Течение дифтерии у привитых детей




Перелом борьбы с болезнью пришелся на начало 60-х годов и был связан с внедрением массовой вакцинации. Успехи породили недопустимое благодушие, которое привело к снижению охвата прививками в 80-е годы. Результат – медленное, но характерное для дифтерии нарастание числа случаев. Это закончилось небывалой эпидемией с заболеваемостью 25 на 100 000 в 1994-95 гг., в ходе которой в СНГ заболело 120 000 человек и умерло более 6 000.

С момента массовой вакцинации 1980-2000 гг. общее число зарегистрированных случаев дифтерии было снижено более чем на 90%. Эффективность современных вакцин составляет 95%. Всемирной организацией здравоохранения вакцинация рекомендована для всех без исключения стран мира.

Введение в 1994 г. массовой иммунизации населения России против дифтерии с повторной ревакцинацией взрослых в 2003-2004 гг. позволило обеспечить достаточную специфическую защиту населения от этой инфекции, что привело к снижению заболеваемости дифтерией в России с 26,8 в 1994 г. до 0,01 на 100 тыс. населения в 2009-2011 гг.


Общие сведения


Дифтерия — инфекционное заболевание, известное очень давно, вызываемое бактерией Corynebacterium diphtheriae (бацилла Лёффлера).

Дифтерия чаще всего поражает ротоглотку, но нередко затрагивает гортань, бронхи, кожу и другие органы. Инфекция передаётся воздушно-капельным путём от больного человека к здоровому. Возможен контактно-бытовой путь передачи заболевания, особенно в жарких странах, где часты кожные формы проявления.

Тяжесть протекания дифтерии обусловлена крайне ядовитым токсином, который выделяет дифтерийная палочка. Именно дифтерийный токсин, поражающий нервную, сердечно-сосудистую и выделительную системы, представляет главную опасность для здоровья и жизни. Если дифтерия поражает ротоглотку, то помимо тяжёлой интоксикации возможно развитие крупа – удушья, развивающегося при непроходимости дыхательных путей из-за развивающегося отека и механической обтурации (закупорки) их дифтерийной плёнкой. Современная медицина выделяет несколько видов дифтерии. Это дифтерия носа, глаз, зева, гортани, кожи, раны, а также половых органов. Бывают случаи, когда данное инфекционное заболевание захватывает сразу несколько зон человеческого организма. Наиболее опасны для окружающих люди, страдающие дифтерией зева, носа и гортани, интенсивно выделяющие инфекцию в окружающую среду с выдыхаемым воздухом.

Вероятность заболеть

Опустошительные эпидемии дифтерии, жертвами которых, главным образом, являются дети, описаны во многих странах на протяжении всей истории. В странах с низким уровнем охвата прививками дифтерия по-прежнему является значительной проблемой для здоровья детей. Там, где уровень охвата прививками высокий, а естественный бустерный эффект незначительный (что наблюдается в большинстве промышленно развитых стран), значительная часть взрослого населения постепенно становится восприимчивой к дифтерии в результате снижения иммунитета.

Симптомы

Самой частой формой дифтерии (90-95 % всех случаев) является дифтерия ротоглотки. При локализованной форме налёты образуются только на миндалинах. Симптомы дифтерии выражаются в виде слабой интоксикации, температуры до 38-39 0 С, головной болью, недомоганием, незначительными болями при глотании. Наиболее типична плёнчатая (сплошная) форма дифтерии, при которой плёнка с очерченными краями покрывает всю миндалину, трудно снимается шпателем; при попытке её снятия поверхность миндалины кровоточит; плёнка плотная; лимфатические узлы мало болезненны, подвижны.

Серьезность дифтерии определяется опасными осложнениями. Токсин может вызывать инфекционно-токсический шок (комплексный патологический сдвиг деятельности всех жизненно важных систем организма), миокардит (воспаление сердечной мышцы), множественные поражения нервных стволов, воспаление и дистрофию почечных канальцев и др.

Чаще всего дифтерия протекает с осложнением в виде паралича мягкого неба, голосовых связок, мышц шеи, дыхательных путей и конечностей. Из-за паралича дыхательных путей может наступить асфиксия (при крупе), провоцирующая летальный исход.

При локализированной форме дифтерии зева осложнения возникают в 5-20 % случаев; при более серьезных формах заболевания процент развития осложнений значительно увеличивается. Чем сложнее клиническая форма дифтерии, тем быстрее осложнения проявляются у больного.

Раньше всех страдает сердце: в конце 1-й – на 2-й неделе болезни возникает миокардит (воспаление сердечной мышцы), что является самой частой причиной смерти. Воспаление почек происходит в наиболее острый период болезни. Нервная система поражается как при клинических проявлениях дифтерии, так и спустя 2-3 месяца после выздоровления

Типичное осложнение дифтерии – периферические параличи, они могут быть ранними и поздними. Ранние параличи появляются в остром периоде заболевания, в процесс вовлекаются преимущественно черепные нервы. При этом голос становится гнусавым, больной поперхивается во время еды, жидкая пища выливается через нос, нёбная занавеска неподвижно свисает. При параличе аккомодации больной не может различать мелкие предметы на близком расстоянии, читать, становится дальнозорким. Возможны косоглазие, птоз, паралич лицевого нерва.

Смертность

До получения противодифтерийной антитоксической сыворотки летальность от дифтерии достигала 50-60%. После появления антитоксической сыворотки началось прогрессивное последовательное снижение летальности: 20% – у взрослых и 10% – у детей. Вслед за введением активной иммунизации заболеваемость стала быстро снижаться, дифтерия в смертности детского населения почти перестала играть роль.

Лечение

Лечение дифтерии проводится только в условиях стационара. Госпитализация обязательна для всех больных, а также больных с подозрением на дифтерию и бактерионосителей. Антибиотики (пенициллин или эритромицин) не оказывают влияния на вызванные экзотоксином поражения, но ограничивают дальнейший рост бактерий и продолжительность носительства возбудителя дифтерии, которое нередко продолжается даже после клинического выздоровления. Главным в лечении всех форм дифтерии (кроме бактерионосительства) является введение антитоксической противодифтерийной сыворотки (ПДС), которая подавляет дифтерийный токсин. Доза противодифтерийной сыворотки определяется тяжестью болезни. При подозрении на локализованную форму можно отсрочить введение сыворотки до уточнения диагноза. Если же врач подозревает токсическую форму дифтерии, то лечение сывороткой должно быть начато немедленно.

К сожалению, заболевание дифтерией не всегда создает защитный иммунитет. Поэтому лица, выздоравливающие от дифтерии, в процессе поправки должны завершить активную иммунизацию дифтерийным анатоксином.

Эффективность вакцинации

Дифтерийный анатоксин в комбинации с вакцинами против столбняка и коклюша (АцКДС) использовался в рамках Расширенной программы иммунизации ВОЗ (РПИ) с момента ее создания в 1974 году. В течение периода 1980-2000 гг. общее число зарегистрированных случаев дифтерии было снижено более чем на 90%. Введение в 1994 г. массовой иммунизации населения России против дифтерии с повторной ревакцинацией взрослых в 2003-2004 гг. позволило обеспечить достаточную специфическую защиту населения от этой инфекции. Это, в совокупности с многолетним надзором, привело к снижению заболеваемости дифтерией в России с 26,8 в 1994 г. до 0,01 на 100 тыс. населения в 2009-2011 гг. Эффективность современных вакцин составляет 95%. Всемирной организацией здравоохранения вакцинация рекомендована для всех без исключения стран мира.

Вакцины

Последние эпидемии

До начала XX века дифтерия ежегодно уносила тысячи детских жизней, а медицина была бессильна облегчить их страдания и спасти от тяжелой агонии.

Перелом с начала 60-х годов связан с внедрением массовой вакцинации против дифтерии. Успехи породили недопустимое благодушие, которое привело к снижению охвата прививками в 80-е годы. Результат – медленное, но характерное для дифтерии нарастание числа случаев. Все это закончилось небывалой эпидемией с заболеваемостью 25 на 100 000 населения в 1994-95 гг., в ходе которой в СНГ заболело 120 000 человек и умерло более 6 000.

Исторические сведения и интересные факты

В узлах вегетативной нервной системы – некроз клт и узелки бешенства.

В слюнных железах – круглоклт инфильтраты вокруг сос, в нервных узлах желез – узелки бешенства.

ДИФТЕРИЯ

Д и ф т е р и я - инфекционное заболевание, характеризующееся фиброзным воспалением в местах проникновения инфекции и выраженными симптомами интоксикации.

Этиология. Возбудитель заболевания - коринебактерия дифтерии (бактерия Леффлера). Существуют токсигенные и нетоксигенные штаммы микроорганизма. Заболевание вызывают токсигенные штаммы, продуцирующие экзотоксины. Степень токсигенности различных штаммов может колебаться. Коринебактерия устойчива в окружающей среде, может долго сохраняться на предметах, которыми пользовался больной, в то же время быстро гибнет под воздействием дезинфицирующих средств.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные дифтерией, реконвалесценты, продолжающие выделять возбудитель, а также носители токсигенного штамма коринебактерии. Бактерионосительство в сотни раз превышает число больных дифтерией и представляет серьезную эпидемиологическую опасность.

Основной механизм передачи инфекции воздушно-капельный. Возможно заражение через инфицированные предметы обихода и пищевые продукты. Восприимчивость к дифтерии зависит от уровня антитоксического иммунитета. После перенесенного заболевания остается стойкий иммунитет.

Патогенез. Входными воротами инфекции обычно являются слизистая оболочка ротоглотки, полость носа, гортань, реже - слизистая оболочка глаз, половых органов, раневая поверхность кожи. Поселяясь в области входных ворот, возбудитель продуцирует экзотоксин, который обусловливает клинические проявления заболевания.

Под влиянием экзотоксина развивается воспалительная реакция слизистых оболочек, возникает некроз эпителия. Воспалительный процесс сопровождается расширением капилляров, повышением проницаемости их стенок, стазом крови. Из сосудов в окружающие ткани протекает плазма, богатая белком. Под влиянием тромбокиназы некротизированного эпителия белок свертывается, образуя на поверхности слизистой оболочки характерный для дифтерийного поражения фибринозный налет. В слизистой оболочке ротоглотки, покрытой многослойным плоским эпителием, повреждается эпителий и подлежащая соединительная ткань (фибринная пленка спаяна с подлежащими тканями и снимается с трудом). В слизистой оболочке, покрытой однослойным эпителием (гортань, трахея, бронхи), воспалительный процесс повреждает только эпителиальный слой (фибринная пленка легко отделяется от подлежащей ткани).

Всасываясь из воспалительного очага в кровь, экзотоксин вызывает интоксикацию организма, поражение нервной, сердечно-сосудистой системы, надпочечников, почек.

Локализация патологического процесса в гортани приводит к развитию дифтерийного крупа. Сужение просвета гортани происходит в результате рефлекторного спазма гортанных мышц, отека слизистой оболочки и образования фибринных пленок.

Клиническая картина. Инкубационный период продолжается от 2 до 10 дней. У привитых и непривитых детей клинические проявления заболевания различны. Для невакцинированных больных характерно тяжелое течение дифтерии, высокий удельный вес токсических и комбинированных форм, развитие тяжелых осложнений. У привитых детей заболевание протекает легко и клиническая диагностика дифтерии представляет значительные трудности.

В зависимости от локализации патологического процесса выделяют следующие клинические формы заболевания: дифтерию ротоглотки, гортани, носа, глаз, половых органов, кожи, у новорожденных - пупочной ранки.

Дифтерия ротоглотки. Представляет собой наиболее частую клиническую форму заболевания у невакцинированных детей. Различают локализованную (легкую), распространенную (средней тяжести) и токсическую (тяжелую) формы дифтерии ротоглотки.

При локализованной форме налеты не выходят за пределы миндалин. Вначале они имеют вид густой паутинообразной сетки или студенистой полупрозрачной пленки, легко снимаются, но затем появляются вновь. К концу первых - началу вторых суток налеты плотные, гладкие, серовато-белого цвета с перламутровым блеском, с трудом снимаются, при их снятии подлежащая ткань слегка кровоточит. Через несколько часов миндалины вновь покрываются пленкой, на поверхности которой нередко образуются гребешки и складки. По степени выраженности наложений локализованная форма подразделяется на островчатую и пленчатую. При островчатой форме налет располагается в виде единичных или множественных островков неправильных очертаний величиной от булавочной головки до 3 - 4 мм. Миндалины умеренно гиперемированы, отечны. Пленчатая форма сопровождается налетами, покрывающими часть миндалин или всю их поверхность.

Температура в первые дни заболевания высокая, однако может быть субфебрильной или нормальной. Симптомы интоксикации выражены умеренно и проявляются головной болью, недомоганием, снижением аппетита, бледностью кожи. Может наблюдаться незначительная тахикардия, АД - в пределах нормы. С первых часов заболевания появляется незначительная или средней интенсивности боль в горле при глотании. Умеренно увеличиваются и становятся чувствительными при пальпации регионарные лимфоузлы.

Крайне редко у непривитых детей встречается катаральная дифтерия ротоглотки. Заболевание протекает на фоне субфебрильной или нормальной температуры. Миндалины отечны. Отмечается незначительная гиперемия с цианотичным оттенком слизистой оболочки зева и миндалин. Налет отсутствует.

При распространенной форме налеты распространяются за пределы миндалин, на небные дужки, язычок и стенки глотки. Интоксикация, отечность и гиперемия миндалин, реакция со стороны тонзиллярных лимфоузлов более выражены, чем при локализованной форме.

Для токсической дифтерии ротоглотки характерны тяжелая интоксикация, отек ротоглотки и подкожной клетчатки шеи. С первых часов заболевания резко повышается температура, достигая в первые дни 39 - 41 0 С. Быстро нарастают явления интоксикации: общая слабость, головная боль, озноб, бледность кожи, цианоз губ, глухость сердечных тонов, анорексия. У ребенка появляются повторная рвота, боли в животе, тахикардия, расширение границ сердца, снижение АД, адинамия, бред. Выраженность интоксикации соответствует тяжести местного воспалительного процесса и распространенности отека подкожной клетчатки шеи.

По степени выраженности отека различают субтоксическую форму дифтерии (отек расположен над регионарными лимфоузлами), токсическую первой степени (отек спускается до середины шеи), второй степени (до ключицы), третей степени (ниже ключицы, до ІІ-ІІІ ребра и ниже). На отечных, багрово-цианотичных миндалинах формируется массивный налет, который быстро распространяется на мягкое и твердое небо.

Выражен отек слизистой оболочки ротоглотки. Регионарные лимфоузлы значительно увеличены, при третей степени тяжести достигают размеров куриного яйца.

Дифтерия гортани, или дифтерийный (истинный) круп. Чаще протекает в комбинации с дифтерией ротоглотки. Общая интоксикация при крупе выражена умеренно. Тяжесть заболевания определяется степенью стеноза гортани. В зависимости от распространенности процесса круп делят локализованный (дифтерия гортани) и распространенный (дифтерия гортани, трахеи и бронхов).

В стенотической стадии развивается афония, кашель становится беззвучным, прогрессивно нарастает стенотическое дыхание. Усиливаются интоксикация и гипоксия. Длительность этой стадии от нескольких часов до 2-3 дней.

При переходе в стадию асфиксии появляются беспокойство, усиленное потоотделение, цианоз, тахикардия, глухость сердечных тонов, выпадение пульса на высоте вдоха. Выраженное беспокойство ребенка сменяется сонливостью, адинамией. Пульс становится нитевидным, дыхание редким с длительными промежутками. АД падает, сознание затемняется, появляются судороги. Наступает остановка сердца, которой предшествует брадикардия.

Дифтерия носа. Встречается преимущественно у детей раннего возраста в очагах дифтерийной инфекции. Чаще отмечается в сочетании с другими формами заболевания. При дифтерии носа появляются затрудненное носовое дыхание, необильные сукровичные или серозно-гнойные выделения. Слизистая оболочка носа отечная, гиперемированная. На носовой перегородке обнаруживаются язвы, эрозии, фибринные пленки. Кожа вокруг носовых ходов раздражена, с инфильтрацией, мокнутием, корочками. Температура тела нормальная или субфебрильная.

Дифтерия глаз, кожи, половых органов, пупочной ранки. Эти формы заболевания встречаются редко. Обычно являются вторичными и развиваются в сочетании с дифтерией ротоглотки или носа.

Особенности течения дифтерии у вакцинированных детей. Заболевание возникает на фоне сниженного антитоксического иммунитета. К основным особенностям дифтерии у привитых относятся: почти исключительная локализация процесса на небных миндалинах, отсутствие тенденции к его распространению, частое поражение миндалин без образования пленок, наличие стертых форм заболевания, склонность к самопроизвольному выздоровлению. Проявления общей интоксикации кратковременны. Пленчатый или островчатый налет имеет у привитых детей некоторые особенности: снимается без особого труда, удаление часто не сопровождается кровоточивостью, слабо выражена тенденция к образованию гребешковых выпячиваний. Фибринозные налеты чаще всего сочетаются с умеренной гиперемией и отечностью миндалин. Может отмечаться отечность небных дужек. Нормализация температуры без специального лечения наступает не позже 3 - 4-го дня болезни, миндалины очищаются от налетов в течение 4 - 7 дней, возможно и более быстрое их исчезновение.

Осложнения дифтерии обусловлены специфическим действием дифтерийного токсина. Они наблюдаются преимущественно при токсических формах дифтерии ротоглотки. Наиболее тяжелыми осложнениями являются: инфекционно–токсический шок, миокардит, токсический нефроз, полирадикулоневрит с развитием периферических парезов и параличей.

Лабораторная диагностика. Наибольшее значение имеет бактериологическое исследование слизи из зева и носа, позволяющее обнаружить коринебактерию дифтерии. Для определения в крови антитоксина и противодифтерийных антител проводится серологическое обследование (РНГА).

Лечение. Больные дифтерией подлежат обязательной госпитализации. Успех в лечении зависит исключительно от своевременного введения противодифтерийной сыворотки (ПДС).

Принципами лечения ПДС являются: 1) максимально раннее ее применение: антитоксический эффект наиболее полно достигается при введении сыворотки в первые часы болезни, пока токсин циркулирует в крови; 2) доза сыворотки должна составлять от 15000 МЕ при локализованной дифтерии ротоглотки до 200000 – 500000 МЕ при гипертоксических и геморрагических формах; 3) сыворотка вводится по методу Безредко (определение чувствительности к лошадиному белку); 4) если через 8–12 ч от момента введения сыворотки происходит дальнейшее распространение налетов, увеличивается отек шейной клетчатки, присоединяется геморрагический синдром, нарастает дыхательная недостаточность, необходимо дополнительно ввести сыворотку (при повторном введении препарата определение чувствительности к лошадиному белку не проводится, по рекомендациям ВОЗ сыворотка вводится одномоментно и однократно; 5) после введения сыворотки больной должен наблюдаться в течение одного часа.

При токсической дифтерии или тяжелых комбинированных формах дополнительно с введением сыворотки проводится дезинтоксикационная терапия, обязательно назначение глюкокортикоидов, витаминов С, В6, кокарбоксилазы. По показаниям назначают посиндромную терапию. При развитии осложнений применяют антибиотики.

Больным дифтерийным крупом при неэффективности консервативного лечения показана интубация трахеи или трахеостомия.

Уход. За больными устанавливают тщательное наблюдение. Медсестра должна внимательно контролировать соблюдение постельного режима. Его продолжительность составляет от 7–10 дней при локализованной форме дифтерии до 45 дней – при токсичесокй. Больным с токсической дифтерией запрещается самостоятельно переворачиваться в постели и садиться. Детей следует кормить и поить в положении лежа. При резкой болезненности или невозможности самостоятельного глотания кормление осуществляется через зонд. Пища в остром периоде токсической дифтерии должна быть жидкой или полужидкой. После нормализации температуры тела и исчезновения налетов больного переводят на обычное питание. Детей с явлениями пареза мягкого неба (появление гнусавого голоса, поперхивание) кормят очень осторожно, не спеша, каждые 2 ч малыми порциями во избежание аспирации пищи.

Больному крупом необходимо обеспечить спокойную обстановку, максимально оберегать от психических травм и волнений, создать все условия для длительного и глубокого сна. Рекомендуется пребывание ребенка в боксе при открытой фрамуге, в холодное время года следует проводить частое проветривание. Большое внимание при уходе за больным дифтерией уделяют гигиене носоглотки и полости рта.

Профилактика. Основную роль в профилактике дифтерии играет активная иммунизация. Для предупреждения распространения инфекции необходимо раннее выявление больных и носителей токсигенных коринебактерий. Выявленные больные и носители токсигенных штаммов подлежат обязательной госпитализации. Выписку больных осуществляют после клинического выздоровления и двукратного (через каждые два дня) бактериологического обследования, которое проводят не ранее 3 дней после окончания лечения. Носители выписываются после курса антибиотикотерапии (пенициллин, эритромицин) и контрольного бактериологического исследования.

Мероприятия в очаге. До госпитализации источника инфекции проводится текущая дезинфекция, после изоляции – заключительная. Детей, бывших в контакте с больными, разобщают на 7 дней. За очагом устанавливается медицинское наблюдение, включающее ежедневный двукратный осмотр с обзательной термометрией и однократным бактериологическим исследованием. Контактировавшие с больным подлежат осмотру ЛОР-врача. Немедленно проводится иммунизация детей, у которых наступил срок очередной вакцинации или ревакцинации. Ранее вакцинированным проводят контроль состояния иммунитета (РПГА): дети с низким содержанием дифтерийного анатоксина в крови подлежат иммунизации.



| следующая лекция ==>
Малярия | ДИФТЕРИЯ. Д и ф т е р и я - инфекционное заболевание, характеризующееся фиброзным воспалением в местах проникновения инфекции и выраженными симптомами интоксикации

Дата добавления: 2015-06-12 ; просмотров: 2154 . Нарушение авторских прав


Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетические особенности дифтерии у привитых детей, совершенствование терапевтической тактики и диагностики

На правах рукописи

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕЖЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДИФТЕРИЙ у ПРИВИТЫХ ДЕТЕЙ, СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ И ДИАГНОСТИКИ

14.00.10 - илфехцксиные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней у детей Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии и в лаборатории бактериальных капельных инфекций СПбНИИЭМ им Пастора

доктор медицинских наук, профессор В.Н. Тимченко доктор медицинских наук, профессор Г.Я. Ценева

доктор медицинских наук, профессор Л.В. Эрман

доктор медицинских наук, профессор Т.В. Сологуб

Ведущее учреждение: Российская Военно-медицинская Академия

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Санкт-Петербургской государственной педиатрической Медицинской академии.

Ученый секретарь специализированного совета

кандидат медицинских наук, доцент В.Л. Лисс

Актуальность темы. Дифтерия на современном этапе сохраняет классические черты, характеризуется полиморфизмом клинической симптоматики, тяжестью, наличием летальности среди детей, повышением количества бактерионосителей токсигенкых коринебак-терий дифтерии (У чайкин В.Ф., 1995; Рахманова А.Г., 1998; Лобзин Ю.В., 1998; Иванова В.В. и соавт., 2000).

Особенностью последнего эпидемического подъема заболеваемости дифтерией в России в период 1990-1996 гг. явилось преобладание среди больных ранее привитых против данной инфекции детей. Установлено, что даже напряженный антитоксический иммунитет не защищает организм ребенка от развития заболевания или формирования бактерионосительства токсигенных С. diphtheriae (ТКД), не приводит к элиминации из макроорганизма возбудителя дифтерии (Родионова О.В., 1997; Кощеева Ю.В., 1998; Шульдяков A.A., 1999). Циркуляция ТКД среди иммунного населения продолжается, что создает опасность возникновения новых очагов заболевания (Краснов В.В., 1997; Онищенко Г.Г., 1998) и обусловливает латентное течение эпидемического процесса (Иванова В.В. и соавт,

1 ПАП. ТЛ________________Т Г 1 ПЛО. Г. ._______ IT Л ЛЛЛЛ\

1УУО, лоржснсвская I.D., 1УУО, оЫцснки Д.и., ¿uuuj.

Неоднородный поствакцинальный иммунитет отражается на клиническом течении, обусловливая трудности дифференциальной диагностики различных форм дифтерийной инфекции. Особенно су-

шйлтпйшшА rmA^fiäkiii amirtjü-oiat птм Wj A ЧУ ■ iv • ■ 1УУУ J>

До настоящего времени недостаточно изучена роль в структуре дифтерийной инфекции дифтерийного бактерионосительства, сочетающегося с ангинами другой этиологии (Учайкия В.Ф., 1995; Воскресенская ь А и соавт 1993)

Лишь в единичных с&ботах имеются указания на возможность проведения дифференциальной диагностики локализованной формы дифтерии ротоглотки (ЛФДР) и бактерионосительства ТКД с помощью выявления специфических иммуноглобулинов различных клас-

пп П А „ 100Q* Голоноги и п ОАЛт

WU ytUIMWIWH V. II lyyVj VitVI^Wil tJL.k/., i#vvvy.

Формирование и исход различных форм дифтерийной инфекции (ЛФДР, реконвалесцентное бактерионосительство С. diphtheriae, затяжное бактерионосительство ТКД) зависят как от патогенности возбудителя, так и состояния специфической и неспецифической ре-

зистентности макроорганшма. Специфическая резистентность при дифтерийной инфекции обусловлена гуморальным антитоксическим и клеточно-опосредованным антибактериальным иммунитетом. Высокая напряженность антитоксического иммунитета не препятствует колонизации возбудителем слизистой оболочки ротоглотки (Ценева Г.Я. и соавт., 1995; Костюкова H.H., 1997; Корженевская Т.Б.,1998).

По-видимому, существенная роль в формировании и поддержании бактерионосительства ТКД принадлежит нарушениям в системе клеточного иммунитета и непосредственно функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Однако, данные по этому вопросу немногочисленны и противоречивы.

В последнее время на фоне снижения заболеваемости дифтерией в структуре дифтерийной инфекции стало преобладать бактерионосительство ТКД (Рыкушин Ю.П., 1995; Оншценко Г.Г., 1997; Рахманова А.Г., 1998; Лобзин Ю.В., 2000). При этом на одного больного может приходиться не менее десятков-сотен бактерионосителей ТКД, многие то которых остаются не выявленными. Бактерионосители ТКД играют существенную роль резервуара инфекции, обеспечивая постоянную циркуляцию возбудителя среди населения.

В настоящее время достаточно полно изучены эпидемиологические аспекты дифтерии, расшифрованы основные механизмы поражения внутренних органов, разработаны принципы клинической

______ _____t ТТТ Itl TV

Вместе с тем, отдельные аспекты данной проблемы остаются недостаточно выясненными. В Частности, не полностью раскрыты особенности антитоксического и антибактериального иммунитета при различных клинических формах дифтерии у привитых детей. Ппотиворечи5ы сведения о значений неспеци^ических механизмов защиты макроорганизма в патогенезе заболевания и дифтерийного бактерионосительства. До настоящего времени не существует эффективных антибактериальных и иммунобиологических средств для прекращения персистенции С. шрЬгЬепае в макроорганшме. Применение повторных курсов антибиотиков, приводя к иммуносупрессии. не всегда обеспечивает санацию бактерионосителей ТКД.

Цель кеелгдеваиия: выявить у привгггых против дифтерии

Формирование различных форм дифтерийной инфекции обусловлено как состоянием махроорганизма (возраст, адекватность полученного вакцинального комплекса, наличие хронических заболеваний ЛОР органов, характер противодифтерийного иммунитета, со-

свойствами дифтерийного микроба (кудьтур&тьно-биохимические, адгезивность, способность к токсинопродукции).

Основные положения диссертации доложены на заседании проблемной комиссии СПбГПМА (1999-2000 гг.), совместном заседании кафедры инфекционных болезней у детей СПбГПМА и лабо-

пин / ^ I «им ПиЦ/у/лрШ ттчр^иГдУЛ^! ¿111 Л. йЧ-УШк^П^П

медицинской академии (Санкт-Петербург, 1998 г.), заседаниях обществ инфекционистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (Санкт-Петербург,1998-1999 гг.).

Результаты исследования внедрены в практическую работу инфекционной и карантинной клиник СПбГПМА, лаборатории бактериальных капельных инфекций СПбНИИЭМ им. Пастера, городской больницы №30 им. С.П. Боткина.

Результаты и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе со студентами 5-6 курсов на кафедре инфекционных болезней у детей СПбГПМА.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, 1 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит го введения, 6 глав, заключения, выводов

н [фс1А1П1мяпл ^дипьпдаиДп. х 1 а шлиул^па па ¿ии 1 |.'111Шцал

машинописного текста, содержит 61 таблицу, 5 рисунков, снабжена указателем литературы, включающим 194 отечественных и 44 иностранных источника.

МЭТ£рНЭЛЫ Н НеТОДЫ НССЛ£Д0ВЗКНЯ.

3 результате птюведеняого комплексного клнкнко-лабораторного обследования с применением серологических методов (РНГА, ИФА, РН) выделены 5 групп детей (больных ЛФДР и бактерионосителей ТКД).

««■'ЫМи/! 1 р ? 1иш 11111(1 шин

Вторая группа - больные ЛФДР в сочетании с ангиной стрептококковой этиологии (микст-инфекция) - 30 чел.

Третья группа - больные атипичной (катаральной) формой дифтерии ротоглотки - § чел.

•чг-I й ¿=Г.Т и и ГмиТТТТЯ —- м ^ Г* ТТЛ НА Л Т.ГТА Т7Т.1 ТЛ«'ГмГР11иТ.Т\* Ь'ЛиМиР^йЬ*«

терий дифтерии - 32 чел.

Пятая группа - бактерионосители ТКД, у которых персистен-ция С. ШрМгепае сочеталась с ангиной стрептококковой этиологии -26 чел.

Большая часть детей с дифтерийной инфекцией (98 чел.) обследована в условиях стационара: инфекционной клиники СПбГПМА, ДИБ №3, СПбНИИ детских инфекций. Группа детей в количестве 18 чел. (больные ЛФДР и бактерионосители ТКД из семейных и коллективных очагов) обследованы амбулаторно в инфекционной клинике СПбГПМА.

В 100% случаев дифтерийная инфекция подтверждена результатами бактериологического обследования.

Всем детям проводили стандартное обследование, включающее комплекс общепринятых методов диагностики (клинический анализ крови, общий анализ мочи, посев из зева и носа на флору, ЭКГ), а также специальные методы, проведение которых было обусловлено целью и задачами данного исследования.

С целью изучения патогенных свойств возбудителя дифтерии

ИС£ЛёДОВЙН8 степень ТОкСИГСННОСТИ (116 ШТалШОв) И аДГсЗий (30

штаммов) культур ТКД, выделенных от больных ЛФДР и бактерионосителей ТКД в период 1995-1998 гг. Исследование проводили в лаборатории бактериальных капельных инфекций СПбНИИЭМ им. Пастера совместно с младшим научным сотрудником Е.Е. Щедерки-ной (зав. лабораторией — д.м.н., профессор Г.Я. Ценева).

Адгезивную и циготоксическую активность определяли на культуре клеток КЕр-2, которую получали из ВНИИ Гриппа и лабо-пзтопий детских бноусных инсЬекций СПбЬХИИЭЗМ им. Пастеоа. Монослои клеток заражали суспензией токсигенных С. (ИрЫЬепае и определяли процент пораженных клеток, адгезивное число, индекс ги-

бели монослоя. Контролем являлись монослои НЕр-2, не обработанные суспензией ТКД.

Исследование специфического гуморального иммунитета у наблюдаемых проводили тремя методами - в РИГА (116 чел.), ИФА (116 чел.) и РН (60 чел.) на базе лаборатории бактериальных капельных инфекций СПбНИИЭМ им. Пастера (зав. лабораторией - д.м.н., профессор Г.Я. Ценева).

Материалом для исследования являлась кровь, забор которой производили при поступлении в стационар (или при первичном осмотре в амбулаторных условиях), через 12-14 дней и после санации макроорганизма от ТКД.

/ - * It « ir\( л ptt rtv. ti Tt

Постановку РН осуществляли по методике, описанной в рекомендациях ВОЗ (Женева, 1995), используя суспензию клеток Vero из

--------К ___________П1ГЧГ---ТТ А Т-___

паучку« луллс.н.ция i nwix. им. ji.n. i арамгвпча yviuvftna;.

Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов у 51 чел. проводили с помощью комплеменгзависимого цитотоксического теста с использованием монокленалышх антител (производства фирмы Coulter Clone, США), В КауЧмО-КССЛеДОВЗТсЛЬСКОи ЛаиОраТО-оии иммунологии и вивусологии отдела иммуногенетики Российской ВМедА (начальник отдела, старший научный сотрудник В.Ю. Никитин). Забор венозной крови проводили двухратно: при поступлении в стационар или при пергшчном осмотре з амбулаторных уелониях, повторно - после санации микроорганизма or ТКД.

лась с применением параметрических методов анализа: вычисление средних величин (М ± ш), коэффициента достоверности (р), критерия Стьюдента (t).

Проведенные исследования позволили выявить разнообразие форм в структуре дифтерийной инфекции у привитых детей в современных условиях.

Клиническая картина у больных типичной ЛФДР (моноинфекция) характеризовалась острым началом и умеренно выраженными симптомами интоксикации. Температура тела у большинства детей не достигала высоких цифр (у 90% не превышала 38,5°С). Налеты на небных миндалинах во всех случаях имели фибринозный характер (у 70% островчатой формы, 30% - пленчатой). Местные изменения в ротоглотке проявлялись умеренной гиперемией слизистой оболочки застойного характера (100%), умеренной болью в горле (50%), умеренным увеличением регионарных лимфатических узлов (у 70% детей пальпировались увеличенные до 2 см в диаметре тонзиллярные лимфатические узлы). Больные ЛФДР поступали в стационар в среднем на 3-4-й день болезни, специфическая противодифтерийная терапия им не проводилась. Специфических осложнений дифтерии диагностировано не было.

Клиническая картина у больных ЛФДР в сочетании с ангиной стрептококковой этиологии (микст-инфекция) характеризовалась наличием симптомов, наблюдаемых как при дифтерийном процессе, так и при стрептококковой инфекции. Интоксикация у большинства больных соответствовала таксвсй при дифтерийнои мсноияфекции. В то же время характер лихорадки был идентичен изменениям температуры тела у детей с ангиной стрептококковой этиологии. В частности, у 1/3 больных отмечено повышение температуры тела свыше 38,5°С, местные изменения были более выражены. У большинства

больных выявлено уменьшение относительных показателей общего пула Т-лимфоцитов (CD3+) (39,3±5,6% против 52,3±4,2% у здоровых детей, р 0,05).

т^ш ппрп ъптла си | .п7/-ТмГмгоП1 т.л!. таппшш I 1■ М1..11II1

пдр^и у'iw.ii рп^шшшЦгшши

И 1 Ч6Л. — КЛКгЩаЫКЦмКОМ).

2. Выявлена существенная роль в формировании длительного бактерионосительства ТКД сопутствующей патологии ЛОР органов: 46,4% пациентов страдали хроническим тонзиллитом, 10,5% - хроническим аденоидитом и 12,3% - хроническим тонзиллитом в сочетании с хроническим аденоидитом.

3. У 100% обследованных детей, длительных бактерионосителей ТКД, персистенция С. diphtheriae на слизистой оболочке ротоглотки существует в виде ассоциации с представителями патогенной (Str. pyogenes) и условно-патогенной (Staph, aureus) микробной флоры.

4. Установлено, что выраженность и длительность клинических проявлений ЛФДР не зависят от основных факторов

ПаТОГсТШОь i и О- diphtheriae. В ТО Время КсК ПриДОЛЖНТСЛЬ-

носгь бактериовыделения у длительных бактерионосителей ТКД (реконвалесценгы и затяжные бактерионосители) определяется их способностью к адгезии и свойствами цитоток-сичности.

J. J ll^riOCII PIA vn J l^i^l pilJDriUaWIVA ПЦ linjIIW 1UIJAU1U Ulli Ml

JfMVpviinvn VJiiptwntn luiviuinuiu njqjnj^nnxbiu, U n^n

длительном бактериовыделении ТКД (затяжное и пеконва-лесценгное бактерионосительство токсигенных штаммов С. diphtheriae) установлен существенный дисбаланс в составе иммунокомпетентных клеток (преимущественно CD 4+,

1. При обследовании привитых против дифтерии детей с выраженными признаками интоксикации, фебрильной температурой тела, фибринозно-гнойными налетами на небных миндалинах необходимо исключать сочетанную бактериально-бактериальную инфекцию (ЛФДР + стрептококковая ангина, бактерионосительство ТКД + стрептококковая ангина).

2. Определение показателей специфического антитоксического иммунитета позволяет провести дифференциальную диагностику ЛФДР и бактерионосительства ТКД как в условиях стационара, так и детской поликлиники

3. Частое сочетание ЛФДР и бактерионосительства ТКД с ангиной стрептококковой этиологии обусловливает необходимость проведения комплексной терапии (антибактериальной,

ШШЧ V ПШШЯV лпи V 1ищьш.

ра1 1. %/П Ш11 ишиишшии 1Ш ХЫЛЛиДДД 1> АЫЛу^ШИ 1Ш«Д10и11

ход 4 раза в день.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сочетанная инфекция, вызванная С. ШрЬШепае и другими

инфекционными агентами в ротоглотке больных детей и но_______________ . 1 1 ______"_________________________ /г л*

дигСлСи. 1 шайка аффективной диагностики и лечения. // ^о. научных трудов СПб медкко-ийологнческого конгресса. — 1997 _ г ]«з (в соавт. Пекева Г.Я. Жтеавлева В.НЛ

2. Клиническая характеристика ангин у детей. // Экология и здоровье детей, основы устойчивого развития общества: Тезисы докл. на 3 Всероссийском конгрессе. - СПб., - 1997. -

С. 217-218 (в соавт. Колобова Л.В., Чиквашвшш Ф.Д., Сер-такова З.Л.)

3. Микробиоценоз в ротоглотке детей при дифтерийной инфекции. // Экология и здоровье детей, основы устойчивого развития общества: Тезисы докл. на 3 Всероссийском конгрессе. - СПб., - 1997. - С. 84 (в соавт. Иванова Н.В., Журавлева В.Н.)

4. Клинико-лабораторные сопоставления при дифтерийной инфекции у детей. // Современная микробиология. Состояние, достижения и перспективы: Тезисы Юбилейной конф., поев. 75-летию каф. микробиол. ВМедА. - СПб., - 1998. -С. 34-35 (в соавт. Щедеркина Е.Е., Ценева Г.Я., Воскресенская Е.А.)

5. Субпопуляции лимфоцитов крови у детей с дифтерийной инфекцией. // Идеи Пастера в борьбе с инфекцией: Тезисы 2 Меж.конф., поев. 75-летию НИИ им. Пастера. - СПб., -1998. -С. 181 (в соавт. Ценева Г.Я.)

6. Subpopulational composition of blood lymphocytes of diphtheria infected children // May 28-31, 2000. Stockholm, Sweden, p. 65

lwli>vij?u. /1 iwiWVM- pwtwi'iwVAui-*."". V^IIV/.,

авт. Пенена Г.Я.; Тимченко В Н., Колобова Л.В., Щедеркина Е.Е.)

Подписало к печати */ч // 200с? Формат бумага 60

Тираж 1DO экз. Зак.

Центр множительной техники СаИК1-Пс-[сроур1 ской Государственной Педиатрической Медицинской Академии 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д.2

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции