCOUS MEMBRANES AND THEIR CLINICAL EFFECTIVENESS Sapeshko K. Y., Kotikova M.A.

Scientific advisor — assistant professor Pankratov V.G., Candidate of Medicine

Belarusian State Medical University, Republic of Belarus, 220116, Minsk, avenue Dzerzhinsky, 83 Summary. Antibiotics of the penicillin series are most preferred in the treatment of syphilis. In recent years, dermatovenereologists of the Republic of Belarus have improved the methods of using penicillin drugs. At the present time, there are five main methods for the treatment of secondary syphilis, so the main aim of the study was to analyse these techniques, as well as their clinical effectiveness, which is given in this article. For our study 185 outpatient cards of patients with secondary syphilis of the skin and mucous membranes, taken in 2013-2016, were analyzed. As a result, the use of a permanent inpatient-outpatient method and penicillin treatment of 1 million units 6 times a day for 28 days, had the best results.

Key words: secondary syphilis, methods, penicillin preparations, treponemal tests, MCI.

Введение. В 2018 году история применения пенициллина в лечении сифилиса отметит своё 75-летие. Все эти годы пенициллин и его производные являются препаратами выбора при лечении больных сифилисом.

Целью исследования являлось установление клинической эффективности препаратов пенициллина в лечении больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек, а также оценка существующих методик их применения.

Методика. Нами проведен ретроспективный анализ 185

амбулаторных карт больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек (код МКБ-10: А53.1), снятых с учёта после лечения препаратами пенициллина и истечения срока диспансерного наблюдения в 2013-2016 гг. (по материалам Минского городского клинического кожно-венерологического диспансера). Среди больных были 101 мужчина и 84 женщины в возрасте от 18 до 54 лет. В разработку не были включены

15 пациентов с этим диагнозом, закончивших лечение и снятых с учёта по другим причинам (в связи со смертью - 1 человек, переводом в другое лечебное учреждение - 9 человек, и как неразысканные - 5 человек).

Результаты исследования и их обсуждение. Лечение больных сифилисом проводилось согласно Инструкции 2002 г. и Клинического протокола по диагностике и лечению сифилиса 2009 г. с использованием следующих методик.

1. Натриевую соль бензилпенициллина в дозе 1 млн ЕД каждые 6 часов в течение 28 дней получили 37 больных.

2. Натриевую соль бензилпенициллина в дозе 1 млн ЕД каждые 4 часа в течение 28 дней получили 47 больных.

3. Новокаиновую соль пенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в сутки

Таблица 1. Сроки разрешения клинических признаков сифилиса (в днях, в скобках - средняя

величина) в процессе специфического лечения

внутримышечно в течение 28 дней получил 21 пациент.

4. Бициллин-5 по 1,5 млн ЕД внутримышечно 3 раза в неделю в течение 5 недель - 39 пациентов, из них 36 лечились амбулаторно.

5. Перманентный стационарно-амбулаторный метод был применен для лечения 41 пациента, при этом они получали в течение 14 дней стационарное лечение бензилпенициллином (натриевая соль) внутримышечно по 1 млн ЕД 6 раз в сутки, а затем амбулаторно в течение 5 недель назначался бициллин-5 по 1,5 млн ЕД 2 раза в неделю.

Нами были изучены ближайшие (сроки разрешения сифилидов) и отдаленные результаты лечения.

Сроки разрешения активных проявлений вторичного сифилиса (табл. 1) были сравнимы с наблюдениями российских дерматовенерологов.

Клинические проявления вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек Сроки разрешения сифилидов

Розеола 3-10 (6,0 + 0,46 )

Папулы на туловище 6-13 (8,8 + 0,55 )

Папулы ладоней 9-15 (12,2 + 1,10)

Папулы подошв 10-19 (14,7 + 0,92)

Себорейные папулы 7-12 (9,3 + 0,66 )

Папулы языка и полости рта 8-13 (9,6 + 0,87)

Эрозивные папулы гениталий и перианальной области 6-14 (9,0 + 1,22)

Широкие кондиломы 13-21 (17,8 + 1,86)

Эритематозная ангина 6-12 (8,5 +0,75)

Папулёзная ангина 7-13 (9,8 + 1,07)

данные, можно сказать, что у 33 больных вторичным сифилисом сохранялись твердые шанкры в разных стадиях

развития, при этом эрозивные шанкры заэпителизировались в среднем за 4,7 дня, а язвенные зарубцевались в среднем за 7,2 дня.

Таблица 2. Сроки негативации МРП после лечения у больных вторичным сифилисом кожи

и слизистых оболочек

Методика Число Сроки негативации МРП

лечения боль- 6 месяцев 12 18 24 Сероре- Сняты с

ных мес мес мес шстность МРП+

Пенициллин по 1,0 4 раза 37 12 17 6 1 2 1

Пенициллин по 1,0 47 16 19 10 1 1 1

Новокаиновая соль 21 9 9 1 1 2 1

Бициллин-5 39 10 18 5 3 4 3

ПСАМ 41 18 16 4 1 2 2

Что касается сроков негативации МРП после лечения (табл. 2), то у 5,9 % больных развилась серорезистентность (все больные с серорезистентностью получили дополнительное лечение в соответствии с Клиническим протоколом), а сняты с учёта с положительной МРП (2+ -4) спустя 4-6 лет клинико-серологического диспансерного

наблюдения 9 больных (4,3 %). Клинические или серологические рецидивы у данной группы больных не зарегистрированы. Имели место 2 случая реинфекции сифилиса спустя 22 и 37 месяцев после первого заражения.

Выводы. Таким образом, у абсолютного большинства больных при снятии с учёта оставались положительными трепонемные тесты (РИФ-200 и РИФ-абс). Так негативация РИФ зарегистрирована только у 5 (2,7 %) больных, у 24,4 % РИФ при снятии с учёта была слабоположительной (2+), у 35,5 % -положительной (3+), у 37,4 % - 4+ с титрами антител 1:800 - 1: 3200. РПГА у всех 128 исследованных больных при снятии с учёта была положительной (2+ -4+) с титрами антител до 1: 320. Лучшие отдаленные результаты получены при использовании перманентного

стационарно-амбулаторного метода и лечения пенициллином по 1 млн ЕД 6 раз в сутки в течение 28 дней.

1. Захаров В.К., Захаров С.В. Клинические проявления и течение сифилиса в современных условиях // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. - 1998. - № 1. - С.121-123.

2. Калугина О.Г. Ранний манифестный сифилис: современная клиника вторичного периода. // Вестн. дерматол. венерол. - 2003. - № 5. - С.60-66.

3. Пискалова Т.П., Ковалев Ю.Н., Летуновская И.А. Вторичный сифилис: особенности течения на современном этапе. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - № 5. - С.29-31.

4. Сифилис: иллюстрированное руководство. / Под ред. Проф. В.И. Прохоренкова. - М.: Мед. Книга, 2002. - С.23-37.

6. Чеботарев В.В., Павлик Л.В., Земцов М.А. Особенности течения сифилиса в период эпидемии. // Вестн. дерматол. венерол. - 1999. - №6. - С.56-58.

7. Юцковский А.Д., Дубняк Н.С., Стефанович Я.А., Каменская О.Г. Особенности клинических проявлений сифилиса. // Рос. журн. кожн. и вен. бол. - 2000. - № 1. - С.41-42.

Владельцы патента RU 2395283:

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения сифилиса. Для этого одновременно с традиционной антибактериальной терапией перорально вводят раствор пробиотика Бактиспорина не менее 4 доз 3 раза в день в течение 3-5 дней. Затем по 1 дозе 2 раза в день в течение 10-15 дней. А также вводят оксиметилурацил по 0,5 г 2 раза в день в течение 10 дней. Способ обеспечивает ускорение негативации комплекса серологических реакций. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии и иммунологии, и может быть использовано при лечении сифилиса.

Среди инфекций, передающихся половым путем, особое место занимает сифилис, который ввиду своей опасности отнесен к социально значимым заболеваниям. Заболеваемость этой инфекцией до настоящего времени продолжает оставаться на достаточно высоком уровне. Лечение больных сифилисом проводится в соответствии с инструкциями, разрабатываемыми МЗ и СР РФ. При этом основным методом лечения инфекции является антибиотикотерапия, причем предпочтительным остается использование пенициллина или его дюрантных форм [Иванов О.Л. Кожные и венерические болезни: Учебник. / О.Л.Иванов - М.: Шико, 2002. - 320 с.]. Ввиду достаточно длительного применения у таких больных антибиотиков одним из осложнений терапии является формирование дисбиоза, что требует проведения корректирующих мероприятий по оптимизации микробиологического статуса пациентов.

Также известно, что сифилис сопровождается существенными нарушениями у больных процессов иммуногенеза [Иванов О.Л. Оценка иммунного статуса больных ранним сифилисом и его прогностическое значение для негативации серологических реакций. / О.Л.Иванов, К.М.Ломоносов, М.А.Стенина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - №6. - С.47-51.]. К настоящему времени в качестве самостоятельных средств патогенетической терапии сифилиса апробирован ряд средств иммунотерапии стимулирующей направленности действия (метилурацил, бестим и др.). Однако применение при лечении больных сифилисом в качестве иммуномодуляторов различных препаратов до сих пор не принесло желаемого эффекта [Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем и заболеваний кожи. МЗ РФ, ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ. - 2001. - 45 с.].

Прототипом изобретения является способ лечения сифилиса, заключающийся в использовании метилурацила в комплексе с традиционной антибиотикотерапией [Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем и заболеваний кожи. МЗ РФ, ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ. - 2001. - 45 с.].

Однако в данных методиках обосновано применение бестима и метилурацила только в качестве средств иммунокоррекции, не предполагается прямое или опосредованное антимикробное воздействие и соответственно возможность сокращения сроков излечения.

Задачей изобретения является разработка способа лечения сифилиса, обеспечивающего улучшение качества и сокращения сроков лечения.

Технический результат - сокращение времени негативации комплекса серологических реакций (реакции Вассермана и микропреципитации, иммуноферментной реакции на антитела против трепонемного антигена).

Иммуномодулятор оксиметилурацил имеет минимальный круг противопоказаний к применению (индивидуальная непереносимость) и, помимо иммуностимулирующего эффекта, обладает противовоспалительным, детоксицирующим действием, способен усиливать процессы тканевой репарации. По активности иммуномодулирующего действия препарат превосходит рекомендованный для применения при терапии сифилиса метилурацил [Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Плечев В.В., Тимербулатов В.М., Плечева Д.В. Иммурег. Уфа, 2004. - 104 с.].

На шестой неделе лечения при иммунологическом обследовании больных показано, что в ходе традиционной терапии у больных продолжает оставаться достоверно сниженным ИРИ при некотором снижении содержания Т-хелперных (CD4+) лимфоцитов, сохраняется несколько увеличенное содержание в крови IgM и достоверно увеличенное - ЦИК; показатели функционально-метаболической активности снижаются до уровня нормы (Табл.1). При лечении с БС и БС+ИМ в группах больных отмечается более выраженное возрастание содержания Т-хелперных (CD4+) лимфоцитов при восстановлении и даже некотором увеличении ИРИ, снижение до нормального уровня концентрации в крови IgM и ЦИК.

Использование в терапии БС и ИМ в сравнении с традиционной терапией обеспечивает у больных поддержание более высокой функционально-метаболической активности фагоцитов крови (более высокие показатели поглотительной активности и индуцированного кислородзависимого метаболизма). При этом только сочетанное назначение БС и ИМ обеспечивает достоверное увеличение показателя оксидантного микробицидного резерва фагоцитов (результаты НСТ-теста при стимуляции фагоцитов латексом). Таким образом, сочетанное применение БС и ИМ в сопроводительной терапии больных сифилисом обеспечивало оптимальный лечебный иммуномодулирующий эффект, проявляющийся в ускоренной коррекции нарушений процессов иммуногенеза и иммунорегуляции с увеличением и активацией антимикробного потенциала клеток фагоцитарного звена иммунной системы.

При оценке клинико-лабораторных результатов испытания метода было установлено, что при лечении больных сифилисом, применение БС в комбинации с ИМ приводило к ускоренной (в сравнении с только официально принятой схемой антибиотикотерапии) негативации комплекса серологических реакций (реакции Вассермана и микропреципитации, иммуноферментной реакции на антитела против трепонемного антигена), являющихся основным критерием излеченности пациентов (Табл.2). После двенадцати недель лечения предлагаемым методом серологическими критериями у всех пациентов констатировано полное излечение, в то время как при традиционном лечении у части больных сохраняются позитивные результаты РСК и ИФА на ТА.

Таким образом, применение в процессе терапии антибиотиками совместно пробиотика БС и иммуномодулятора ИМ дополнительно стимулировало Т-лимфоцитарное звено иммунной системы, оказывало стабилизирующее влияние на фагоциты и фагоцитарные механизмы иммунной защиты. По результатам клинико-лабораторного обследования это сопровождается ускоренным излечением больных (полная негативация результатов серологического обследования на сифилис у всех больных через 12 недель лечения).

Таблица 1
Изменения некоторых показателей иммунного статуса (M±m) больных сифилисом в местах лишения свободы в результате лечения традиционного (Трад.), с использованием Бактиспорина (БС) и Бактиспорина и Иммурега (БС+ИМ) после шести недель лечения. В таблице приведены показатели, значения которых статистически достоверно (при p 9 /л)	0,76±0,05	0,48±0,14*	0,68±0,07	0,73±0,11	1,14±0,39
CD8+ (10 9 /л)	0,50±0,03	0,39±0,15	0,48±0,12	0,41±0,14	0,62±0,38
CD4/CD8	1,55±0,06	1,23±0,16*	1,42±0,06*	1,78±0,22	1,83±0,31
IgA (г/л)	3,05±0,25	3,74±0,24*	3,32±0,41	3,12±0,22	3,44±0,24
lgM(г/л)	2,45±0,88	3,84±0,18*	2,98±0,46	2,12±0,56	2,74±0,62
ЦИК (Ед)	44,65±3,64	128,07±43,62*	78,14±14,28*	38,24±7,13	40,18±3,24
ФП (%)	55,77±1,85	67,74±4,72*	57,14±4,26	68,24±3,14*	64,28±2,14*
ФЧ	5,12±0,22	6,64±1,22*	5,49±0,52	6,12±0,62*	6,71±0,84*
НСТ спонт. (%)	6,72±1,12	9,32±2,82*	8,77±1,24	8,24±1,18	7,14±1,18
НСТ спонт. (индекс активации)	0,13±0,06	0,28±0,08*	0,30±0,06	0,23±0,04	0,15±0,02
НСТ лат. (%)	67,46±9,31	66,35±7,78	66,56±8,82	68,12±3,14	74,18±6,32*
НСТ лат. (индекс активации)	1,52±0,20	1,62±0,16	1,59±0,10	1,64±0,11	1,98±0,22*
Примечание: * - достоверно отличается от величины показателя нормы.

Способ лечения сифилиса, включающий традиционную антибактериальную терапию, введение иммуномодулятора с первого дня лечения в дозе 0,5 г 2 раза в день в течение 10 дней, отличающийся тем, что дополнительно одновременно вводят перорально раствор Бактиспорина не менее 4 доз 3 раза в день в течение 3-5 дней, затем по 1 дозе 2 раза в день в течение 10-15 дней, а в качестве иммуномодулятора вводят оксиметилурацил.

В ответ на возрастающую угрозу устойчивости к антибиотикам Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила новые руководящие принципы по лечению трех распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).

Хламидиоз, гонорея и сифилис - все эти инфекции, вызываемые бактериями, как правило, излечиваются с помощью антибиотиков. Однако эти ИППП часто не диагностируются и все труднее поддаются лечению, поскольку некоторые антибиотики утратили свою эффективность в результате их неправильного или чрезмерного использования. По оценкам, ежегодно 131 миллион человек заболевают хламидиозом, 78 миллионов – гонореей и 5,6 миллиона – сифилисом.

За последние годы устойчивость этих ИППП к воздействию антибиотиков быстро усилилась и выбор лечебных средств сузился. Среди этих ИППП наибольшая устойчивость к антибиотикам развилась у гонококков. Уже выявлены штаммы гонококков с множественной лекарственной устойчивостью, не реагирующие на какие-либо имеющиеся антибиотики. В случае хламидиоза и сифилиса устойчивость к антибиотикам также наблюдается, хотя и в меньшей степени, и это ставит под угрозу профилактику и быстрое лечение.

ИППП, не выявленные и не леченные, могут приводить к серьезным осложнениям и длительным проблемам со здоровьем у женщин, таким как воспалительные заболевания органов малого таза, внематочная беременность и выкидыш, а гонорея и хламидиоз при отсутствии лечения могут приводить к бесплодию как у мужчин, так и у женщин. Хламидиоз, гонорея и сифилис могут также в два-три раза повышать риск инфицирования ВИЧ. Оставленная без лечения ИППП у беременной женщины повышает вероятность мертворождения и смерти новорожденного ребенка.

Новые рекомендации основаны на последних имеющихся фактических данных о наиболее эффективных препаратах для лечения этих трех инфекций, передаваемых половым путем.

Гонорея

Гонорея является распространенной ИППП, которая может приводить к инфицированию гениталий, прямой кишки и горла. С появлением каждого нового класса антибиотиков для лечения гонореи появлялась и усиливалась устойчивость к противомикробным препаратам. Из-за широко распространенной устойчивости более старые и дешевые антибиотики потеряли свою эффективность в лечении инфекции.

В связи с возрастающей угрозой устойчивости к антибиотикам ВОЗ настоятельно рекомендует странам обновить их национальные руководящие принципы по лечению гонореи. Национальные органы здравоохранения должны отслеживать уровни распространенности устойчивости к различным антибиотикам у штаммов гонококков, циркулирующих среди их населения. Новое руководство призывает органы здравоохранения рекомендовать врачам назначать тот антибиотик, который является наиболее эффективным в контексте местных моделей устойчивости. Согласно новым руководящим принципам ВОЗ, для лечения гонореи не рекомендуется использовать хинолоны (класс антибиотиков) из-за широко распространенных высоких уровней устойчивости.

Сифилис

Сифилис распространяется при контакте с раной на гениталиях, анусе, прямой кишке, губах и во рту или от матери ребенку во время беременности. Инфекция, переданная плоду женщиной с не леченным сифилисом, часто приводит к смерти плода. По оценкам, в 2012 г. в результате передачи сифилиса от матери ребенку произошло 143 000 случаев ранней смерти плода/мертворождения, 62 000 случаев неонатальной смерти и 44 000 случаев преждевременных родов/рождения детей с низкой массой тела.

Новое руководство ВОЗ настоятельно рекомендует использовать для лечения сифилиса одну дозу бензатин-пенициллина – антибиотика в инъекционной форме, который врач или медсестра вводит в ягодицу или бедренную мышцу инфицированного пациента. Это наиболее эффективный препарат от сифилиса, эффективнее и дешевле, чем пероральные антибиотики.

На Шестьдесят девятой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2016 г. бензатин-пенициллин был признан одним из основных лекарственных средств, запасов которого значительно не хватает на протяжении ряда последних лет. ВОЗ получает сообщения о его дефиците от представителей и провайдеров услуг по дородовому наблюдению в странах с тяжелым бременем сифилиса из трех регионов ВОЗ. ВОЗ работает с партнерами для выявления стран, испытывающих нехватку этого препарата, и содействует в проведении мониторинга глобального наличия бензатин-пенициллина для устранения различий между национальным спросом и поставками этого антибиотика.

Хламидиоз

Хламидиоз является самой распространенной бактериальной ИППП, а люди с этой инфекцией часто имеют гонорею в виде коинфекции. Симптомы хламидиоза включают выделения и чувство жжения при мочеиспускании, но у большинства людей инфекция протекает бессимптомно. Даже при отсутствии симптомов инфекция может иметь негативные последствия для репродуктивной системы.

ВОЗ призывает страны незамедлительно перейти к использованию обновленных руководящих принципов, в соответствии с рекомендациями Глобальной стратегии сектора здравоохранения по ИППП (на 2016-2021 гг.), одобренной правительствами на Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2016 года. Новые руководящие принципы находятся также в соответствии с Глобальным планом действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, который был принят правительствами на Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2015 года.

При правильном и постоянном ипользовании презервативы являются одним из самых эффективных методов защиты от ИППП.

Связанные словари

Противосифилитические средства

Противосифилитические средства — препараты, используемые для лечения и профилактики сифилиса. К противосифилитических средствам относятся препараты пенициллина (см. Пенициллины) — бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль, экмоновоциллин, бициллин-1, бициллин-3; препараты висмута (бийохинол, бисмоверол, битиурол, пентабисмол); препараты мышьяка (новарсенол, миарсенол, осарсол). Препараты ртути, которые раньше широко применялись для лечения сифилиса, в настоящее время с указанной целью практически не используются из-за малой эффективности.

Препараты пенициллина относятся к числу основных противосифилитических средств. Короткодействующие пенициллины — бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли) — используют для лечения сифилиса в стационаре (инъекции делают 6—8 раз в сутки). Препараты пенициллина с более длительным действием — экмоновоциллин — вводят 1—2 раза в сутки и используют как в стационаре, так и амбулаторно.

Бициллин, действие которого наиболее продолжительно, применяют для лечения сифилиса значительно реже в связи с большей опасностью аллергических реакций и возможностью неравномерного всасывания препарата на месте введения.

Препараты висмута обычно используют как дополнительные противосифилитические средства. Висмутовые препараты, которые вводятся внутримышечно, медленно всасываются. Это позволяет производить повторные инъекции с интервалами до 4 дней.

Бийохинол, бисмоверол и битиурол являются водонерастворимыми препаратами. Растворимый в воде пентабисмол отличается большой активностью, меньшей токсичностью и более быстрым всасыванием, однако его инъекции нередко болезненны.

Курсы инъекций препаратов висмута чередуют с курсами пенициллинотерапии.

Побочные эффекты при обычной дозировке препаратов висмута наблюдаются сравнительно редко, что выгодно отличает их от препаратов мышьяка. Наиболее выражено влияние препаратов висмута на почки. При альбуминурии, цилиндрурии лечение висмутом прекращают.

Препараты мышьяка в настоящее время для лечения сифилиса используют редко. Они применяются в качестве дополнительных противосифилитических средств при резистентных формах сифилиса или в случае невозможности пенициллинотерапии вследствие повышенной чувствительности организма к пенициллину. Препараты трехвалентного мышьяка — новарсенол и миарсенол — являются более активными противосифилитическими средствами, чем препарат пятивалентного мышьяка — осарсол. Новарсенол вводят внутривенно, миарсенол — внутримышечно, осарсол принимают внутрь. К миарсенолу обычно прибегают в тех случаях, когда затруднены внутривенные инъекции.

Препараты мышьяка могут вызывать множество осложнений, которые проявляются как сразу же после их введения (головная боль, рвота, резкое падение артериального давления и др.), так и через несколько недель (поражение печени, нервной системы, дерматиты и др.). Наиболее эффективным средством для лечения поздних токсических реакций на препараты мышьяка, а также осложнений, вызываемых препаратами висмута, является унитиол.

В качестве противосифилитических средств можно использовать препараты йода (см.) — калия йодид, натрия йодид, которые назначают по специальным показаниям.

При лечении сифилиса специфические противосифилитические средства можно сочетать с методами неспецифической стимулирующей терапии. В качестве средства неспецифической терапии при некоторых формах сифилиса применяют пирогенал (см.) — препарат, повышающий температуру и усиливающий защитные реакции организма. Отдельные противосифилитические средства — см. статьи по названиям препаратов.

Противосифилитические средства — препараты, применяемые для лечения и профилактики сифилиса. При их применении бледная спирохета перестает обнаруживаться в отделяемом сифилидов, которые регрессируют, положительные серологические реакции постепенно переходят в отрицательные, патологически измененная спинномозговая жидкость санируется, и при правильно проводимом лечении наступает выздоровление больного.

До введения в терапию сифилиса пенициллина наиболее эффективными противосифилитическими средствами считались органические соединения трехвалентного [сальварсан, новарсенол (см.), миарсенол (см.), арсеноксиды] и пятивалентного мышьяка (см. Осарсол). В настоящее время препараты мышьяка редко применяются вследствие длительности лечения, а главное — серьезных осложнений, возникающих часто после их применения. В подавляющем большинстве случаев применяется безмышьяковое лечение, которое при хорошей переносимости обеспечивает терапевтический эффект.

Висмут окончательно вытеснил ртуть и ее препараты, что объясняется высокой терапевтической активностью и хорошей переносимостью висмута. Ртуть, известная в течение столетий, согласно ныне существующим схемам и инструкциям по лечению сифилиса может быть применена лишь для лечения больных с тяжело протекающим сифилисом нервной системы, когда целесообразно использовать иммунобиологическое действие втираний ртутной мази, или при невозможности применить инъекции препаратов висмута.

Из препаратов висмута в СССР широко применяются высокоактивные и хорошо переносимые нерастворимые в воде бийохинол (см.) и бисмоверол (см.). Другие нерастворимые препараты висмута — битиурол, ксероформ (см.), дерматол (см.), салицилат, или нитрат висмута,— как противосифилитические средства почти не применяются, так как по терапевтической эффективности и переносимости значительно уступают бийохинолу и бисмоверолу. Вводимые в форме масляной взвеси внутримышечно нерастворимые препараты висмута образуют в тканях депо, откуда они постепенно всасываются и медленно выделяются из организма. Взвеси нерастворимых препаратов висмута имеют ряд недостатков: при их применении возможна недостаточная точность дозировки, они медленно элиминируются, надолго отлагаясь в тканях организма. Растворимый в воде пентабисмол (см.) отличается высокой активностью, малой токсичностью и быстрым выведением из организма, однако его инъекции нередко болезненны. Все препараты висмута нефротропны. Влияние их на почки зависит от количества введенного висмута и интервалов между инъекциями, от характера элиминации препарата, что в свою очередь стоит в связи с общим состоянием организма больного, от функционального состояния почек, от техники лечения, а также от профессиональных и бытовых условий, в которых находится больной. Так, больные, работающие физически, находящиеся в движении, занимающиеся спортом, быстрее выделяют висмут, нежели ведущие сидячий образ жизни. При лечении висмутом требуется регулярное, особенно во второй половине курса, исследование мочи. Появление висмутовых клеток (перерожденные клетки почечного эпителия) хотя и не требует прекращения лечения, но обязывает врача к более осторожному продолжению лечения висмутом, удлинению интервалов между инъекциями на 1 — 3 дня. При альбуминурии, цилиндрурии и т. п. необходимо прекратить лечение висмутом, назначить общие ванны, диатермию почек, внутрь — гипосульфит.

К числу противосифилитических средств относятся препараты йода (см.), которые назначают при специальных показаниях (сифилитическая лихорадка в ранних периодах болезни, упорные головные боли, периоститы, миозиты, артропатии), а также после каждого курса лечения висмутом, чтобы способствовать выведению

отложившегося в тканях висмута. При активных формах третичного, позднего сердечно-сосудистого сифилиса, а также сифилиса нервной системы препараты йода назначают перед лечением другими противосифилитическими средствами. Лечение этих больных проводят возрастающими дозами препаратов йода в течение 1 — 3 недель. Наиболее часто применяют йодид калия, а при заболеваниях сердца — йодид натрия, так как ионы калия угнетают сердечную деятельность. Хорошо переносится раствор йода или органическое соединение йода — кальция йодбегенат (сайодин). Больным третичным сифилисом с поражением носоглотки, прободением мягкого неба во избежание бурного распада гуммозного инфильтрата с последующим образованием отека гортани йодистые препараты следует назначать с большой осторожностью.

Основными противосифилитическими средствами являются антибиотики, особенно пенициллин и его препараты. Спирохетоцидным действием в той или иной степени обладают и другие антибиотики — левомицетин (см.), стрептомицин (см.), тетрациклин (см.) и эритромицин (см.). Пенициллин обладает высокой терапевтической активностью, в связи с чем относится к числу специфических спирохетоцидных средств; отличается хорошей переносимостью, однако у некоторых людей с повышенной чувствительностью он может вызывать аллергические (крапивница, кожный зуд) реакции, в том числе и тяжелые шоковые. Вот почему, назначая лечение пенициллином и его препаратами, надо тщательно опрашивать больных о переносимости в прошлом антибиотиков. С профилактической целью рекомендуется назначать больным, получающим пенициллин, антигистаминные препараты [димедрол (см.), дипразин (см.), пипольфен, диазолин (см.)]. Быстрое выделение пенициллина из организма заставляет вводить его часто, через каждые 2—3 часа, что делает невозможным применение его в условиях амбулаторного лечения. Кроме того, частью инъекции растворов пенициллина нарушают сон больных, что сказывается на их общем состоянии. В связи с этим были синтезированы дюрантные препараты, к числу которых относятся бициллин (см.) и экмоновоциллин, пролонгированное действие которого обеспечивается экмолином — антибиотиком животного происхождения. Экмоновоциллин вводят внутримышечно, двухмоментно в наружный квадрант ягодиц — в стационаре два раза по 300 000 БД, в амбулаторных условиях один раз в сутки по 600 000 ЕД, что обеспечивает терапевтическую концентрацию пенициллина в крови в течение 24—28 часов.

Необходимость вводить пенициллин и его дюрантные препараты в виде инъекций побудила синтезировать препараты аналогичного действия, применяемые внутрь. К числу таких препаратов, оказывающих выраженное специфическое действие, относится феноксиметилпенициллин, показанный для лечения висцерального сифилиса, сифилиса маленьких детей и тех больных, которым по каким-либо причинам невозможно применить инъекции пенициллина. В этих случаях феноксиметилпенициллин назначают в дозах, вдвое превышающих как суточные, так и общекурсовые дозы пенициллина. Эффективным препаратом для перорального лечения больных сифилисом является также эритромицин (см.), назначаемый по 30 г на курс по 1,5 г в сутки (5 приемов по 0,3 г).

При лечении больных сифилисом всегда следует принять меры, позволяющие организму быстрее мобилизовать свои защитные механизмы. С этой целью рекомендуется сочетать специфические средства с методами неспецифической стимулирующей терапии. К числу таких неспецифических средств относятся: подкожные вдувания кислорода, инъекции серы (2% взвесь в персиковом масле), витаминов (В1, В6, В12), бальнеотерапия. Наиболее активными средствами стимулирующей терапии служат пирогены — микробные полисахариды [пирогенал (см.)],— усиливающие защитные реакции организма (см. Пиротерапия). Пирогенал рекомендуется применять при лечении сероупорного сифилиса. Пирогенал хорошо переносится; назначают через 2— 3 дня в дозах 10—20—30 мкг; в дальнейшем доза постепенно повышается до 80— 100—120—150 мкг; курс неспецифической терапии состоит из 8—12 инъекций.

Читайте также: