Акушерский сепсис прогнозы на жизнь

Основные факты

Сепсис развивается, когда ответ организма на инфекцию приводит к повреждению его собственных тканей и органов, и может привести к смерти или серьезному ухудшению состояния.
Глобальное эпидемиологическое бремя сепсиса не поддается точной оценке. Согласно расчетам, он ежегодно развивается более чем у 30 миллионов человек и, возможно, уносит жизни 6 миллионов человек(1). Проблема сепсиса, по всей вероятности, больше всего распространена в странах с низким и средним уровнем доходов.
Согласно оценкам, каждый год сепсисом страдает 3 миллиона новорожденных и 1,2 миллиона детей (2). Три из десяти случаев смерти в результате неонатального сепсиса предположительно вызваны лекарственно устойчивыми патогенами.
Каждая десятая смерть в связи с беременностью и родами происходит по причине материнского сепсиса, при этом 95% случаев смерти от материнского сепсиса происходят в странах с низким и средним уровнем доходов (4). Каждый год в связи с материнскими инфекциями, в частности материнским сепсисом, умирает один миллион новорожденных (5).
Сепсис может быть клиническим проявлением инфекций, приобретенных как за пределами медицинских учреждений, так и внутри их. Инфицирование в связи с оказанием медицинской помощи является одной из наиболее распространенных, если не самой распространенной разновидностью неблагоприятных событий, происходящих в ходе оказания такой помощи, и ежегодно затрагивает миллионы пациентов по всему миру (6). Поскольку такие инфекции нередко устойчивы к антибиотикам, они могут вызывать быстрое ухудшение клинического состояния.

Общая информация

Сепсис — это опасная для жизни дисфункция внутренних органов, вызванная нарушением регуляции ответа организма на инфекцию (7). Если сепсис не распознать на ранней стадии не обеспечить своевременное лечение, он может вызвать септический шок, полиорганную недостаточность и смерть. Сепсис может быть вызван любым типом инфекционного патогена. Устойчивость к противомикробным препаратам является ведущим фактором, вызывающим отсутствие клинического ответа на лечение и быстрое развитие сепсиса и септического шока. Среди пациентов с сепсисом, вызванным лекарственно-устойчивыми патогенами, наблюдается повышенный риск больничной летальности.

Кто подвергается риску?

Сепсис может развиться у любого человека с инфекцией, однако повышенному риску подвергаются уязвимые группы населения,такие как пожилые люди, беременные женщины, новорожденные, госпитализированные пациенты и лица с ВИЧ/СПИДом, циррозом печени, раком, заболеваниями почек, аутоиммунными заболеваниями и удаленной селезенкой (8) .

Признаки и симптомы

Сепсис является неотложным состоянием. Однако признаки и симптомы сепсиса у пациентов могут быть различными в различные моменты времени, поскольку такое клиническое состояние, как сепсис, может вызываться множеством возбудителей и менять свой характер на различных этапах. К тревожным признакам и симптомам относятся повышение или понижение температуры тела и озноб, изменение психического состояния, затрудненное/учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, ослабление пульса/низкое кровяное давление, олигурия, синюшность или мраморность кожи, похолодание конечностей и сильные боли или дискомфорт в теле (9-11) . Возникновение подозрения на сепсис является первым шагом к его раннему распознаванию и диагностике.

Профилактика

Существует два основных пути профилактики сепсиса:
1. предотвращение передачи микроорганизмов и инфицирования;
2. недопущение осложнения инфекции до состояния сепсиса.

Профилактика инфекций среди населения предусматривает соблюдение эффективных правил гигиены, таких как мытье рук и безопасное приготовление пищи, улучшение качества и доступности водоснабжения и средств санитарии, обеспечение доступа к вакцинам, особенно лиц, подверженных высокому риску развития сепсиса, а также надлежащее питание, включая грудное вскармливание новорожденных.
Профилактика внутрибольничных инфекций, как правило, обеспечивается наличием функционирующих программ по профилактике инфекций и инфекционному контролю, а также соответствующих групп персонала, применением эффективных методов соблюдения гигиены, в том числе гигиены рук, наряду с чистотой в помещениях и правильной работой оборудования.

Профилактика развития сепсиса как среди населения, так и в медицинских учреждениях предполагает надлежащее лечение инфекций с применением антибиотиков, в том числе регулярную оценку состояния больных для рационального применения антибиотиков, быстрое обращение за медицинской помощью и раннее обнаружение признаков и симптомов сепсиса.
Эффективность профилактики инфекций однозначно подтверждается научными данными. Например, при строгом соблюдении правил гигиены рук в учреждениях здравоохранения уменьшение числа случаев инфицирования может составить до 50% (12) , а в общественных местах эти меры могут сократить риск возникновения диареи как минимум на 40% (13) . Меры по улучшению водоснабжения, санитарии и гигиены (ВСГ) способны привести к сокращению общего бремени заболеваний во всем мире на 10% 14 . Каждый год вакцинации помогают предотвратить 2–3 миллиона случаев смерти, связанных с инфекциями (15) .

Диагностика и клиническое ведение

Чтобы выявить сепсис на ранних этапах и своевременно организовать его надлежащее клиническое ведение, крайне важно распознать и не игнорировать перечисленные выше признаки и симптомы, а также выявить определенные биомаркеры (в частности прокальцитонин). На этапе после раннего выявления важное значение имеют диагностические процедуры, помогающие выявить возбудитель вызвавшей сепсис инфекции, поскольку от этого зависит выбор целенаправленного противомикробного лечения. Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) может препятствовать клиническому ведению сепсиса, поскольку оно нередко требует подбора антибиотика эмпирическим путем. Поэтому необходимо понимать эпидемиологические параметры распространения УПП в данных условиях. После определения источника инфекции важнейшей задачей является его ликвидация, например, путем дренирования абсцесса.
На раннем этапе ведения сепсиса важное значение также имеет инфузионная терапия для нормализации объема циркулирующей жидкости. Кроме того, для улучшения и поддержания перфузии тканей может потребоваться применение сосудосуживающих препаратов. Дальнейшие мероприятия по правильному ведению сепсиса выбираются исходя из данных повторных обследований и диагностических мероприятий, включая контроль основных показателей жизнедеятельности пациента.

Проблема сепсиса и Цели в области устойчивого развития

Сепсис является крайне актуальной причиной материнской смертности, а также смертности новорожденных и детей в возрасте до пяти лет. По этой причине борьба с сепсисом будет очевидным образом способствовать выполнению задач 3.1 и 3.2 в рамках Целей в области устойчивого развития (ЦУР).
Показателями выполнения этих двух задач ЦУР являются коэффициенты смертности матерей, новорожденных и детей младше пяти лет. Сепсис занимает важное место среди причин, вызывающих эти предотвратимые виды смертности. Именно он нередко является клиническим состоянием, вызывающим, в конечном счете, смерть пациентов, страдающих ВИЧ, туберкулезом, малярией и другими инфекционными заболеваниями, упомянутыми в задаче 3.3, но при этом он, как правило, не регистрируется в качестве причины смерти таких пациентов и не включается в статистику по показателям выполнения задачи 3.3 ЦУР.
Проблема сепсиса также имеет важное, хотя и более опосредованное значение для других связанных со здоровьем задач в рамках ЦУР 3. Так, профилактика и/или надлежащая диагностика и ведение сепсиса имеют также отношение к надлежащему охвату вакцинами, всеобщему охвату качественными услугами здравоохранения, возможностям для соблюдения Международных медико-санитарных правил, обеспечению готовности и предоставлению услуг водоснабжения и санитарии. Вместе с тем, обеспечение повсеместной профилактики, диагностики и ведения сепсиса остается сложной задачей.

Деятельность ВОЗ

В мае 2017 г. Семидесятая сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения на основании доклада Секретариата ВОЗ приняла резолюцию о сепсисе.

Резолюция WHA70.7. Совершенствование профилактики, диагностики и клинического ведения сепсиса
Доклад Секретариата ВОЗ A70/13. Совершенствование профилактики, диагностики и клинического ведения сепсиса
В настоящее время в рамках нескольких программ уровня штаб-квартиры ВОЗ, осуществляемых в сотрудничестве и координации с региональными бюро ВОЗ, изучаются вопросы воздействия сепсиса на общественное здравоохранение, а также предоставляются руководящие указания и поддержка на уровне стран по вопросам профилактики, ранней и правильной диагностики, а также своевременного и эффективного клинического ведения сепсиса в интересах комплексного решения этой проблемы. Глобальная группа по вопросам профилактики инфекций и инфекционного контроля, работающая в штаб-квартире ВОЗ при Департаменте предоставления услуг и обеспечения их безопасности, обеспечивает координацию деятельности по проблеме сепсиса и руководит мероприятиями в области его профилактики.

Библиография

(1) Fleischmann C, Scherag A, Adhikari NK, et al. Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sepsis. Current Estimates and Limitations. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193(3): 259-72.

(2) Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. The Lancet Respiratory medicine 2018; 6(3): 223-30.

(3) Laxminarayan R, Matsoso P, Pant S, et al. Access to effective antimicrobials: a worldwide challenge. Lancet 2016; 387(10014): 168-75.

(4) Say L, Chou D, Gemmill A, et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. The Lancet Global health 2014; 2(6): e323-33.

(5) Reproductive, Maternal, Newborn, and Child Health: Disease Control Priorities, Third Edition (Volume 2). In: Black RE, Laxminarayan R, Temmerman M, Walker N, eds. Reproductive, Maternal, Newborn, and Child Health: Disease Control Priorities, Third Edition (Volume 2). Washington (DC): The International Bank for Reconstruction and Development / The World Bank(c) 2016 International Bank for Reconstruction and Development / The World Bank.; 2016.

(6) World Health Organization. WHO Report on the burden of endemic health care-associated infection worldwide. 2017-11-21 15:11:22 2011.

(7) Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801-10.

(8) Gotts JE, Matthay MA. Sepsis: pathophysiology and clinical management. British Medical Journal 2016.

(9) United States Centers for Disease Control and Prevention. Healthcare Professional (HCP) Resources : Sepsis. 2018-02-01T06:23:15Z.

(12) Luangasanatip N, Hongsuwan M, Limmathurotsakul D, et al. Comparative efficacy of interventions to promote hand hygiene in hospital: systematic review and network meta-analysis. British Medical Journal. 2015;351:h3728.

(14) Pruss-Ustun A, Bartram J, Clasen T, et al. Burden of disease from inadequate water, sanitation and hygiene in low- and middle-income settings: a retrospective analysis of data from 145 countries. Tropical medicine & international health : TM & IH 2014; 19(8): 894-905.

(15) World Health Organization. Fact sheet: Immunization coverage. 2018-04-10 14:55:37.

Актуальность
Распространенность и частота возникновения акушерского сепсиса достаточно выражены.
Так, в Европе ежегодно регистрируют до 500 000 случаев сепсиса [1]. В России частота акушерских гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) в структуре материнской смертности составляет от 5 до 26%, по некоторым данным – до 45-75% [2, 3], в Украине – от 6 до 27%; в структуре материнской смертности эта патология находится на втором-третьем месте [4, 5].
Этому способствуют ряд факторов, составляющих особенности современной медицины, а именно:
• изменение контингента беременных и родильниц:
– значительное количество пациенток с тяжелой экстрагенитальной патологией;
– женщины с индуцированной беременностью;
– пациентки с гормональной и/или хирургической коррекцией невынашивания беременности;
• применение инвазивных методов оплодотворения при бесплодии (экстракорпоральное оплодотворение, внутриматочная инсеминация и др.);
• значительное увеличение частоты операций кесарева сечения;
• назначение антибиотиков (не всегда обоснованное), особенно с целью профилактики ГВЗ;
• бесконтрольный самостоятельный прием антибиотиков населением;
• инвазивные методы обследования (амниоцентез, прямая компьютерная томография плода в родах и др.);
• медикаментозная агрессивная терапия во время беременности, в т.ч. кортикостероидами.

Этиология
Возбудителями сепсиса могут быть почти все существующие патогенные и условно-патогенные микроорганизмы. Наиболее распространенными в 30-е годы прошлого столетия считались стрептококки, в 40-60-е годы – стафилококки, в 70-80-е годы – грамотрицательные аэробы (E. coli). Удельный вес возбудителей, участвующих в развитии гнойно-септического процесса, постоянно меняется, что обусловлено трансформацией патогенных свойств микроорганизмов. За последнее время возрастает удельный вес аэробно-анаэробной микст-инфекции с преобладанием анаэробов.

Патогенез сепсиса и септического шока
Развитие сепсиса зависит не только от реакции макроорганизма, которая в основном определяется свойствами иммунной защиты, но и от характера возбудителя. Стафилококковая инфекция приводит к более вялому течению патологического процесса со склонностью поражения многих внутренних органов, устойчивости к антибактериальной терапии. Сепсис, вызванный грамотрицательной флорой, нередко осложняется инфекционно-токсическим шоком. Факультативные анаэробы и бактероиды как возбудители послеродового сепсиса чаще поражают гепатобилиарную систему, почки, вызывают гемолиз. Аденовирусный сепсис отличается блокадой иммунной системы женщины, что приводит к быстрому течению процесса, отсутствию защитной воспалительной реакции в тканях и поражению внутренних органов. Однако так как сепсис относится к классу инфекций, в качестве возбудителей которых фигурирует не один уникальный микроорганизм, а ассоциации микробов, то клиническую картину сепсиса в основном обеспечивают не видовые характеристики возбудителя, а локализация инфекционного процесса и уникальность патогенеза заболевания.
Основа патогенеза сепсиса – повреждение эндотелия сосудов.
Медиаторами повреждения эндотелия при сепсисе являются:
• туморнекротизирующий фактор (TNF);
• провоспалительные цитокины (IL-1; 6; 8);
• фактор активации тромбоцитов (PAF);
• лейкотриены (B4, C4, D4, F4);
• тромбоксан А₂;
• простагландины (Е₂, Е₁).
У 96 женщин, обследованных нами, типами иммунного ответа являлись:
• адекватный – у 34,38% пациенток;
• гипореактивный – у 39,58%;
• гиперреактивный – у 26,04%.
Развитие синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) у родильниц с адекватным типом иммунного ответа представлено на схеме 1, с гипореактивным типом – на схеме 2, с гиперреактивным типом – на схеме 3.

Классификация
Акушерский сепсис чаще всего возникает вследствие попадания инфекции в матку в процессе родов или в послеродовом периоде. Определенную роль играет инфицирование остатков плацентарной ткани и сгустков крови. Распространение инфекции возможно гематогенным и лимфогенным путями. Процессу распространения инфекции способствуют: наличие хронических или острых экстрагенитальных воспалительных заболеваний во время беременности и в родах, инфицирование в период родового акта (затяжные роды, длительный безводный промежуток, родовой травматизм, задержка частей последа в матке, перитонит после кесарева сечения). Возможны и другие локализации первичного гнойно-воспалительного процесса – почки, молочные железы, абсцессы промежности, постинъекционный абсцесс.
Классификация акушерских ГВЗ по С.В. Сазонову и А.В. Бартельсу (1973):
І этап – местные проявления инфекционного процесса в области послеродовой раны:
• послеродовая язва;
• послеродовой эндометрит.
ІІ этап – инфекционный воспалительный процесс распространяется за границы раны, но остается локализованным:
• метрит;
• параметрит;
• сальпингоофорит;
• тромбофлебит тазовых вен;
• тромбофлебит бедренных вен.
ІІІ этап – инфекция по своей тяжести приближается к генерализованной:
• диффузный перитонит;
• септический эндотоксиновый шок;
• анаэробная тазовая инфекция;
• прогрессирующий тромбофлебит.
ІV этап – генерализованная инфекция:
• сепсис без гнойных метастазов (септицемия);
• сепсис с гнойными метастазами (септикопиемия).
Классификация акушерских ГВЗ, принятая согласно МКБ-10:
О85-О92 – Осложнения, связанные преимущественно с послеродовым периодом.
О85 – Послеродовой сепсис: послеродовые эндометрит; лихорадка; перитонит; септицемия.
О86 – Другие послеродовые инфекции:
О86.0 – инфекция хирургической раны: инфицированные раны кесарева сечения; шва промежности;
О86.1 – другие инфекции половых путей после родов: цервицит; вагинит;
О86.2 – инфекции мочевых путей после родов;
О86.4 – гипертермия неясного происхождения, возникшая после родов: послеродовая инфекция; пирексия.
О91 – Инфекции молочной железы, связанные с деторождением:
О91.1 – абсцесс молочной железы: абсцесс; гнойный мастит; субареолярный мастит;
О91.2 – негнойный мастит, связанный с деторождением.
О75.3 – Другие инфекции во время родов: септицемия во время родов.
О41.1 – Инфекции амниотической полости и плодных оболочек: амнионит; хориоамнионит; мембранит; плацентит.
Классификация тяжести инфекции, принятая в соответствии с определением Конференции согласия American College of Chest Physicians (АССР) (1991):
• инфекция;
• бактериемия;
• ССВО (Systemic Inflammatory Response Syndrom, SIRS);
• сепсис;
• тяжелый сепсис;
• септический шок;
• синдром полиорганной недостаточности.
Критерии тяжелой инфекции (АССР, 1991):
• ССВО;
• два признака или более из следующих:
– количество лейкоцитов в крови >12 тыс. или 90 уд/мин;
– частота дыхания >20 в минуту;
– температура тела >38° или 100 уд/мин.);
• тахипноэ (частота дыхания >25 за минуту);
• нарушение сознания ( 8,0 ммоль/л – прогноз крайне неблагоприятный, летальность – 95%);
• петехиальная сыпь, некроз участков кожи.
Клиническая картина крови:
• анемия встречается во всех случаях, уровень гемоглобина у 45% больных

Неутешительная статистика

Наталья Кожина, АиФ.ru: Роман Сергеевич, что такое сепсис?

Роман Козлов: Это сверхчувствительная реакция организма, его иммунной системы, на различные микроорганизмы и их токсины, проникшие в кровь. Эта реакция отчасти сравнима с аллергической. Только при аллергии идёт выброс гистамина, а при сепсисе в кровь поступает большое количество цитокинов, особых веществ белковой природы, которые регулируют иммунные реакции. Эти вещества защищают организм от инфекции, при этом активизируют воспалительный процесс.

Попадая в кровь, микроорганизмы начинают интенсивно размножаться и проникать в лёгкие, сердце, почки и другие органы, что приводит к развитию системной воспалительной реакции. Невероятно сложно бороться с одновременным наступлением инфекции на все жизненно важные органы.

— Кто находится в зоне риска?

— В зоне риска оказываются пациенты с ослабленным иммунитетом, например пациенты после сложных операций, люди, страдающие тяжёлыми хроническими заболеваниями (онкология, диабет и т. п.). Факторами риска также являются раны, открытые переломы, ожоги, хронические очаги инфекции в организме (например, кариес), гнойно-воспалительные процессы (карбункул, гнойное поражение придаточных пазух носа, брюшины, суставов и др.). С определённым риском связаны и некоторые инвазивные диагностические и лечебные процедуры (рентгенография с введением контрастных веществ в сосуды, искусственная вентиляция лёгких, установка катетеров).

Но к сепсису могут привести даже самые обычные происшествия: кошачья царапина, ссадина или укол. Всё зависит от специфики иммунитета: у кого-то всё обходится благополучно даже при обширном гнойном процессе, а у другого начинает развиваться сепсис после чистки зубов. У здорового человека довольно высока защитная реакция, но важно помнить, что наш иммунитет — величина непостоянная, его активность зависит от многих факторов, таких как возраст, образ жизни, экологическая ситуация, питание и др. У детей и пожилых людей сепсис быстрее развивается и протекает тяжелее, чем у людей среднего возраста.

— Как много россиян страдает от сепсиса?

— Абсолютно точной статистики по распространённости сепсиса в России пока не существует, и этому есть причины. Выявление микроорганизмов, провоцирующих развитие сепсиса, затруднено, так как действующие в России методические рекомендации устарели: диагностика проводится на основании приказа Минздрава СССР № 535 от 22.04.1985 года. Септические состояния часто регистрируют под кодом основного заболевания (травма, акушерская патология и т. д.).

— Каков процент летальных исходов?

— Летальность при сепсисе остаётся высокой: от 30 до 50 %. По данным ВОЗ, каждую минуту в разных странах от сепсиса умирает 14 человек, общая смертность ежегодно достигает 4,5–6 миллионов человек — это в несколько раз больше, чем от ВИЧ/СПИДа и туберкулёза.

Для сепсиса характерно быстрое, порой молниеносное течение. При этом каждый час задержки введения препаратов увеличивает вероятность смертельного исхода на 8 %. Крайне важно быстро диагностировать сепсис и назначить адекватную антимикробную терапию. Однако до сих пор у наших врачей уходит более трёх суток на выявление возбудителя микробного процесса и подбор эффективных антимикробных препаратов. Связано это с тем, что в России часто используются устаревшие ручные методики. К моменту подтверждения диагноза пациент уже получает эмпирическую терапию (лечение, назначаемое до точной постановки диагноза), но зачастую начальный выбор лекарственного препарата оказывается малоэффективным, что значительно повышает уровень смертности.

Тактика лечения

— Как быстро развивается септический процесс после попадания возбудителя в кровь?

— Определённых сроков инкубационного периода при сепсисе нет, так как это зависит от тяжести состояния пациента, состояния его иммунной системы, а также от вида микроорганизма, попавшего в кровь. По скорости развития можно подразделить сепсис на молниеносный (развивается за несколько часов), острый (может занять до 14 дней), подострый (длится от 2 до 12 недель) и хронический (затяжной, рецидивирующий, длится более 3 месяцев).

— Каковы клинические проявления сепсиса? Легко ли его диагностировать на ранних стадиях?

— Характерным проявлением сепсиса является неожиданный скачок температуры вверх или вниз: если она поднимается выше 38,5 градуса или, напротив, опускается ниже 36. Появляется сильная слабость, одышка, резко падает верхнее давление (ниже 90 мм рт. ст.), частота сердечных сокращений больше 90 ударов в минуту. Иногда начальная стадия сепсиса может протекать бессимптомно. Диагностика сепсиса затруднена различными клиническими проявлениями и необходимостью выявления и определения возбудителя инфекционного процесса в каждом конкретном случае.

Один из самых важных диагностических тестов, который помогает справляться с сепсисом, — исследование крови на наличие микроорганизмов. Для анализа берут кровь из вены и изучают для выявления конкретного возбудителя инфекционного процесса и подбора эффективных к нему антимикробных препаратов. Обычно результат приходится ждать более 3–5 дней, потому что во многих микробиологических лабораториях используются ручные методики. Современные методы диагностики — это автоматизированные исследования крови в специальных анализаторах с применением, например, ультрачувствительной флуоресцентной технологии. Это позволяет существенно повысить точность исследования и во многих случаях получить результаты в течение 24 часов. Следовательно, лечащий врач оперативно получает список подходящих антимикробных препаратов и может быстро и правильно определить тактику лечения сепсиса, учитывая индивидуальные особенности пациента.

— Есть ли меры профилактики, способные предотвратить заражение?

— В первую очередь, это своевременное лечение очагов хронической инфекции, любых воспалительных процессов, тщательная обработка любых ран (будь то порез или царапина) антисептиком. Во-вторых, укрепление иммунитета и соблюдение правил гигиены.

— Как лечат сепсис?

— Лечение сепсиса проводится только в стационарах под пристальным наблюдением врачей. Используется специально подобранная антимикробная терапия, мероприятия, направленные на детоксикацию, нередко применяют дополнительные хирургические методы лечения при развитии абсцессов и метастаз.

— Какие последствия эта инфекция может вызвать даже при успешном лечении?

— Даже при успешном лечении острых форм сепсиса могут возникать тяжёлые последствия: нарушения сердечной функции, нарушения памяти, координации движений и многие другие физические ограничения. У людей, не имевших ранее никаких ограничений, после излечения септического процесса нередко остаются видимые умственные и физические нарушения. Доходит даже до того, что человек не в состоянии запомнить прочитанную информацию.

Тем не менее такие последствия можно минимизировать при ранней диагностике сепсиса и своевременно начатом правильном лечении.

Резюме. Ученые выявили маркеры крови, определяющие прогностическую летальность при септических состояниях

Сепсис является распространенной причиной смерти, однако исходы заболевания у каждого конкретного пациента предусмотреть достаточно сложно. Выяснение различий в молекулярных процессах у больных, выживших после перенесенного сепсиса и умерших, может способствовать внедрению более эффективных терапевтических подходов в лечении данной категории пациентов.

Сепсис развивается в случае, когда инфекция, локализующаяся в одном органе (чаще бактериальной, но также вирусной, грибковой или паразитарной природы), запускает в организме системную реакцию воспаления. Как правило, это происходит, когда токсины микроорганизмов поступают в кровеносное русло и разрушают мембрану клеток ретикулоэндотелиальной системы печени и легких, тромбоцитов и лейкоцитов.

Первичные расстройства при септическом шоке развиваются на уровне периферического кровообращения — возникает гипердинамическая фаза шока, для которой характерны высокий периферический кровоток и резкое снижение капиллярной перфузии. Уже в данной фазе шока нарушаются обменные процессы в тканях с образованием недоокисленных продуктов.

Продолжающееся повреждающее действие бактериальных токсинов и медиаторов воспаления приводит к углублению циркуляторных расстройств. Повышение проницаемости стенок сосудов обусловливает развитие гиповолемии. Развивается гиподинамическая фаза септического шока, в которой на фоне резкой гипоксии происходит углубление тканевого ацидоза. Обмен веществ происходит по анаэробному пути, развивается лактатацидоз.

Все это в сочетании с токсическим действием инфекционного агента приводит к нарушению функций тканей и органов с последующей их гибелью. Процесс гибели происходит достаточно быстро — некротические изменения могут наступить через 6–8 ч от начала функциональных нарушений.

Септический шок является жизнеугрожающим состоянием, требующим неотложных мероприятий и массивной лекарственной терапии. Ежегодные затраты на лечение больных с септическими состояниями в США составляют 17 млрд дол. Сепсис распространен в стационарных учреждениях, а также является частым осложнением таких заболеваний, как пневмония и иммунодефицитные состояния (у ВИЧ-инфицированных пациентов или принимающих иммуносупрессивную терапию).

Многие случаи с потенциальным летальным исходом предотвратимы в случае применения врачами правильных терапевтических схем до начала развития системного характера септического процесса. Широкое внедрение таких протоколов раннего воздействия в 2001 г. в США привело к значительному снижению показателей сепсисобусловленной смертности в течение последнего 10-летия — до 46% (согласно данным ряда исследований).

Вместе с тем сепсис продолжает занимать одну из лидирующих позиций среди причин смертности — 11-е место согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention). Отсутствие четких прогностических маркеров исходов данного угрожающего жизни состояния остается основным препятствием к снижению летальности.

В поисках прогностического теста для исходов сепсиса ученые сосредоточили свои усилия на маркерах крови, поскольку именно в кровеносном русле происходят основные процессы, определяющие тяжесть течения сепсиса. Изучены образцы крови 300 пациентов с септическими состояниями, поступивших в экстренном порядке в отделения неотложной терапии, с различными исходами заболевания.

В течение 8 лет авторы открытия изучали в отобранных образцах крови сотни белков и маркеров метаболизма, выявлены значительные различия в ряде маркеров крови у больных, умерших от сепсиса, и у выживших. Различия принимали более выраженный характер при развитии терминальных состояний. Исследовательская работа увенчалась открытием специфического метаболического профиля, определяющего индивидуальный риск летального исхода при развитии септических состояний даже на ранних стадиях заболевания, независимо от выраженности симптоматики и тяжести течения сепсиса.

Полученные данные позволяют рассматривать возможность применения выявленного профиля метаболических маркеров летальности у больных с септическими состояниями в качестве практического врачебного инструмента в недалеком будущем.

Читайте также: