Hla что это такое при вич

ПЦР как эффективный метод в борьбе с распространением ВИЧ-инфекции

Недостатком серологической диагностики являются также ложноположительные результаты, из-за чего для уточнения диагноза требуется подтверждающий тест - ИБ, который отличается большей специфичностью и достаточно высокой стоимостью (около 20-40$). Метод ИБ также может давать сомнительные результаты (в 4-20% случаев). Это приводит к удорожанию диагностики и отсрочке постановки диагноза.

Диагностика ВИЧ-инфекции у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей

Несмотря на то, что дети подвергаются высокому риску заражения ВИЧ внутриутробно, во время родов и при кормлении грудью, далеко не каждый ребенок, рожденный инфицированной женщиной, заражен ВИЧ. При отсутствии профилактических мер риск передачи ВИЧ от матери ребенку, находящемуся на искусственном вскармливании, составляет 15-30%; грудное вскармливание повышает риск до 20-45%. На сегодняшний день разработаны эффективные методы профилактики вертикальной передачи ВИЧ: антиретровирусная терапия, которая проводится матери во время беременности и родов и ребенку в первые недели жизни; акушерские вмешательства, включая плановое кесарево сечение; отказ от грудного вскармливания. Там, где эти методы доступны и применяются, частоту передачи ВИЧ от матери ребенку удается снизить до 1-2%.

Диагностика ВИЧ-инфекции у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, затруднена тем, что до 15-18 месяцев жизни у них обнаруживаются материнские антитела ВИЧ, не позволяющие провести достоверную диагностику серологическими методами. По существующим в России рекомендациям постановка или снятие диагноза ВИЧ-инфекции детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей, проводится на основании результатов серологического обследования в возрасте не ранее 18 месяцев.

Проблема более ранней диагностики ВИЧ-инфекции у новорожденных детей была решена с появлением молекулярно-генетических методов, позволяющих выявлять фрагменты генома ВИЧ в периферической крови на ранних сроках инфицирования. Было показано, что у большинства инфицированных детей провирусная ДНК ВИЧ определяется к 1 месяцу жизни и практически у всех - к 6 месяцу. На основании этих данных рекомендуется провести ПЦР на ДНК провируса ВИЧ в течение 48 часов после рождения. Пуповинная кровь для исследования не пригодна из-за возможного содержания в ней материнской крови. Второе исследование на ДНК провируса ВИЧ проводят на 6-8-й неделе жизни ребенка независимо от результата первого исследования. Окончательный вывод о наличии или отсутствии ВИЧ-инфекции делают не позднее 6 месяца жизни ребенка.

Информация для заказа:

Инфекционная безопасность донорской крови

Набор реагентов АмплиСенсÒHCV/HBV/HIV-FL был разработан специально для обеспечения биологической безопасности при переливании крови, трансплантациях и производстве препаратов, содержащих компоненты крови. Рекомендуемым материалом для исследования являются образцы плазмы крови и их пулы. Возможно проведение анализа других видов клинического материала (сыворотка, компоненты крови, биоптаты).

Аналитические характеристики набора АмплиСенс® HCV/HBV/HIV-FL:

Название

Особенности

Тестов

Объём экстракции, мкл	Аналитическая чувствительность
Объём экстракции, мкл	HCV, ME/мл	HBV, ME/мл	HIV-1, копий/мл	HIV-2, копий/мл
100	100	50	200	600
200	50	25	100	300
1000	10	5	20	60

Информация для заказа:

Вирусная нагрузка ВИЧ — самый ранний показатель успеха или неудачи лечения

Количественное определение РНК ВИЧ в плазме крови (определение вирусной нагрузки) - обязательная процедура, которая проводится при постановке диагноза ВИЧ-инфекции, а также на этапе назначения противовирусной терапии и дальнейшего мониторинга эффективности терапии.

Вирусная нагрузка - самый ранний показатель успеха или неудачи лечения, который почти на месяц опережает изменение числа лимфоцитов CD4. Статистически значимым изменением вирусной нагрузки считают изменение более чем в 3 раза или более чем на 0,5 lg. Первое исследование на вирусную нагрузку после начала терапии необходимо провести через 4-8 недель. Вирусологическими критериями эффективности терапии считают снижение вирусной нагрузки более чем на 0,5 lg через 4 недели и более чем на 1 lg через 8 недель лечения. Если вирусная нагрузка не снизилась до уровня менее 400 копий/мл к 24-й неделе лечения или до уровня менее 50 копий/мл к 48-й неделе лечения, это указывает на неполноценный ответ.

Информация для заказа:

Лекарственная устойчивость ВИЧ

Лекарственная устойчивость ВИЧ к антиретровирусным препаратам

Применение антиретровирусной терапии в лечении ВИЧ-инфекции значительно повысило качество и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов. Основной принцип действия антиретровирусной терапии - направленное ингибирование основных этапов жизненного цикла ВИЧ. Антиретровирусные препараты группируются по классам в зависимости от того, на каком этапе жизненного цикла вируса они действуют. Для лечения ВИЧ-инфекции наиболее часто используются препараты, относящиеся к классам ингибиторов протеазы и ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ. Третьей ферментативной мишенью антиретровирусной терапии является интеграза ВИЧ. Кроме вышеуказанных классов в России зарегистрированы также ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния. При лечении ВИЧ-инфекции антиретровирусные препараты назначаются согласно определенным схемам. В каждую схему входят препараты нескольких классов.

Со временем у значительной части пациентов применяемая схема антиретровирусной терапии становится неэффективной, и одной из основных причин является развитие устойчивости ВИЧ к используемым препаратам.

Для определения лекарственной устойчивости ВИЧ исследуют нуклеотидную последовательность генов обратной транскриптазы (rev), протеазы (pro) и интегразы (int).

Недавно стал доступен класс препаратов, препятствующих присоединению вирусной частицы к клетке-мишени, путем воздействия на CCR5-корецептор. Первым зарегистрированным препаратом данного класса является Маравирок (Maraviroc).

Различные штаммы ВИЧ используют в качестве корецептора рецепторы CCR5 или CXCR4. Штаммы, использующие CCR5, называют RS-тропными, CXCR4 - Х4-тропными, варианты вируса использующие оба типа - R5/ Х4-тропными. Являясь CCR5-aнтaгoнистом, Маравирок действует эффективно только на CCR5-тропные вирусы.

Соответственно, перед включением Маравирока в состав антиретровирусной терапии необходимо определить тропизм вируса у пациента. За тропизм отвечает небольшой участок гена оболочки ВИЧ (env), который называется V3-петлей.

Информация для заказа:

Название	Особенности	Исследуемые гены	Тестов	Кат.№
АмплиСенс® HIV-Resist-Seq	содержит реагенты для экстракции РНК и ДНК; содержит реагенты для проведения реакции секвенирования, адаптирован к секвенаторам Applied Biosystems (ABI)	pro, rev	50	TM-V0-50-F-1-S
		pro, rev, int	50	TM-V0-50-F-2-S
		env	50	TM-V0-50-F-3-S
		pro, rev, int, env	50	TM-V0-50-F-4-S
	содержит реагенты для экстракции РНК и ДНК; не содержит реагенты для проведения реакции секвенирования; адаптирован к секвенаторам Applied Biosystems (ABI) и Beckman Coulter	pro, rev	50	TM-V0-50-F-5
		pro, rev, int	50	TM-V0-50-F-6
		env	50	TM-V0-50-F-7
		pro, rev, int, env	50	TM-V0-50-F-8

Гиперчувствительность к абакавиру (выявление аллеля HLA B*5701)

Выявление аллеля HLA B*5701 - единственное на сегодняшний день фармакогенетическое исследование, рекомендованное ВИЧ-инфицированным лицам; используется для прогноза развития реакции гиперчувствительности к абакавиру.

Абакавир – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, применяемый с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции. Наибольшим недостатком абакавира, который ограничивает его использование, является возникновение реакции гиперчувствительности, которое возникает у 5–8% пациентов в течение первых 6 недель лечения. Симптомы гиперчувствительности к абакавиру неспецифичны и трудноотличимы от сопутствующей терапии, реакции на другие лекарственные средства или воспаления. В настоящий момент доказана связь между возникновением гиперчувствительности к абакавиру и наличием у пациента аллеля В*5701 главного комплекса гистосовместимости I-го класса. В настоящее время рекомендуется проведение тестирования пациента на наличие у него аллеля В*5701 при начале терапии вне зависимости от ее схемы. Набор реагентов АмплиСенс® Геноскрин HLA B*5701-FL позволяет выявлять аллель HLA B*5701 в образцах ДНК, выделенной из крови или буккального эпителия - соскоба эпителиальных клеток с внутренней стороны щеки.

Информация для заказа:

Нормативные документы и публикации о ВИЧ>>

Новые знания, полученные в ходе работы группы ученых из Института Рагона (США), могут послужить основой для создания эффективной вакцины против СПИДа. Специалисты вычислили ген, ответственный за формирование в организме иммунных Т-клеток, которые "распознают" большее число фрагментов белка ВИЧ. Это позволяет уничтожать вирус гораздо эффективнее.

Для человека, зараженного ВИЧ, при отсутствии медикаментозного лечения развитие СПИДа, как правило, — лишь вопрос времени. Тем не менее, у небольшого числа людей, подвергшихся воздействию вируса иммунодефицита, СПИД развивается очень медленно или не развивается вообще. Почему?

Еще в конце 1990-х годов исследования показали, что очень высокий процент людей, имеющих естественный иммунитет против ВИЧ (а их число составляет примерно 1 на 200 зараженных), является носителями гена HLA B57.

В настоящее время группа ученых из Института Рагона в Чарльстоне (США) продолжила исследования в этом направлении. В результате была выявлена способность данного гена активизировать защитные силы организма и противостоять ВИЧ-инфекции.

Тем временем исследовательская группа под руководством профессора Массачусетского технологического института (MIT) Арупа Чакраборти и профессора Гарвардского университета Брюса Уолкера продвинулась в своей работе еще дальше. Внимание ученых было сосредоточено на одном из видов иммунных клеток, а именно — Т-киллерах, отвечающих за уничтожение клеток организма, пораженных заболеванием.

Т-киллеры распознают фрагменты чужеродных белков, расположенные на поверхности клетки, и в случае, если этот фрагмент определен как "вражеский", уничтожают клетку и продуцируют гамма-интерферон, который ограничивает проникновение вируса в соседние клетки. Каждая Т-клетка "настроена" только на один специфический антиген и убивает только клетки с этим антигеном.

Однако новое исследование показало, что организм носителей гена HLA B57 вырабатывает большее число Т-киллеров, которые к тому же являются кросс-реактивными, то есть могут распознавать более чем один "вражеский" белок и благодаря этому уничтожать и мутировавшие вирусы иммунодефицита.

Профессор Чакраборти пояснил: "У людей, лишенных гена HLA B57, кросс-реактивные Т-киллеры также присутствуют, но в гораздо меньших количествах. Результаты исследования позволяют надеяться на создание вакцины, способной увеличить их число".

Чакраборти и его коллеги ранее разработали расчетную модель развития Т-киллеров в вилочковой железе (тимусе), где они проходят отбор, направленный на отсеивание как слишком "слабых" клеток, плохо распознающих угрозу, так и слишком "агрессивных", набрасывающихся на здоровые клетки организма.

Этот эффект позволяет контролировать ВИЧ-инфекцию (а также любой другой активно развивающийся вирус), но, с другой стороны, делает носителей гена более восприимчивыми к аутоиммунным заболеваниям (ревматизм, системная красная волчанка, подагра).

В тимусе (лимфоидном органе человека, в котором происходит созревание, дифференцировка и иммунологическое "обучение" T-клеток) Т-киллеры взаимодействуют с собственными пептидами человеческого организма и, в зависимости от реакции на эти пептиды, либо успешно проходят "проверку на агрессивность", либо погибают.

Тип и количество собственных пептидов, с которыми сталкиваются Т-киллеры, определяется генами HLA. Ученые показали, что HLA B57, наряду с HLA B27 (носители которого также демонстрируют наличие иммунитета против ВИЧ), обеспечивает минимальное количество собственных пептидов, в результате чего Т-киллерам проще выдержать "испытание".

В итоге тимус покидают Т-клетки, обладающие более высокой кросс-реактивностью и способностью к уничтожению большего числа форм ВИЧ, но в то же время более опасные для здоровых клеток организма. Эта модель также объясняет причину повышенного риска возникновения аутоиммунных заболеваний у носителей гена HLA B57.

Новые знания, полученные в ходе исследования, могут помочь ученым в разработке вакцин, которые вызывают такую же реакцию на ВИЧ, какую носители гена HLA B57 вырабатывают самостоятельно.

Читайте также в "Правде.Ру"

канд. фармацевт. наук, доц. кафедры общей и клинической фармакологии Медицинского института Российского университета дружбы народов

аспирант, ассистент кафедры общей и клинической фармакологии Медицинского института Российского университета дружбы народов

THE COST-EFFECTIVENESS OF HLA-B*5701 GENETIC SCREENING TO ABACAVIR-CONTAINING ANTIRETROVIRAL THERAPY FOR HIV PATIENTS.

Julia Gushchina

candidate of Science, assistant professor of General and Clinical Pharmacology department of Medical Institute Peoples' Friendship University of Russia,

Mariyam Kubaeva

graduate, assistant of General and Clinical Pharmacology department of Medical Institute Peoples' Friendship University of Russia,

АННОТАЦИЯ

Учитывая безопасность и эффективность абакавира при отсутствии реакции гиперчувствительности, целью нашего исследования была оценка долгосрочного клинического воздействия и экономической эффективности предварительного проведения HLA-B*5701 теста стартовой антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции.

Мы использовали модель сравнения предотвращения развития побочных эффектов и экономической эффективности применения HLA -B* 5701 теста реакции гиперчувствительности к абакавиру, для оценки клинического воздействия и рентабельности схем первого ряда антиретровирусной абакавир-содержащей терапии ВИЧ-инфицированных пациентов.

Среди исследуемой популяции пациентов (637 человек) 171 человеку назначалась абакавир-содержащая терапия, как стартовая,так и терапия замены.(27 %) 68 (11%) пациентам абакавир-содержащая терапия была назначена в качестве стартовой. (включая комбинированную ЛФ кивекса), 103 (16%) пациента получали абакавир-содержащую терапию в качестве терапии замены.

Согласно предложенной нами методике из всех ВИЧ-инфицированных пациентов Москвы (по данным на 2014 год) 14 116 человек- (30%) могли бы получать абакавир-содержащую терапию. Из них 5 751 (41%) человек, получал бы ее как стартовую, а 8 465 (59%) пациентов получали бы абакавир-содержащую терапию, в качестве терапии замены.

С учетом стоимости теста затраты на проведение теста для пациентов которые могли бы получать абакавир-содержащую терапию в качестве стартовой составили бы-1 150 200 рублей, на терапию замены -1 693 000 рублей.

Среди пациентов получающих абакавир-содержащую терапию в качестве стартовой, 2 185 пациентов сменили бы терапию по причине развития побочных эффектов. Стоимость проведения HLA-B*5701 теста для них составит 437 000 руб. При отсутствии проведения этого теста, замена терапии приведет к увеличению расходов на 3 127 491 руб. (54%)

Выводы. Данный анализ показывает современную значимость проведения HLA –B*5701 теста реакции гиперчувствительности на абакавир, не только для обеспечения качественной фармацевтической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам, но и для уменьшения затрат, связанных с заменой терапии.

ABSTRACT

Considering the safety and efficacy of abacavir in the absence of hypersensitivity reaction the purpose of our study was to evaluate the long-term clinical impact and cost-effectiveness of the HLA-B*5701 test of first-line antiretroviral therapy for HIV infection.

We used comparison's model of prevention adverse effects and economic efficiency using HLA-B*5701 test for abacavir hypersensitivity reaction, to assess the clinical impact and cost-effectiveness for first-line antiretroviral abacavir-containing therapy of HIV-infected patients.

Among the population of patients (637 people) 171 people were prescribed abacavir-containing therapy as first-line and replacement therapy. (27%) 68 (11%) patients abacavir-containing therapy has been designated as the first-line. (including combination form Kivexa), 103 (16%) patients received abacavir-containing therapy as replacement therapy.

Under our proposed method of all HIV-infected patients in Moscow (as of 2014) 14,116 person - (30%) could receive abacavir-containing therapy. Of these patients 5751 (41%) would be received abacavir-comprising as a first-line, and 8465 (59%) of patients would be received abacavir-therapy comprising, as replacement therapy.

Сonsidering the cost of the test, outlays for patients who could receive abacavir-containing therapy as first-line would have been 1,150,200 rubles, for replacement therapy -1.693 million rubles.

Among patients receiving abacavir-containing therapy as first-line, 2185 of patients have changed therapy because of side effects. The cost of the HLA-B* 5701 test for them will amount to 437 thousand rubles. In the absence of this test, replacement therapy will increase costs to 3,127,491 rub. (54%)

Conclusion. This analysis shows the contemporary significance of HLA-B*5701 test hypersensitivity reaction to abacavir, not only to provide high-quality pharmaceutical care for HIV-infected patients, but also to reduce the costs associated with replacement therapy.

Ключевые слова: абакавир, антиретровирусная терапия, экономическая эффективность, генетическое тестирование, ВИЧ

Keywords: abacavir, antiretroviral therapy, cost-effectiveness, genetic testing, HIV

Абакавир представляет собой нуклеозид ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), используемый в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) ВИЧ-инфицированных пациентов. Он доказал свою эффективность в схемах АРТ первого ряда, с небольшим количеством побочных эффектов[1]. Однако, у небольшой части пациентов, лечение абакавиром может быть связано с системной реакцией гиперчувствительности (РГЧ) - системным полиорганным процессом, который может быть достаточно серьезным, вплоть до госпитализации или смерти [2]. Ретроспективные и перспективные исследования показали сильную связь между наличием аллели HLA-B*5701 и риском развития РГЧ у пациентов, принимавших абакавир. [3,4] Симптомы РЧС проявляются в виде полиорганного синдрома, который характеризуется двумя или более клинические признаками: лихорадка, сыпь, нарушения ЖКТ и дыхательной системы [9]. HLA-B*5701, специфический человеческий лейкоцитарный аллель, является основным предиктором РГЧ [5,6].

Наряду с данными, представленными в литературе, мы использовали затраты при развитии осложнений, чтобы оценить клиническое воздействие и экономическую эффективность HLA-B * 5701 тестирования при выборе схемы первой линии лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. В модель вошли пациенты, принимающие схему АРТ первой линии, включающую абакавир или его комбинированную форму. Для выбранных пациентов, мы сравнили затраты на смену терапии по причине развития побочных эффектов РГЧ на абакавир против затрат на проведение HLA-B* 5701 тестирования до назначения абакавир-содержащей схемы.

На основании результатов среди исследуемой популяции пациентов (637 человек) 171 человеку назначалась абакавир-содержащая терапия, как стартовая,так и терапия замены.(27 %) 68 (11%) пациентам абакавир-содержащая терапия была назначена в качестве стартовой. (включая комбинированную ЛФ кивекса), 103 (16%) пациента получали абакавир-содержащую терапию в качестве терапии замены.

Для некоторых препаратов, предварительная проведение генетического скрининга может значительно улучшить их безопасность. [7]. В терапии ВИЧ-инфекции ежегодно появляются важные новые исследования, которые описывают генетические ассоциации с тяжелыми побочными эффектами лекарственных средств [8].

Хотя генетический скрининг может снизить частоту побочных эффектов, его проведение требует дополнительных расходов. Анализ экономической эффективности может помочь принять решения в оценке стоимости проведения фармакогенетических тестов. Мы провели анализ эффективности затрат фармакогенетического тестирования у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимая во внимание последствия первоначального выбора схемы и последующие варианты лечения. Мы обнаружили, что проведение HLA-B * 5701 тестирования при выборе в схемы АРТ первого ряда является экономически эффективным.

Данный анализ показывает современную значимость проведения HLA –B*5701 теста реакции гиперчувствительности на абакавир, не только для обеспечения качественной фармацевтической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам, но и для уменьшения затрат, связанных с заменой терапии.

Список литературы:

Есть ли надежда на уничтожение ВИЧ?

Представляем вашему вниманию тезисы, сделанные на конференции

20-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям
Атланта, Международный конгресс центр
Session 10 — Oral Abstracts

Есть ли надежда на уничтожение ВИЧ?
Понедельник, 10.00- 12.15, Зал В1
Доклад No. 48LB
Функциональное излечение ВИЧ после очень ранней АРТ у инфицированного
новорожденного

Deborah Persaud*1, H Gay2, C Ziemniak1, YH Chen1, M Piatak3, T-W Chun4, M Strain5,
D Richman5, and K Luzuriaga6
1Johns Hopkins Univ Sch of Med, Baltimore, MD, US;
2Univ of Mississippi Med Ctr, Jackson, US;
3Frederick Natl Lab for Cancer Res, MD,US;
4NIAID, NIH, Bethesda, MD, US;
5Univ of California San Diego, La Jolla and VA San Diego Hlthcare System, US; and
6Univ of Massachusetts Med Sch, Worcester, US

Предыстория: Единичный случай лечения ВИЧ у инфицированного взрослого пациента с пересадкой костного мозга.
Мы сообщаем о случае функционального излечения ВИЧ у 26-месячного инфицированного ребенка, который начал получать антиретровирусное лечение в возрасте 30 часов.

Метод: Решение о лечении ВИЧ у ребенка было принято на основании анализа материнских антител и тестов на плазматическую вирусную нагрузку, включая тест на резистентность к препаратам против ВИЧ.
Инфекция ребенка была установлена при помощи стандартной полимеразной цепной реакции (ПЦР) ДНК ВИЧ и теста на вирусную нагрузку в плазме.

Проведение антиретровирусной терапии было подтверждено медицинскими и фармацевтическими записями и отчетом матери о соблюдении лечения.
Устойчивость ВИЧ инфекции после приостановления лечения была оценена при помощи стандартных клинических анализов, которые включают анализ на вирусную нагрузку в плазме, анализ на провирусные ДНК и тест на антитела к ВИЧ.

Сверхчувствительные тесты на ДНК ВИЧ (цифровая точечная ПЦР) и вирусную нагрузку плазмы (определение уникальной копии) и количественный текст на совместную культуру были проведены в возрасте 24 и 26 месяцев с целью дальнейшей оценки устойчивости ВИЧ. Было проведено HLA-типирование для подтверждения тканевой совместимости матери и ребенка.

Результаты: Была подтверждена материнская инфекция ВИЧ дикого типа, подтип В. У матери и ребенка общий HLA гаплотип. Инфекция ребенка была подтверждена позитивным тестом на ДНК ВИЧ и РНК тестом двух отдельных образцов крови, полученных на второй день жизни. Три дополнительных тестирования плазмы на вирусную нагрузку (на 7, 12 и 20 дни жизни) были положительны до того, как достигли неопределяемого уровня на 29 день жизни. РНК ВИЧ в плазма оставалась неопределяемой (менее 20 копий/мл) на всех 16 измерениях, полученных с 1 по 26 месяц жизни, при том, что антиретровирусная терапия была прекращена в возрасте 18 месяцев.

Используя сверхчувствительный метод были обнаружены единичная копия ВИЧ РНК в плазме на 24 месяце жизни и 37 копий ВИЧ ДНК на миллион одноядерных клеток периферической крови обогащенной моноцитами. Способный к репликации вирус не был обнаружен после совместной культивации с 22 миллионами очищенных дремлющих
Т-лимфоцитов CD4+ .

В возрасте 26 месяцев ВИЧ ДНК был обнаружен в размере 4 копии на миллион одноядерных клеток периферической крови, но без 2-ДКП (длинные концевые повторы) циклов. Вирусная нагрузка плазмы, одноядерные клетки периферической крови и ВИЧ-специфические антитела не выявлялись на стандартных клинических тестах, подтверждая состояния функционального излечения.

Заключение: Это первый полностью задокументированный случай функционального излечения ВИЧ-положительного ребенка, и это указывает на то, что очень ранняя антиретровирусная терапия может предотвратить скрытое скопление вируса и добиться излечения у детей.

Российские специалисты в области лечения и профилактики ВИЧ-инфекции считают, что раннее начало лечения этого заболевания может действительно прекратить развитие вируса. Однако в случае с излечением ребенка в США нужны доказательства того, что он действительно был заражен ВИЧ во время родов от матери.

Заместитель главного врача по научно-организационной работе— Виноградова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук.

Заведующая поликлиническим отделением материнства и детства — Самарина Анна Валентиновна, кандидат медицинских наук, врач-акушер-гинеколог

Перевод Натальи Мальцевой специально для ITPCru

Интерес к этому вопросу был вызван сообщением 1999 года о человеке, который смог добиться контроля над ВИЧ без АРВТ после нескольких перерывов в лечении, а также о группе VISCONTI из 14 человек, которые продемонстрировали контроль над вирусом уже после прерывания лечения.

Что такое посттерапевтический контроль (ПТК)?

Частота периода контроля над вирусной нагрузкой после прерывания лечения достаточно широко варьируется, вероятно, из-за различий в характеристиках исследуемых групп населения, схемах терапии и определений ПТК.

Во всяком случае, авторы обзора выдвигают на первый план проблему достижения консенсусного определения контроля ВИЧ после лечения. Определения отличаются от исследования к исследованию и варьируются в диапазоне от шести месяцев до двух лет. Кроме того, существует как минимум два способа измерения утраты вирусологического контроля:

Два последовательно идущих друг за другом теста на вирусную нагрузку более 50 копий.
От одного до четырех последовательно идущих друг за другом теста на вирусную нагрузку более 400 копий.

В исследованиях, включенных в обзор Ли, средний возраст обнаруженных ПТК варьировался от 27 до 46 лет. Большинство из них были мужчинами, вероятно, из-за недостаточного набора женщин в клинических исследованиях. Тем не менее, некоторые данные показали, что у женщин больше шансов достичь ПТК.

Большинство результатов было получено из Европы и Северной Америки, поэтому исследования ПТК в других частях мира были названы оправданными. Международное клиническое исследование SPARTAC, в котором сравнивались стратегии лечения во время первичной инфекции, установило, что жители Африки имели более низкие вирусные нагрузки до начала АРВТ и более длительную продолжительность вирусной ремиссии после прерывания АРВТ, чем не африканцы.

Большинство ПТК - это люди, которые начали прием АРВТ во время ранней (первичной) стадии ВИЧ-инфекции. В исследовании CHAMP 13% участников, прошедших раннее лечение, соответствовали критериям ПТК и лишь 4% - кто проходил лечение во время хронической инфекции.

Изменение уровня вируса также имело важное значение. В CHAMP были описаны три разные группы ПТК:

Постоянное подавление вирусной нагрузки.
Ранний пик вирусной нагрузки > 1000 копий, до возврата к контролю (45%).
Ранний пик вирусной нагрузки > 10000 копий, до возврата к контролю (33%).

Что касается количества клеток CD4, то их число у ПТК, как правило, было высоким во время прерывания лечения (от 720 до 1429 клеток / мм3) .

Важно помнить, что ПТК не всегда долгосрочен, поэтому он нуждается в регулярном клиническом мониторинге. Только будущее покажет, могут ли достигнутые показатели (1-5 лет) быть улучшены путем экспериментальных вмешательств, направленных на повышение специфических иммунных реакций на ВИЧ.

В целом, хотя они имеют низкую или неопределяемую нагрузку, ЭК являются носителями вируса, который может реплицироваться, а также эволюционировать. У этих людей, по-видимому, существует защитный эффект цитотоксических CD8 Т-лимфоцитов (белых кровяных клеток, которые убивают инфицированные клетки).

У ПТК раннее начало АРВТ увеличивает шансы на достижение контроля над вирусом после прекращения лечения.

Механизмы и предикторы

Механизм, посредством которого ПТК поддерживают ремиссию ВИЧ, до сих пор неясен. Тем не менее, два потенциальных фактора этого уже определены:

Ограниченные резервуары ВИЧ, особенно в подгруппах долгоживущих клеток.
Раннее начало АРВТ, которое уменьшает размер резервуара ВИЧ и, как следствие, сохраняет широту ВИЧ-специфических Т-клеточных ответов CD4 и гуморальный иммунитет.

В статье также рассматриваются три зарегистрированных случая раннего начала АРВТ у детей, чья иммунная система еще не полностью развита, чтобы показать его потенциальное влияние.

Необходимость лучшего понимания ПТК

Хотя ПТК могут все чаще становиться моделью для поиска функционального излечения ВИЧ-инфекции, все еще многие вопросы в данной области остаются без ответа.

Например, каковы оптимальные сроки раннего начала АРВТ? Или, выражаясь иначе, на какой стадии острой ВИЧ-инфекции лучше начинать АРВТ?

Подавляющее большинство ПТК в VISCONTI и CHAMP начинали прием АРВТ на стадиях III-V (после того, как были получены антитела к ВИЧ). В небольшом исследовании, где АРВТ была начата на первой стадии, ПТК не был идентифицирован, а это означает, что слишком раннее начало лечения может не вызывать ПТК. Кроме того, в трех педиатрических случаях, описанных выше, ПТК может быть достигнут с различным временем начала АРВТ, варьирующимся от тридцати часов до трех месяцев после рождения.

Вот примеры других вопросов, которые также требуют исследования:

Очевидно, что программа исследований по ПКТ уже в ближайшее время станет более развернутой.

Как считает Джонатан Ли и его коллеги, достижение поставленных целей будет в значительной степени способствовать нахождению новых терапевтических инструментов, способных привести к устойчивой ремиссии ВИЧ без АРВТ.

Читайте также: