Что такое дифтерийный антитоксин

Перетрухина А. Т., Блинова Е. И.,

Возбудители дифтерии, типовой вид Corynebacterium diphtheriae, относятся к роду Corynebacterium и входят в группу 20 (Грамположительные неспорообразующие палочки неправильной формы) по определителю Берджи.
C. diphtheriae - палочки средней величины с булавовидными утолщениями на концах. Спор, капсул не образуют, неподвижны. Грамположительны. Факультативные анаэробы. Требовательны к питательным средам. По культуральным и биохимическим свойствам выделяют три биовара C. diphtheriae: gravis, mitis, intermedius.
Возбудители имеют видовой (О) и вариант-специфический (К) антигены. К факторам вирулентности относятся фимбрии, обеспечивающие адгезию; ферменты агрессии и защиты (гиалуронидаза, нейраминидаза, протеаза), отвечающие за инвазивность возбудителя.
Основной фактор вирулентности дифтерийных бактерий - образование экзотоксина, обладающего гистотоксическим, гемолитическим и дермонекротическим действием. В патогенезе дифтерии ведущую роль играет гистотоксический компонент экзотоксина, который блокирует синтез белка в клетках макроорганизма, что приводит к их гибели и некрозу пораженной ткани.
Дифтерия - антропонозная инфекция, передаваемая воздушно-капельным и контактно-бытовым путями. Клинически - это системное бактериально-токсическое заболевание. Возбудитель остается на месте входных ворот, а все проявления дифтерии связаны с действием токсина. Дифтерия характеризуется локальным фибринозным воспалением с образованием специфической плотной, спаянной с подлежащей тканью пленки, развитием отека и некроза ткани в месте внедрения возбудителя. Наблюдается общая интоксикация с поражением сердечно-сосудистой системы, почек и надпочечников, дыхательной мускулатуры, нервной системы. Чаще встречается дифтерия зева, гортани, носа, реже - половых органов, кожи, ран.
После перенесенного заболевания развивается достаточно напряженный антитоксический иммунитет. Антибактериальный компонент менее выражен. Уровень антитоксического иммунитета можно установить в РПГА.
Микробиологическая диагностика дифтерии основана на бактериологическом исследовании, материал для которого берется из очага поражения. Возможно обнаружение экзотоксина в крови больного с помощью методов иммуноиндикации.
Для лечения дифтерии обязательно применение противодифтерийной антитоксической сыворотки. Антибиотики назначаются по показаниям. Специфическая профилактика дифтерии проводится дифтерийным анатоксином. Он может использоваться в виде отдельного препарата, а также в комбинации со столбнячным анатоксином (АДС-анатоксин), или в форме АКДС-вакцины (ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина).
Дифтерийный анатоксин
Профилактика дифтерии осуществляется путем создания антитоксического иммунитета, что достигается путем введения дифтерийного анатоксина.
Ранее для этих целей использовался так называемый нативный анатоксин. В настоящее время дифтерийный анатоксин представляет собой очищенный концентрированный препарат, адсорбированный на гидрате окиси алюминия и содержащий в 1 мл 60 антигенных (флоккулирующих) единиц дифтерийного анатоксина и не более 2 мг гидрата окиси алюминия. Сырьем для получения этого препарата служит нативный анатоксин. Для его получения в производственных лабораториях используются следующие штаммы дифтерийной палочки: Парк-Вильямс, Дессау, Вейсензее, Массачусетс.
Готовый препарат разливается в ампулы по 1,0 мл. Он годен в течение трех лет со времени контроля биологических свойств.
Хранить его следует в сухом месте при 4-10 °С.
Очищенный концентрированный анатоксин должен быть гомогенным при встряхивании. Замораживание, даже однократное, делает препарат непригодным, так как в нем образуются неразбивающиеся хлопья.
Дифтерийный анатоксин применяется либо как таковой, либо в комплексе с коклюшной вакциной (КД) и столбнячным анатоксином (ДС), или с обоими этими препаратами (КДС). В настоящее время он используется в качестве компонента АКДС.
Адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин
АДС-анатоксин - это адсорбированный препарат, включающий смесь очищенных концентрированных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидрате окиси алюминия. В 1 мл препарата содержится 60 антигенных (флоккулирующих) единиц дифтерийного анатоксина, 20 антигенных (антитоксинсвязывающих) единиц столбнячного анатоксина и не более 2 мг гидрата окиси алюминия.
АДС-анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов отличается от обычного состава тем, что в 1 мл этого препарата содержится 10 флоккулирующих единиц дифтерийного анатоксина, 10 антитоксинсвязывающих единиц столбнячного анатоксина и не более 2 мг гидрата окиси алюминия.
Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина
АКДС-вакцина представляет собой ассоциированный препарат, включающий смесь коклюшной вакцины и очищенных концентрированных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидрате окиси алюминия. В 1 мл препарата содержится 20 млрд. коклюшных микробов, убитых формалином или мертиолятом, 30 антигенных (флоккулирующих) единиц дифтерийного анатоксина, 10 антигенных (антитоксинсвязывающих) единиц столбнячного анатоксина и не более 2 мг гидрата окиси алюминия. Консервантом в препаратах служит мертиолят в концентрации 1:10000.
Готовый препарат имеет вид бесцветной прозрачной жидкости и белым или слегка желтоватым осадком. Перед употреблением препарат необходимо тщательно взбалтывать, чтобы обеспечить равномерное распределение во всем объеме активного начала, которое перед взбалтыванием находится в осадке вместе с адсорбентом. При взбалтывании препарата образуется гомогенная суспензия, медленно оседающая при стоянии.
Препараты выпускаются в ампулах, в которых содержится по 1 мл препарата. Ампулы фасуют в картонные коробки по 10 ампул в каждой.
Вакцина назначается детям в возрасте с 5-6 месяцев до 5 лет, если они не болели коклюшем. Вводится подкожно по 0,5 мл препарата троекратно, с интервалами 30-40 дней. Сокращать интервалы не рекомендуется, удлинение их допустимо до 2,5 месяцев. Если между прививками прошло больше этого срока, нужно их начинать сначала. Однократные ревакцинации проводятся через 9-12 месяцев после законченной вакцинации и через 2 года после первой ревакцинации, при этом вводится также по 0,5 мл вакцины. После введения вакцины у детей могут наблюдаться общие и местные реакции, прекращающиеся без медикаментозного лечения в течение 12-36 часов.
АКДС может выпускаться с паракоклюшным компонентом. Состав ее изменяется только в отношении содержания микробных тел; она содержит помимо указанного выше еще 10 млрд. убитых паракоклюшных микробов.
Срок годности - 1,5 года.
Противодифтерийная сыворотка
Противодифтерийная антитоксическая сыворотка является единственным и чрезвычайно эффективным средством специфической терапии дифтерии.
Противодифтерийную сыворотку получают из крови лошадей, гипериммунизированных дифтерийным анатоксином. Сыворотку перед выпуском в практику подвергают очистке и концентрации методом ферментативного гидролиза. Действующим началом препарата является дифтерийный антитоксин, способный нейтрализовать действие дифтерийного токсина.
Препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость бледно-золотистого или желтоватого цвета, содержащую не более 15 % белка. Активность сыворотки выражают в международных единицах. Препарат выпускают в ампулах, содержащих определенное количество международных единиц активности (10000 и 20000 МЕ), и фасуют в коробки по 5 ампул в каждую. В коробку вместе с противодифтерийной сывороткой вкладывают 5 ампул с лошадиной сывороткой, разведенной 1:100 и предназначенной для определения чувствительности больного к лошадиному белку.
Основным фактором, обеспечивающим эффективность лечения, является максимально раннее от начала заболевания ее применение. Сыворотку вводят подкожно или внутримышечно, в любом случае после определения чувствительности к лошадиному белку при помощи внутрикожной пробы.
Дозировки сыворотки зависят от тяжести заболевания.
Сыворотку необходимо хранить в темном, сухом помещении при температуре 3-10 °С. Сыворотка, подвергшаяся замораживанию и оттаиванию, но не изменившая физических свойств, годна к применению.
Срок годности 2 года. По истечении его сыворотка может быть направлена для переконтроля и продления срока годности в изготовивший ее институт.
Сыворотка может быть выпущена в сухом виде. Количество необходимого растворителя указано на этикетке. Срок годности ее неограничен.
Очищенный дифтерийный токсин для реакции Шика
Дифтерийный токсин Шика применяется для выявления восприимчивости детей к дифтерии. Для постановки реакции Шика применяют разведенный дифтерийный токсин, содержащий в 0,2 мл 1/40 часть одной смертельной для морских свинок дозы (одна Шик-доза). Токсин вводят внутрикожно в количестве 0,2 мл в среднюю часть ладонной поверхности предплечья.
У неиммунных детей на месте введения токсина появляется положительная кожная реакция в виде инфильтрата и гиперемии. Сырьем для изготовления токсина для реакции Шика служит очищенный дифтерийный токсин, который готовят из нативного токсина, выдержанного не менее двух лет, с точно установленной на морских свинках минимальной смертельной дозой.
Стерильный препарат сохраняют под толуолом при 6-7 °С и перед каждым его использованием для изготовления токсина Шика производят тщательное определение его минимальной летальной дозы.
Для приготовления стабилизированного разведенного токсина Шика применяют глицерино-желатиновый раствор, которым разводят исходный токсин с таким расчетом, чтобы в 0,2 мл содержалась 1/40 DLM.
Готовый препарат должен быть прозрачным, не содержать посторонних примесей, стерильным и специфически активным.
Дифтерийный токсин для реакции Шика разливают в ампулы по 1 мл и хранят при температуре 4-8 °С. Срок годности токсина Шика 12 месяцев со дня его разведения.
Дифтерийный эритроцитарный диагностикум
Для обнаружения дифтерийного антитоксина, а также анатоксина и токсина в сыворотке больных, реконвалесцентов и вакцинированных против дифтерии, может быть применен дифтерийный эритроцитарный диагностикум.
Препарат представляет собой взвесь в физиологическом растворе эритроцитов барана, сенсибилизированных очищенным, концентрированным дифтерийным анатоксином. Он применяется в реакции непрямой гемагглютинации и в реакции нейтрализации непрямой гемагглютинации.
Готовый препарат содержит 2,5 % сенсибилизированных эритроцитов, что соответствует 6-8 млн. в 0,05 мл взвеси. Специфическая активность диагностикума проверяется в РНГА со специфической противодифтерийной сывороткой.
Срок годности препарата - 6 месяцев.
Агглютинирующие неадсорбированные политиповые и типовые дифтерийные сыворотки
Для серологической дифференциации дифтерийных палочек от других представителей рода коринебактерий (дифтероидов и ложнодифтерийных), а также для серологического типирования выделенных от больных и носителей дифтерийных бактерий можно применять агглютинирующую неадсорбированную политиповую или типовые дифтерийные сыворотки.
Они представляют собой сыворотки кроликов, иммунизированных формалинизированными (0,5 % формалина) или живыми взвесями дифтерийных бактерий.
Политиповая сыворотка агглютинирует бактерий тех серотипов, в отношении которых она приготовлена, в разведении не ниже 1:800 и на стекле дает четкую агглютинацию дифтерийных бактерий в разведении 1:25 и отрицательную реакцию с дифтероидами и ложнодифтерийными.
Монотиповые сыворотки выпускаются с титром не ниже чем 1:1600, наличие групповых антител допускается не выше чем до 1/4 титра.
Срок годности жидких сывороток - 1 год, сухих - 3 года.

Форма выпуска: 1 ампула / 2 дозы №10.

Схема вакцинации: профилактика дифтерии согласно Национального календаря прививок у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
анатоксина дифтерийного очищенного адсорбированного с уменьшенным
содержанием антигена жидкого (АД-М-анатоксина),
суспензии для внутримышечного и подкожного введения

АД-М-анатоксин представляет собой дифтерийный анатоксин, адсорбированный на алюминия гидроксиде.
Одна прививочная доза (0,5 мл) содержит 5 флокулирующих единиц (Lf)
дифтерийного анатоксина не более 60 мкг мертиолята (консервант) и не более 0,55 мг алюминия гидроксида (сорбент).
Суспензия желтовато-белого цвета, разделяющаяся при отстаивании на
прозрачную надосадочную жидкость и рыхлый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании.

Иммунобиологические свойства. Введение препарата в соответствии с
утвержденной схемой вызывает формирование специфического антитоксического иммунитета против дифтерии.

Назначение. Профилактика дифтерии у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.

Способ применения и дозировка. АД-М-анатоксин вводят внутримышечно в передне-наружную часть бедра, или глубоко подкожно (подросткам и взрослым) в подлопаточную область в дозе 0,5 мл. Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси.

АД-М-анатоксин применяют:
1. Для плановых возрастных ревакцинаций в 7 и 14 лет, в случае введения между ревакцинациями АС-анатоксина в связи с экстренной профилактикой столбняка. Препарат вводят однократно.
2. Для иммунизации взрослых (без ограничения возраста):
- привитых против столбняка менее 10 лет тому назад в плановом порядке.
Препарат вводят однократно;
- в случае, если известно, что взрослые ранее не были привиты против дифтерии, они должны получить полный курс иммунизации (две вакцинации АД-М-анатоксином с интервалом 30 дней и ревакцинацию через 6-9 мес). Очередные ревакцинации проводят через 10 лет АДС-М-анатоксином.
АД-М-анатоксин можно вводить спустя месяц или одновременно с
полиомиелитной вакциной и другими препаратами национального календаря профилактических прививок.
Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.
Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.
Введение препарата регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, срока годности, предприятия - изготовителя, даты введения.

Реакция на введение. АД-М-анатоксин является одним из наименее
реактогенных препаратов. У отдельных привитых в первые двое сут могут развиться кратковременные общие (повышение температуры, недомогание) и местные
(болезненность, гиперемия, отечность) реакции. В исключительно редких случаях могут развиться аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, полиморфная сыпь), незначительное обострение аллергических заболеваний. Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
Лицам, давшим на введение АД-М-анатоксина тяжелые формы аллергических реакций, дальнейшие плановые прививки препаратом прекращают.

Противопоказания. Постоянные противопоказания к применению АД-М-
анатоксина у взрослых и детей отсутствуют.
Лиц, перенесших острые заболевания, прививают через 2-4 недели после
выздоровления. При легких формах заболеваний прививки допускаются после исчезновения клинических симптомов.
Больных хроническими заболеваниями прививают по достижении полной или частичной ремиссии. Лиц с неврологическими изменениями прививают после исключения прогрессирования процесса. Больным аллергическими заболеваниями прививки проводят через 2-4 недели после окончания обострения, при этом стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказаниями к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии.
Иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, а также поддерживающая курсовая терапия, в том числе стероидными гормонами и психофармацевтическими препаратами, не являются противопоказаниями к прививке.
Беременным прививки проводят по эпидпоказаниям.
С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер на ФАП) в день прививки проводит опрос родителей и осмотр прививаемых с обязательной термометрией. При вакцинации взрослых допускается предварительный отбор лиц, подлежащих прививке, с их опросом медицинским работником, проводящим вакцинацию в день прививки. Лица, временно освобожденные от прививки, должны быть взяты под наблюдение и учет и своевременно привиты. Прививки по эпидпоказаниям: неиммунные лица с вышеперечисленными заболеваниями, находящиеся в непосредственном контакте с больными дифтерией (семья, класс, комната общежития и т.п.), могут быть привиты по заключению специалиста до наступления выздоровления (ремиссии) на фоне соответствующей терапии.

Форма выпуска. В ампулах по 0,5 мл (одна прививочная доза) или 1 мл (две прививочные дозы). Упаковка содержит 10 ампул.

Условия отпуска. Для лечебно-профилактических учреждений.

Срок годности. Условия хранения и транспортирования.
Срок годности 3 года.
Препарат хранят (в недоступном для детей месте) и транспортируют в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °С. Замораживание не допускается.

• Форма выпуска: 1 ампула / 2 дозы №10.
• Схема вакцинации: профилактика дифтерии согласно Национального календаря прививок у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.

Инструкция по применению

НПО МИКРОГЕН, ФГУП (Россия)

Код ATX: J07AF01 (Diphtheria toxoid)

АНАТОКСИН ДИФТЕРИЙНЫЙ ОЧИЩЕННЫЙ АДСОРБИРОВАННЫЙ С УМЕНЬШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ АНТИГЕНА ЖИДКИЙ (АД-М АНАТОКСИН)

сусп. д/в/м и п/к введения 0.5 мл/1 доза: амп. 1 доза 10 шт.

Суспензия для в/м и п/к введения

0.5 мл

0.5 мл (1 доза) - ампулы (10) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Иммунологический препарат. Анатоксин

Фармако-терапевтическая группа: МИБП-анатоксин

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Формирует специфический иммунитет против дифтерии.

профилактика дифтерии у детей с 6-летнего возраста, подростков и взрослых.
Коды МКБ-10

В/м в верхний наружный квадрант ягодицы или передне-наружную часть бедра или глубоко п/к (подросткам и взрослым) в подлопаточную область в разовой дозе 0.5 мл. Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси.

Для плановых возрастных ревакцинаций лицам, получивших прививку столбнячным анатоксином в связи с экстренной профилактикой столбняка препарат вводят однократно.

Редко (в первые 2 сут) - гипертермия, недомогание, местные реакции (болезненность, гиперемия, отечность); в единичных случаях - аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, полиморфная сыпь), незначительное обострение аллергических заболеваний.

• гиперчувствительность.

Беременным прививки проводят по эпидпоказаниям.

Лиц, перенесших острые заболевания, прививают через 2-4 нед после выздоровления. При легких формах заболеваний прививки допускаются после исчезновения клинических симптомов.

Больных хроническими заболеваниями прививают после достижения полной или частичной ремиссии. Лиц с неврологическими изменениями прививают после исключения прогрессирования процесса. Больным аллергическими заболеваниями прививки проводят через 2-4 нед после окончания обострения, при этом стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказаниями к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии.

Иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, а также поддерживающая курсовая терапия (в т.ч. ГКС и нейротропными ЛС) не являются противопоказаниями к прививке.

С целью выявления противопоказаний врач в день прививки проводят опрос родителей и осмотр прививаемых с обязательной термометрией. При вакцинации взрослых допускается предварительный отбор лиц, подлежащих прививке, с их опросом медицинским работником в день прививки, проводящим вакцинацию. Лица, временно освобожденные от прививки, должны быть взяты под наблюдение и учет и своевременно привиты.

При эпидемиологической необходимости препарат можно вводить на фоне острого заболевания.

В случае сильной реакции на предыдущую дозу этого препарата повторная доза вводится на фоне применения ГКС (преднизолон внутрь 1-1.5 мг/кг/сут за день до и сразу после прививки).

Препарат можно вводить спустя месяц или одновременно с полиомиелитной вакциной и др. ЛС национального календаря прививок.

Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Лицам, давшим на введение препарата тяжелые формы аллергических реакций, дальнейшие плановые прививки препарата прекращают.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие неразбивающихся хлопьев), неправильном хранении.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Введение препарата регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, срока годности, предприятия изготовителя, даты введения.

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Киценко О.С.

В статье рассматриваются основные этапы открытия и клинического применения сывороточной терапии дифтерии , а также ее роль для дальнейшего развития представлений о профилактике и лечении инфекционных болезней .

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Киценко О.С.

REVISITING THE HISTORY OF THE DISCOVERY AND CLINICAL APPLICATION OF ANTIDIPHTHERIC SERUM

The article analyzes the main stages of the discovery and clinical application of antidiphtheric serum therapy as well as its importance for the further development of ideas about the prevention and treatment of infectious diseases .

Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра истории и культурологии

К ИСТОРИИ ОТКРЫТИЯ И КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОЙ СЫВОРОТКИ

В статье рассматриваются основные этапы открытия и клинического применения сывороточной терапии дифтерии, а также ее роль для дальнейшего развития представлений о профилактике и лечении инфекционных болезней.

Ключевые слова: инфекционные болезни, дифтерия, сывороточная терапия, антитоксин.

REVISITING THE HISTORY OF THE DISCOVERY AND CLINICAL APPLICATION OF ANTIDIPHTHERIC SERUM

The article analyzes the main stages of the discovery and clinical application of antidiphtheric serum therapy as well as its importance for the further development of ideas about the prevention and treatment of infectious diseases.

Key words: infectious diseases, diphtheria, serum therapy, antitoxin.

В последние годы проблема острых детских инфекций оказалась в центре внимания российского медицинского сообщества. Относительно благополучная эпидемиологическая ситуация, наблюдавшаяся до недавнего времени, во многом обеспечивалась наличием коллективной иммунной прослойки - значительного числа лиц, подвергшихся обязательной вакцинации, которая являлась неотъемлемой частью советской системы здравоохранения. В этих условиях среди врачей ослабла настороженность в отношении детских инфекций, а среди родителей приобрели популярность идеи ненужности и вредности вакцинации. Распространение подобных взглядов связано и с медикализацией современного общества, которая, помимо позитивных последствий, привела к проникновению в сознание пациентов антинаучных идей из популярной литературы, СМИ, Интернет-ресурсов [9, с. 213]. В условиях добровольного информированного согласия и снижения авторитета врача отказы от вакцинации получили широкое распространение. В результате за последние годы на территории Российской Федерации наблюдались вспышки кори и полиомиелита - так называемых управляемых инфекций, которые возможно предотвратить с помощью специфической профилактики.

Обращение к истории борьбы с детскими инфекциями (как в России, так и за рубежом) позволяет выявить их масштабы 100-150 лет назад, сравнить показатели заболеваемости и летальности в период, предшествующий открытиям в микробиологии и иммунологии, и в последующие десятилетия - когда методы специфической терапии и профилактики инфекционных болезней стали входить в медицинскую практику.

Первым шагом на пути к этим методам стало открытие противодифтерийной сыворотки.

Определить основные этапы открытия и клинического применения сывороточной терапии дифтерии, выявить ее значения для последующего развития представлений о профилактике и лечении инфекционных болезней.

Материалами для исследования послужили труды ученых-медиков, воспоминания клиницистов начала XX в., документы земского делопроизводства (отчеты земских врачей, расходы органов местного самоуправления на здравоохранение), данные санитарной статистики второй половины XIX - начала XX вв.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

(как обывателями, так и врачебным сообществом) долгое время сводилось к наиболее выраженному клиническому признаку - стенозу гортани, который и считался основной причиной смерти от дифтерии.

Тяжелые эпидемии дифтерии наблюдались и в Российской империи. В 1879-1881 гг. в некоторых уездах южной и средней России от дифтерии погибло до 2/3 детского населения. В Петербурге в течение 1885-1891 гг. ежегодно регистрировалось около 400 погибших от дифтерии, основную часть которых составляли дети. По данным столичных санитарных врачей, в 1892 г. из общего число заболевших дети до 5 лет составили 38 %, 6-10 лет - 22 %, 11-15 лет -12 %, лица старше 16 лет - 28 % [5, с. 685].

Этим человеком стал Эмиль Ру - французский микробиолог, ученик Луи Пастера. Он начал свои исследования вместе с коллегой Александром Йерсеном в одной из парижских детских больниц в 1888 г. Поместив чистую культуру дифтерийной палочки в термостат и выдержав ее 42 дня при температуре тела, он с помощью

Изначально сыворотка имела ограниченный терапевтический эффект из-за низкой концентрации антитоксина. Это стимулировало дальнейший научный поиск и усовершенствование метода.

Однако серотерапия дифтерии не стала панацеей. В случае неправильной диагностики или позднего обращения за медицинской помощью, когда сыворотка вводилась позднее, чем в 1-2-е сутки, ее эффективность снижалась. Так, начало серотерапии в 1-й день заболевания сводило риск летального исхода почти к нулю, на 2-й день - летальность составляла 3 %, на 3-й - 13 %, на 6-й - 50 % [4, с. 442]. Между тем

После 1894 г., когда серотерапия дифтерии получила распространение в европейских странах, данные санитарной статистики фиксируют повсеместное снижение смертности от дифтерии. Наиболее яркие примеры: Германия и Дания, где в 1891-1895 гг. смертность составляла 114 и 131 на 100 тыс. населения, а в 1896-1900 гг. -соответственно 46 и 31 [4, с. 402].

Выработка метода сывороточного лечения дифтерии прошла ряд этапов: открытие возбудителя, выделение дифтерийного экзотоксина, создание антитоксической сыворотки, первый опыт клинического применения, дальнейшее усовершенствование и стандартизация, и наконец -массовое производство и внедрение в клиническую практику. Эффективность сывороточного лечения подтверждалась существенным снижением смертности от дифтерии в странах, где практиковалась специфическая терапия.

Серотерапия дифтерии стала отправной точкой понимания врачами механизмов действия бактериальных токсинов и создания антитоксических сывороток. Открытые в Институте Пастера и лаборатории Коха экспериментально применявшиеся и подтвержденные в клинической практике принципы серотерапии и серопрофилактики сохранились в медицине XXI века.

Введение сывороток и иммуноглобулинов, способствующих формированию пассивного иммунитета, используется сегодня для защиты от целого ряда инфекционных заболеваний. Открытие микробных токсинов и механизма выработки антитоксинов положило начало массовой вакцинопрофилактики столбняка и дифтерии.

1. Алексанян А. Б. Дифтерия (эпидемиология, профилактика). - М.: Медгиз, 1957. - 206 с.

2. Государственный архив Волгоградской области (ГАВО). - Ф. 3, Оп. 1. - Д. 28.

3. Де Крюи П. Охотники за микробами. - М.: Молодая гвардия, 1935. - 400 с.

4. Дифтерит // Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Н. А. Семашко. - М.: Советская энциклопедия, 1929. - Т. 9. - С. 395-447.

5. Дифтерит // Энциклопедический словарь / Под ред. И. Е. Андреевского, К. К. Арсеньева, Ф. Ф. Пет-рушевского. - СПб.: Семеновская Типо-Литография И. А. Ефрона, 1890-1907. - Т. 10А. - С. 685-686.

6. Киценко О. С., Киценко Р. Н., Мяконький Р. В. и др. Серотерапия и серопрофилактика детских инфекций в конце XIX - начале XX вв.: на пути к успеху // История науки и техники. - 2015. - № 1. - С. 46-58.

7. Краузе Ф. О. Из записок детского врача // Медицина России в годы войны и мира: новые документы и исследования. - СПб.: Нестор-история, 2011. -С. 61-88.

8. Кузьмин В. Ю. Земская медицина в России в мирное и военное время (1864-1917 гг.). - Самара: Парус, 2000. - 316 с.

9. Медведева Л. М. Болезнь в культуре и культура болезни. - Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2013. - 252 с.

10. Отчет о доходах, расходах и остатке капиталов Царицынского уездного земства за 1900 г. -Царицын: Типография М. Орловой, 1901. - 82 с.

11. Тезяков Н. И. К вопросу о распространении эпидемий скарлатины, дифтерии и других и о мерах борьбы с ними в Саратовской губернии. - Саратов: Типография губернского земства, 1909. - 24 с.

12. Derek S. Linton. Emil von Behring: Infectious Disease, Immunology, Serum Therapy. - Philadelphia: Ameri can Philosophical Society, 2005. - 580 p.

13. Behring E. Die Geschichte der Diphtherie. -Leipzig: Verlag von Georg Thime, 1893. - 208 s.