И что такое dtg при вич

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кравченко А.В., Максимов С.Л.

В статье представлен анализ результатов 3 крупных международных рандомизированных исследований III фазы (SPRING-2, SINGLE, FLAMINGO) с участием 2139 больных ВИЧ-1-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРВТ). В течение 96-144 нед была проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности схемы АРВТ, включавшей 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) и долутегравир (DTG), и схем АРВТ, содержавших 2 НИОТ и ингибиторы интегразы (RAL), или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (EFV), или ингибиторы протеазы (DRV/r). Вирусологическая эффективность DTG, применяемого 1 раз в сутки, была сопоставима с эффективностью RAL и превышала эффективность EFV и DRV/r. У 5,9% больных, получавших DTG, отмечена вирусологическая неэффективность терапии, при этом проведенный анализ ни в одном случае не выявил мутаций резистентности вируса к ингибиторам интегразы, что свидетельствовало о высоком генетическом барьере DTG, сопоставимом с ингибиторами протеазы. Иммунологическая эффективность схем АРВТ, включавших DTG, была сопоставима с эффективностью схем, содержавших RAL и DRV/r, и превосходила эффективность режима с EFV. Оценка безопасности режимов АРВТ показала, что переносимость DTG, принимаемого 1 раз в день, была сопоставима с переносимостью RAL, принимаемого 2 раза в день. Сравнение DTG с EFV и DRV/r позволило выявить лучший профиль переносимости ингибиторов интегразы и меньшую частоту выбытия пациентов в связи с развитием нежелательных явлений. В настоящее время ингибитор интегразы ВИЧ DTG в сочетании с 2 НИОТ рекомендован в качестве препарата выбора в предпочтительных схемах АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией , ранее не получавших лечения.

New HIV integrase inhibitor dolutegravir - based antiretroviral therapy in previously untreated patients

The analysis of three, large international randomized phase III studies (SPRING-2, SINGLE, FLAMINGO) results is presented. This studies involving 2139 patients with HIV-1 infection who have not received antiretroviral treatment (ART) before. An 96-144 weeks study with comparative evaluation of the effectiveness and safety of different ART regimens was made. This regimens included: 2 Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) and dolutegravir (DTG); 2 NRTIs and integrase inhibitors (RAL); non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (EFV); PI (DRV/r). Virological efficacy of DTG (1 time per day) was comparable to the efficacy of RAL and exceed the efficiency of EFV and DRV/r. In case of 5.9% of patients treated with DTG there was a virological treatment failure. Thereby performed analysis in no case revealed viral resistance mutations to integrase inhibitors. It argues for high genetic barrier of DTG which that is comparable with protease inhibitors. Immunologic effectiveness of ART regimens (that included DTG) was comparable with the efficiency of RAL or DRV/r including regimens and was more effective than regimen with EFV. Safety Assessment of ART regimens showed that tolerability of DTG (1 time per day) was comparable to tolerability of RAL (2 times per day). Comparison of DTG with EFV and DRV/r revealed best tolerability profile of integrase inhibitors and smaller frequency of elimination of patients from the study due to adverse events. Currently HIV integrase inhibitor dolutegravir in combination with 2 NRTIs is recommended as the drug of choice in preferred schemes of ART in previously untreated HIV-infected patients.

В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ

Новый ингибитор интегразы ВИЧ долутегравир в схемах антиретровирусной терапии у пациентов, ранее не получавших лечения

А.В. Кравченко1, С.Л. Максимов2

У 5,9% больных, получавших DTG, отмечена вирусологическая неэффективность терапии, при этом проведенный анализ ни в одном случае не выявил мутаций резистентности вируса к ингибиторам интегразы, что свидетельствовало о высоком генетическом барьере DTG, сопоставимом с ингибиторами протеазы. Иммунологическая эффективность схем АРВТ, включавших DTG, была сопоставима с эффективностью схем, содержавших RAL и DRV/r, и превосходила эффективность режима с EFV.

Оценка безопасности режимов АРВТ показала, что переносимость DTG, принимаемого 1 раз в день, была сопоставима с переносимостью RAL, принимаемого 2 раза в день. Сравнение DTG с EFV и DRV/r позволило выявить лучший профиль переносимости ингибиторов интегразы и меньшую частоту выбытия пациентов в связи с развитием нежелательных явлений.

В настоящее время ингибитор интегразы ВИЧ DTG в сочетании с 2 НИОТ рекомендован в качестве препарата выбора в предпочтительных схемах АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения.

ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия, ингибитор интегразы долутегравир

New HIV integrase inhibitor dolutegravir - based antiretroviral therapy in previously untreated patients

A.V. Kravchenko1, S.L. Maksimov2

1 Central Research Institute of Epidemiology, Moscow

2 Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov

HIV infection, antiretroviral therapy, integrase inhibitor dolutegravir

In case of 5.9% of patients treated with DTG there was a viroLogicaL treatment failure. Thereby performed analysis in no case revealed viral resistance mutations to integrase inhibitors. It argues for high genetic barrier of DTG which that is comparable with protease inhibitors. Immunologic effectiveness of ART regimens (that included DTG) was comparable with the efficiency of RAL or DRV/r including regimens and was more effective than regimen with EFV.

Safety Assessment of ART regimens showed that tolerability of DTG (1 time per day) was comparable to tolerability of RAL (2 times per day). Comparison of DTG with EFV and DRV/r revealed best tolerability profile of integrase inhibitors and smaller frequency of elimination of patients from the study due to adverse events.

Currently HIV integrase inhibitor dolutegravir in combination with 2 NRTIs is recommended as the drug of choice in preferred schemes of ART in previously untreated HIV-infected patients.

В большинстве авторитетных международных рекомендаций по выбору схемы антиретровирусной терапии (АРВТ) у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения, препараты из группы ингибиторов инте-гразы ВИЧ в сочетании с двумя препаратами из группы ну-клеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) включены в предпочтительные или рекомендуемые режимы терапии 2.

В клинической практике в настоящее время применяют 3 препарата из группы ингибиторов интегразы: ралтегравир (RAL), элвитегравир (EVG) и долутегравир (DTG). На территории РФ зарегистрированы препараты RAL (Исентресс*) и DTG (Тивикай*). В составе предпочтительного режима АРВТ ралтегравир рекомендован в дозе 400 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки в сочетании с тенофовиром и эмтрицитаби-ном (TDF/FTC) [2, 3] или в комбинации как с TDF/FTC, так и с абакавиром/ламивудином (АВС/3ТС) [1]. В рекомендациях специалистов США схема, включающая RAL и АВС/3ТС, отнесена к альтернативным режимам [3]. Препарат DTG 50 мг (1 таблетка) в сутки в сочетании с TDF/FTC или ABC/3TC специалисты как США, так и Евросоюза рекомендуют в качестве предпочтительных режимов лечения. Кроме того, в 2014 г. в странах Северной Америки и Европы зарегистрирована комбинация фиксированных доз препаратов DTG, АВС и 3ТС (Триумек) с режимом приема 1 таблетки 1 раз в сутки [1, 2]. В российских протоколах диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией, утвержденных Национальным научным обществом инфекционистов, ингибиторы интегразы ВИЧ широко включены в альтернативные режимы АРВТ [4].

Основанием для включения в предпочтительные режимы АРВТ препарата DTG в сочетании с TDF/FTC или АВС/3ТС стали результаты 3 крупных международных исследований III фазы: SPRING-2, SINGLE и FLAMINGO 6. В этих исследованиях эффективность и безопасность DTG сравнивали с наиболее изученными и эффективными лекарственными средствами, относящимися к трем основным классам антиретровирусных препаратов, которые являются третьим базовым компонентом (наряду с двумя препаратами из группы НИОТ) схемы АРВТ: ингибиторы интегразы -RAL, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) - эфавиренз (EFV), ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ - дарунавир (DRV).

SPRING-2 - рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы не меньшей эффективно-

сти с активным контролем [5, 6]. Цель исследования состояла в изучении безопасности и эффективности DTG в дозе 50 мг 1 раз в день в сравнении с RAL в дозе 400 мг 2 раза в день в сочетании с базовой терапией фиксированными комбинациями двух НИОТ в течение 96 нед у взрослых больных ВИЧ-1-инфекцией, ранее не получавших АРВТ.

В исследование были включены 822 пациента с ВИЧ-инфекцией в возрасте от 18 до 75 лет (медиана - 35-38 лет), с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 >1000 копий/мл. Мужчины составили 85-86%, лица белой расы - 84-86%. Больные были рандомизированы (1:1) на 2 группы - DTG + 2 НИОТ или RAL + 2 НИОТ и стратифицированы по исходному уровню РНК ВИЧ-1 (больше или меньше 100 000 копий/мл; у 28% РНК ВИЧ-1 >100 000 копий/мл) и по выбранной исследователем нуклеозидной основе (TDF/FTC - 59-60%; ABC/3TC -40-41%). Медиана количества CD4-лимфоцитов до начала исследования составляла 359-362 клетки/мкл, а у 12-13% больных исходное количество CD4-лимфоцитов не превышало 200 клеток/мкл. Маркеры гепатитов В и С обнаруживали у 11-12% больных [5].

Первичной конечной точкой исследования была доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

РНК ВИЧ-1 (>100 000 копий/мл) доля больных с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 была равна 78% (группа DTG) и 63% (группа RAL), скорректированная разница 15,1%, 95% ДИ 3,5-26,8. Различий в эффективности схем лечения в зависимости от используемых препаратов из группы НИОТ (TDF/FTC или АВС/3ТС) не выявлено. Среди пациентов с исходно низким уровнем CD4 ( 1000 копий/мл, имевших отрицательный результат исследования крови на HLA B5701 и ранее не получавших АРВТ [7, 8]. SINGLE - рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы не меньшей эффективности с активным контролем. Пациенты были рандомизированы на 2 группы (1:1): DTG+ABC/3TC и EFV/TDF/FTC.

Цель исследования - изучение безопасности и эффективности совместного применения DTG и комбинации фиксированных доз ABC/3TC в сравнении с комбинацией фиксированных доз EFV/TDF/FTC, применяемых 1 раз в день в течение 144 нед у взрослых больных ВИЧ-1-инфекцией, ранее не получавших АРВТ. В дальнейшем продолжительность исследования была увеличена до 240 нед (5 лет).

Среди пациентов, включенных в исследование, 84-85% составляли мужчины, лица белой расы - 76%, медиана возраста больных была 35-36 лет. У 31-32% больных исходный уровень РНК ВИЧ-1 превышал 100 000 копий/мл, у 14% исходное количество CD4-лимфоцитов было 100 000 копий/мл) и у 80% ( Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Пресс-релиз

Нью-Йорк – Провозглашено принятие революционного соглашения о ценообразовании, которое повысит до

Нью-Йорк – Провозглашено принятие революционного соглашения о ценообразовании, которое повысит доступ к первому доступному и универсальному способу лечения ВИЧ с помощью одной таблетки, содержащей долутегравир (DTG), для покупателей из государственного сектора в странах с низким и средним уровнем дохода, для которых стоимость составит примерно 75 долларов США на человека в год. Предполагается, что соглашение ускорит процесс реализации глобальной инициативы по предоставлению высококачественной антиретровирусной терапии всем 36,7 миллионам человек, живущих с ВИЧ. По оценкам ЮНЭЙДС в 2016 году жизненно необходимые лекарства были доступны немногим более половины (19,5 миллионам) всех людей, живущих с ВИЧ.

DTG, лучший в своем классе ингибитор интегразы, широко используется в странах с высоким доходом и рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в качестве альтернативного варианта лечения ВИЧ первого ряда. Лекарственное средство также указано как предпочтительное средство терапии в рекомендациях по антиретровирусной терапии для взрослых и подростков, выпущенных Министерством здравоохранения и социальных служб США, а также в других источниках. Ожидается, что распространение использования DTG уменьшит стоимость схем первого ряда для лечения ВИЧ, а также снизит потребность в применении более дорогостоящих схем второго и третьего ряда. В июле 2017 года ВОЗ выпустила руководства для стран, посвященные безопасному и быстрому переходу на антиретровирусную терапию, основанную на использовании DTG.

Соглашение, провозглашенное правительствами Южной Африки и Кении, совместно с Объединенной программой Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС), Инициативой Клинтона по доступу к здравоохранению (CHAI), Фондом Билла и Мелинды Гейтс (BMGF), ЮНИТЭЙД, министерством международного развития Соединенного Королевства, Чрезвычайным планом президента Соединенных Штатов по оказанию помощи больным СПИДом (ПЕПФАР), Агентством международного развития США (ЮСАИД) и Глобальным фондом для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией, в сотрудничестве с Mylan Laboratories Limited и Aurobindo Pharma, является важным шагом к обеспечению доступности высококачественного лечения ВИЧ во всем мире.

Это лечение подразумевает прием одной фиксированной дозы препарата в день. Лекарство содержит комбинацию тенофовира дизопроксил фумарата, ламивудина и долутегравира (TLD), оно было разработано компаниями Mylan и Aurobindo в соответствии с лицензионными соглашениями с ViiV Healthcare, первоначального разработчика DTG. Обе компании — и Mylan, и Aurobindo недавно получили предварительное одобрение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для производимых ими продуктов в рамках программы Соединенных Штатов ПЕПФАР. Клинические исследования показали, что схемы лечения, которые используют DTG, вызывают меньшее количество побочных эффектов, ускоряют подавление вирусной нагрузки и являются эффективными против появления лекарственной устойчивости по сравнению со схемами, используемыми в странах с низким и средним уровнем дохода на сегодняшний день.

Фонд Билла и Мелинды Гейтс, при поддержке CHAI, недавно заключили соглашения об ограничении цен с Mylan и Aurobindo, ставя своей целью увеличение доступности новой комбинации препаратов фиксированной дозы за счет снижения цен для государственного сектора более чем 90 стран с низким и средним уровнем дохода. По некоторым оценкам, соглашения, устанавливающие верхний предел цен на TLD, должны сэкономить покупателям из государственного сектора более 1 млрд. долларов США в течение следующих шести лет.

Министерства здравоохранения и руководители программ должны рассчитывать на возможность заказа TLD в 2018 году по средней цене примерно 75 долларов США на одного пациента в год. Более подробная информация о ценах может быть представлена по запросу компаниями Mylan или Aurobindo. Соглашения об ограничении цен применимы к закупкам для использования в государственном секторе во всех 92 странах, охваченных лицензионным соглашением ViiV Healthcare по долутегравиру. Таким образом, соглашения охватывают более 90 процентов людей, живущих с ВИЧ, проживающих в странах с низким и средним уровнем дохода.

Чтобы создать импульс для распространения TLD и познакомить работников здравоохранения с новым лекарством в условиях ограниченности ресурсов, ЮНИТЭЙД, начиная с конца 2016 года, работала в сотрудничестве с CHAI, чтобы сделать таблетки DTG доступными в трех странах, где использование нового препарата начнется раньше всего: Кении, Нигерии и Уганде. В сотрудничестве с ВОЗ, ЮСАИД и министерствами здравоохранения, эта инновационная инициатива даст странам возможность улучшить предоставляемое пациентам лечение, а также позволит собрать важные данные об использовании DTG среди некоторых групп населения, включая беременных женщин и пациентов, также зараженных туберкулезом.

О ЮНЭЙДС

Об Инициативе Клинтона по доступу к здравоохранению

Руководствуясь убеждением, что все жизни имеют равную ценность, Фонд Билла и Мелинды Гейтс старается помочь всем людям вести здоровую, продуктивную жизнь. В развивающихся странах основное внимание уделяется улучшению здоровья людей и предоставлению им возможности вырваться из ситуации голода и крайней нищеты. В Соединенных Штатах фонд работает над тем, чтобы обеспечить всем людям, а в особенности тем, кому доступно меньше всего ресурсов, доступ к возможностям, которые необходимы для достижения успеха в образовании и в жизни. Фонд расположен в Сиэтле, Вашингтон, фонд возглавляет генеральный директор Сью Десмонд-Хеллманн сопредседатель Уильям Гейтс старший, под руководством Билла и Мелинды Гейтс и Уоррена Баффета.

О ЮНИТЭЙД

ЮНИТЭЙД инвестирует в разработку новых быстрых, доступных и эффективных способов профилактики, диагностики и лечения ВИЧ/СПИДа, гепатита С, туберкулеза и малярии. ЮНИТЭЙД приносит возможности новых медицинских открытий людям, которые больше всего в них нуждаются. Это помогает создать базу для широкомасштабного внедрения новых продуктов в сфере здравоохранения путем сотрудничества с правительствами и партнерами по финансированию, такими как ПЕПФАР и Глобальный фонд.

О Глобальном фонде

Глобальный фонд — это организация 21-го века, целью которой является ускорение прекращения эпидемий СПИДа, туберкулеза и малярии. Являясь союзом между правительствами, гражданским обществом, частным сектором и людьми, затронутыми болезнями, Глобальный фонд мобилизует и инвестирует около 4 млрд. долларов США в год для поддержки программ, осуществляемых местными экспертами в более чем 100 странах. Эксплуатационные расходы Глобального фонда составляют примерно 2 процента от грантов, находящихся под его управлением, что свидетельствует об исключительно высокой эффективности фонда. Разрушая барьеры и применяя новаторские подходы, мы работаем вместе, чтобы лучше обслуживать людей, затронутых болезнями.

Обратите внимание не комментарий hiv.plus в конце текста.

В указанном рандомизированном открытом исследовании с 10%-ным пределом неинфективности (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02551523) участники, начавшие КАРВТ менее чем за 180 дней после установленной первичной ВИЧ-инфекции и имевшие РНК ВИЧ в плазме

Комментарий hiv.plus

Исследование EARLY-SIMPLIFIED является так называемым пилотным исследованием. Число участников в группе монотерапии было очень небольшим (n=67), а группу сравнения можно назвать символической. Также небольшая продолжительность исследования.

Крайне важно обратить внимание на параметры отбора и характеристики группы исследования – в него включены были не просто люди, у которых антиретровирусная терапия была начата в первые 180 дней после начала заболевания, а лишь те, чье течение заболевания было хорошо документировано, и предположение о сверхраннем начале терапии было крайне надежным у всех участников. Фактический разброс предполагаемой даты инфицирования до даты начала комбинированной АРВТ у участников составлял всего лишь от 28 до 77 дней.

В исследовании практически не было женщин – 4% от всех участников, что также является весьма существенным ограничением. И возрастная гетерогенность оставляет желать лучшего – не было молодых участников и пожилых – возраст от 33 до 47 лет. Все участники имели оптимальный индекс массы тела. Не было ни одного участника, у которого в любой момент заболевания был документирован уровень CD4-лимфоцитов ниже 350 клеток в мкл.

Данное исследование не может и не отвечает на вопрос о применимости монотерапии. Исследование такого рода может лишь быть основанием для постановки вопроса о том, что в данном направлении, может быть, стоит продолжать работу.

Также чрезвычайно важно помнить, что существует минимум три исследования, где монотерапия долутегравиром проваливалсь.

В исследовании DOMONO монотерапия не уступала в течение 24 недель, но продолжали происходить вирусологические сбои с возникновением резистентности к долутегравиру. Выводы из данного исследования – монотерапия не применима в общем случае.

Исследование DOLAM, где монтерапия долутегравиром сравнивалась с двойной терапией (долутегравир + ламивудин), также обнаруживала вирусологические провалы с формированием перекрестной резистентности к ингибиторам интегразы ВИЧ.

Исследование MONCAY также обнаруживало со временем нарастание рисков вирусологической неудачи и формирования резистентности при монотерапии долутегравиром.

На наш взгляд, позитивный результат исследования EARLY-SIMPLIFIED заключается в том, что оно продемонстрировало скорее выгоды от раннего начала терапии, когда и в довольно экстремальных условиях монотерапии у лиц со сверхранней терапией достигался вирусологический контроль.

Из-за своих явных ограничений данное исследование никоим образом не является руководством к действию даже среди тех редких людей, которые не просто довольно точно знают дату инфицирования, но еще и начали антиретровирусную терапию буквально в первый месяц-три от даты инфицирования.

Braun DL, Turk T, Tschumi F. и др. Non-inferiority of simplified dolutegravir monotherapy compared to continued combination antiretroviral therapy that was initiated during primary HIV infection: a randomized, controlled, multi-site, open-label, non-inferiority trial. Clin Infect Dis. 2019 Jan 2. PMID: 30601950.
Wijting I, Rokx C, Boucher C. и др. Dolutegravir as maintenance monotherapy for HIV (DOMONO): a phase 2, randomised non-inferiority trial. Lancet HIV. 2017 Dec;4(12):e547-e554. PMID: 29107562.
Blanco JL, Rojas J, Paredes R. и др. Dolutegravir-based maintenance monotherapy versus dual therapy with lamivudine: a planned 24 week analysis of the DOLAM randomized clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2018 Jul 1;73(7):1965-1971. PMID: 29608685.
Hocqueloux L, Raffi F, Prazuck T. и др. Dolutegravir monotherapy versus dolutegravir/abacavir/lamivudine for virologically suppressed people living with chronic HIV infection: the randomized non-inferiority MONCAY trial. Clin Infect Dis. 2019 Jan 2. PMID: 30601976.

Дата публикации: 05.05.2019 2019-05-05

Статья просмотрена: 647 раз

В настоящее время основой лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией является антиретровирусная терапия (АРТ), позволяющая добиться контролируемого течения заболевания, основанная на одновременном использовании нескольких антиретровирусных препаратов, действующих на разные этапы жизненного цикла ВИЧ [3].Было доказано, что раннее начало АРТ позволяет достичь не только улучшения клинического прогноза заболевания, но и снижения уровня распространенности ВИЧ-инфекции в популяции. АРТ предполагает использование комбинации трех или более АРВ-препаратов для достижения адекватной вирусной супрессии [2].

Ключевые слова: антиретровирусная терапия, вирус иммунодефицита человека, побочные эффекты, рекомендации, ВОЗ, схемы лечения.

Число ВИЧ-инфицированных пациентов увеличивается с каждым годом. Количество инфицированных и больных ВИЧ- инфекцией в стране за период с 1987 по 2008 гг. превысило 400 тыс. человек [11]. По статистическим данным, на период начала 2017 года насчитывалось 36,7 миллионов заболевших, 2,1 миллиона детей. В России на 1 миллион граждан приходится 168 тысяч случаев ВИЧ-инфекции [8].

Наиболее распространенным и эффективным методом лечения ВИЧ- инфекции является антиретровирусная терапия (АРТ) [4]. Благодаря АРТ ВИЧ-инфекция из заболевания с неизбежным смертельным исходом превратилась в управляемое хроническое заболевание [7]. Основными задачами АРТ является максимальное снижение концентрации вирусной РНК в организме человека на длительный срок, а также сохранение или восстановление функций иммунной системы, сведение к минимуму числа осложнений и смертности от ВИЧ-инфекции, повышение качества жизни больного [2]. По рекомендациям ВОЗ антиретровирусную терапию рекомендовано предлагать на ранних стадиях, из-за доказанной большей ее эффективности [5].

По механизму действия выделяют следующие группы препаратов: ингибиторы проникновения, ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы протеазы [3]. В 1985 г. начались клинические испытания первого антиретровирусного препарата азидотимидин (зидовудин), в начале 90-х годов появились еще несколько препаратов, относящиеся группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ)- диданозин (ddI), зальцитабин (ddC), ставудин (d4T), ламивудин (3ТС) [7]. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса [5]. Главным прорывом стало появление во второй половине 90-х годов антиретровирусных препаратов других групп, в частности ингибиторов протеазы (ИП) [7]. Ингибиторы протеазы характеризуются высокой антиретровирусной активностью против ВИЧ-1 и ВИЧ-2 [5]. В последующие годы были введены в клиническую практику новые группы антиретровирусных препаратов: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы интегразы (ИИ), ингибиторы слияния (ИС) [7].

Учитывая задачи, механизм действия и нежелательное побочное действие, выделяют плюсы и минусы антиретровирусной терапии. К положительной стороне лечения относится: контроль за репродукцией вируса и его мутациями, замедление прогрессирования ВИЧ-инфекции, увеличение продолжительности жизни, снижение риска появлений новых устойчивых штаммов вируса, уменьшение риска побочных эффектов, возможно снижение риска передачи инфекции. Но положительную динамику можно увидеть только при условии регулярного применения препаратов и соблюдения схемы лечения. К сожалению, данные параметры не всегда соблюдаются пациентами. Минусами лечения являются: ухудшение качества жизни из-за побочных эффектов, неудобства схем лечения, раннее возникновение устойчивости к лекарственным средствам. Наличие побочные эффектов, которые представляют угрозу для жизни: цирроз печени (невирапин), токсический эпидермальный некролиз (невирапин, эфавиренц), лактатацидоз (ставудин), панкреатит (зидовудин), нефротоксическое действие (тенофовир), угнетение костного мозга (зидовудин) [5].

В развитии АРТ было несколько переломных моментов. Ранее основным приоритетом в лечении ВИЧ-инфекции было достижение эффективности, в том числе в ущерб безопасности и удобству режима терапии [2]. Постепенно требования к антиретровирусным препаратам увеличивались: приемлемая стоимость, хорошая переносимость и удобство приема, в последующем хорошая долгосрочная переносимость, удобство приема и высокий барьер к резистентности [4]. При этом, во всех случаях лечение должно быть комбинированным и соответствовать разработанным рекомендуемым схемам для предотвращения развития резистентности [4]. В настоящее время разработано большое разнообразие схем АРТ, поскольку используется более 20 препаратов 5 классов. Большинство комбинаций лекарственных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции схожи по эффективности [6]. В 2000-х годах создавались новые препараты разных групп, отличавшиеся от ранее созданных препаратов меньшей токсичностью и более удобными для приема лекарственными формами. Все больше и больше становятся доступны комбинации антиретровирусных препаратов для приема одной или максимум двух таблеток в сутки.

Рекомендации EACS существенно изменились в вопросе выбора предпочтительных схем для начала терапии. В качестве предпочтительных стали указываться не возможные комбинации препаратов, а конкретные схемы.

1. RPV/TAF/FTC или RPV/TDF/FTC.

Оба сочетания принимаются в виде фиксированной комбинации доз (25/200/25 мг) или (300/200/25 мг), 1 таблетка в сутки.

1. DRV/c или DRV/r + TAF/FTC или TDF/FTC

Все препараты применяются 1 р/сут, TAF/FTC (25/200/25 мг), TDF/FTC (300/200/25 мг) и DRV/c (800/150 мг) применяются в виде ФКД, а DRV/r (800 + 100 мг) в виде отдельных препаратов дарунавира и ритонавира. Таким образом, данная комбинация может применяться в виде 2 или 3 таблеток 1 раз в день.

Принимается в виде фиксированной комбинации доз (600/300/50 мг), 1 таблетка в сутки.

2. DTG + TAF/FTC или TDF/FTC. Все препараты применяются 1 раз в сутки, TAF/FTC (25/200/25 мг) и TDF/FTC (300/200/25 мг) в виде ФКД, DTG (50 мг). Таким образом, эта схема включает в себя прием 2 таблеток 1 р/сут.

3. EVG/c/TAF/FTC или EVG/c/TDF/FTC

Оба варианта схемы принимаются в виде ФКД (300/200/150/150) или (10/200/150/150), 1 таблетка в сутки.

4. RAL + TAF/FTC или TDF/FTC

TAF/FTC (10/200 мг) и TDF/FTC (300/200 мг) применяются 1 раз в сутки в виде ФКД, RAL (400 мг) — 2 р/сут. Таким образом, пациент получает в сутки 3 таблетки — в один прием две, а в другой —одну.

С учетом новых рекомендаций ВОЗ в отношении лечения всех людей с ВИЧ, число людей, отвечающих критериям АРТ, увеличилось с 28 миллионов до 36,9 миллиона человек [9].

Рекомендации EACS регулярно обновляются. В процессе этих обновлений расширялись показания к назначению антиретровирусной терапии, включались новые препараты, выводились устаревшие. Менялись рекомендации по предпочтительности назначения отдельных препаратов и схем. Важнейшим положением, отраженным в рекомендациях EACS и DHHS, стала рекомендация по назначению АРТ практически всем пациентам с ВИЧ-инфекцией и как можно более раннее назначение этого лечения.

Второе направление предполагает генетическую модификацию цитотоксических лимфоцитов и/или В-лимфоцитов за счет введения генов, кодирующих специфические к ВИЧ рецепторы, цитокины или другие агенты, усиливающие противовирусный иммунный ответ хозяина. И, наконец, третье направление — это терапевтическая или профилактическая вакцинация, основанная на введении генов ВИЧ для экспрессии отдельных вирусных антигенов внутри клетки [13].

Несомненно, что появление новых препаратов для лечения ВИЧ-инфекции и новых научных и практических данных приведет к дальнейшему развитию рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции [7].

Читайте также:

И что такое dtg при вич

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кравченко А.В., Максимов С.Л.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кравченко А.В., Максимов С.Л.

New HIV integrase inhibitor dolutegravir - based antiretroviral therapy in previously untreated patients

Пресс-релиз