Актуальность менингококковой инфекции в россии у детей

Менинго А+С
Полисахаридная вакцина для профилактики цереброспинального менингита, вызываемого менингококками серогрупп А и С

Менингококковая инфекция
№1 (31) Январь - февраль 2004 г.

Вопросы и ответы: вакцинопрофилактика менингококковой инфекции

В.К. Таточенко
НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, г. Москва

Менингококки каких серотипов способны заражать человека?
Neisseria meningitidis имеет много серогрупп: A, B, C, X, Y, Z, 29E, W-135, L. В России, как и в Европе, циркулируют менингококки 3 основных серотипов: большие эпидемии вызываются обычно менингококками группы А, реже группы С, но более 50% эндемичных заболеваний - возбудителями группы В. Снижение заболеваемости, вызванное возбудителями серогруппы А, часто сменяется ростом заболеваемости, вызванной менингококками В. В других регионах определенную роль играют также менингококки Y и W-135: заболевания, вызванные серотипом W-135 стали регистрироваться среди паломников в Мекку, имели место также заносы в Европу.

К менингококкам каких серотипов созданы вакцины?
В России стандартными являются вакцины из менингококков А и С - как отечественные А и А+С, так и вакцина "Менинго А+С" компании Авентис Пастер. Вакцина, включающая серотипы A, C, W-135 и Y, используется только для вакцинации паломников, отбывающих в Мекку. Вакцина против инфекции, вызванной менингококками серогруппы В, до сих пор в широкомасштабных испытаниях не участвовала; сложность создания этой вакцины связана с ее малой иммуногенностью и наличием общих антигенных детерминант с мозговой тканью человека, что чревато серьезными осложнениями.

Каковы особенности существующих менингококковых вакцин?
Широко используемые менингококковые вакцины являются полисахаридными. Они иммуногенны у лиц старше 2 лет и дают защиту минимум на 3 года; их эпидемиологическая эффективность достигает 85-95%. Однако у детей до 2 лет, на которых приходится более половины всех случаев менингита, эти вакцины, как и все полисахаридные вакцины, вызывают слабый иммунный ответ. Вакцина группы А может применяться по эпидпоказаниям у детей старше 12 месяцев, но для рутинной иммунизации в этом возрасте она непригодна. Вакцины группы С еще менее иммуногенны в возрасте до 2 лет.
Как и другие полисахаридные вакцины, менингококковые вакцины вводятся однократно.
ВОЗ рекомендует использовать имеющиеся менингококковые вакцины А+С для лиц старше 2 лет из групп риска, а также для массовой вакцинации во время эпидемии, вызванной менингококками этих серогрупп.

Созданы ли конъюгированные менингококковые вакцины, пригодные для применения у детей грудного возраста?
Над созданием таких вакцин ведется работа, в практике хорошо зарекомендовала себя конъюгированная менингококковая вакцина серотипа С, применение которой в рамках прививочного календаря Англии позволило практически остановить эпидемию менингита, вызванного возбудителем этого серотипа, снизив заболеваемость на 76%, а у детей до 2 лет - на 92%. Разрабатываются комбинированные конъюгированные вакцины, содержащие 4 наиболее актуальных серотипа менингококка. Недостаток конъюгированных вакцин - высокая стоимость.

Каковы показания для вакцинации против менингококковой инфекции?
В большинстве стран мира массовая вакцинация проводится в случае эпидемии менингита. В России также массовая иммунизация всего населения вакциной А+С (с охватом не менее 85%) проводится при подъеме заболеваемости менингококковой инфекцией выше 20,0 на 100 тыс. населения. Однако эпидемический порог заболеваемости менингитом определяется в России пока при уровне заболеваемости 2 и более на 100 тыс. населения, при превышении которого может проводиться вакцинация, например, детей в организованных коллективах. Согласно календарю прививок по эпидпоказаниям, прививкам также подлежат:

Дети старше 2 лет жизни, подростки, взрослые в очагах менингококковой инфекции, вызванной менингококками серогрупп А или С.
Лица повышенного риска заражения: дети из ДДУ, учащиеся 1-2 класса школ, подростки из организованных коллективов, объединенные проживанием в общежитиях, дети из семейных общежитий, размещенных в неблагополучных санитарно-гигиенических условиях - при увеличении заболеваемости в 2 раза по сравнению с предыдущим годом.

Безусловно, создание доступных конъюгированных вакцин позволит проводить массовую вакцинацию грудных детей в рамках прививочного календаря.

Насколько реактогенны менингококковые полисахаридные вакцины?
Отечественная вакцина А+С мало реактогенна, болезненность и гиперемия кожи в месте введения отмечается у 2-5% привитых, реже появляется субфебрильная температура с нормализацией через 24-36 часов. Вакцина "Менинго А+С" также мало реактогенна. Вакцина, включающая серотипы A, C, W и Y, редко вызывает температуру в течение 1 дня, местные реакции - покраснение, болезненность в месте укола.
Противопоказания для этих вакцин те же, что и для других инактивированных вакцин, в основном, это острые состояния и неблагоприятная реакция на предыдущую дозу этой вакцины.

Есть ли эффективные методы постэкспозиционной профилактики?
Приложением 4 к Приказу МЗ РФ №375 рекомендуется введение иммуноглобулина человека нормального однократно детям из очага менингита в возрасте до 7 лет не позднее 7 дней после контакта (1,5 мл детям до 2 лет и 3,0 мл - старше 2 лет). Носителям в очаге проводят химиопрофилактику ампициллином в течение 4 дней, а в закрытых коллективах взрослых - рифампицином по 0,3 г 2 раза в день. Эти схемы не представляются оптимальными, по крайней мере, из-за краткости носительства менингококков. Более оправданным представляется проведение химиопрофилактики всем лицам из очага, не дожидаясь результатов посева, и использование вместо ампициллина амоксициллина, обладающего большей биодоступностью. За рубежом принята профилактика рифампицином в течение 2 дней всем близко контактировавшим детям (5-10 мг/кг/сутки детям до 1 года, 10 мг/кг/сутки детям 1-12 лет) или однократно в/м цефтриаксоном 200 мг. Эти препараты обычно оказываются эффективны и у лиц, контактировавших с больным менингитом, вызванным гемофильной палочкой тип b.
Поскольку вторичные случаи менингита возникают в течение нескольких недель, химиопрофилактику дополняют вакцинацией в первые 5 дней после контакта.

В структуре инфекционной заболеваемости одной из опасных для жизни и непредсказуемых по молниеносности течения является менингококковая инфекция (МИ).

Актуальность проблемы заключается в том, что среди инвазивных инфекций менингококковая инфекция требует особого подхода к организации диагностики и оказанию скорой и неотложной медицинской помощи ввиду того, что ее генерализованные формы, наиболее часто встречающиеся в детском возрасте, при поздно начатом лечении дают высокий процент летальности.

Для педиатров России проблема МИ имеет особо важное значение, так как уровень заболеваемости среди детей всегда превышал таковую у взрослых в несколько раз, достигая 8–11 на 100 тыс. населения детей до 14 лет. Более 50% от общего числа заболевших составляют дети до 5 лет [1]. Именно среди детского населения характерна высокая частота развития генерализованных форм МИ. В значительной степени риск развития летального исхода при МИ зависит от возраста ребенка: чем младше, тем выше вероятность неблагоприятного исхода. До 75% от числа умерших при МИ составляют дети до 2 лет, при этом доля детей первого года жизни достигает 40% [1]. Опыт ведущих клиник страны свидетельствует о том, что МИ в последние годы характеризуется клинико-эпидемиологическими особенностями течения заболевания у детей. Анализ особенностей заболевания в свете новых представлений о механизмах развития молниеносных форм и осложнений при МИ позволил обосновать схемы более рациональной терапии на основе этио-патогенетических аспектов [4, 5, 6].

МИ является типичным антропонозом. Возбудитель — Neisseria meningitidis, грамотрицательный диплококк, имеет форму кофейного зерна и располагается внутри- и внеклеточно. Вырабатывает экзо- и эндотоксин, которые очень неустойчивы во внешней среде. При низких температурах погибают через 1–2 ч, при обработке УФО или дезинфектами — через несколько минут. Оптимальной температурой для роста являются +37 °С. Выделяют более 13 серотипов менингококка, при этом иммунитет типоспецифический. По капсульным полисахаридам различают А, В, С, D43, 44; X, Y, Z, 29Е, W-135. По антигенам в мембранных протеинах различают более 20 серотипов и субтипов. По иммунотипам липополисахарида — более 11 иммунотипов. К примеру, на востоке РФ появление штаммов W135:2a:P1,2,3 обусловило течение МИ с высокими показателями летальности.

Доказана способность менингококков образовывать L-формы, которые, вероятно, могут обусловливать затяжные варианты менингита.

Источником распространения инфекции являются менингококконосители, больные назофарингитом и генерализованными формами инфекции. Путь передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой. Входными воротами инфекции является слизистая верхних дыхательных путей. МИ характеризуется периодичностью с интервалами между отдельными подъемами от 4 до 12–15 лет. Рост заболеваемости в эти периоды регистрируется в основном среди городского населения за счет скученности в транспорте и помещениях в холодное время года. Наиболее доказательна связь периодичности МИ с эпидемическими подъемами ОРВИ и гриппа с пиком в зимне-весенний период года. Заболевают преимущественно дети и лица молодого возраста, чаще из закрытых коллективов. Группой риска по развитию преимущественно септических, гипертоксических форм МИ являются дети раннего возраста (до 3 лет). Установлена генетическая предрасположенность к заболеванию менингококковой инфекцией и ее рецидивов у лиц, имеющих HLA антигены В12, В16, дефицит факторов комплемента С2-С8, пропердина, IgG2 и IgM (Самуэльс М., 1997).

Популяционная устойчивость к МИ, по мнению ряда исследователей, связана с локусом HLA-A1 антигена гистосовместимости.

Особенностью клинических форм МИ последних лет в сравнении с прежними годами является снижение частоты смешанных форм и менингококцемии без проявлений менингита на фоне увеличения частоты менингита, что, вероятно, является причиной диагностических ошибок. Об этом свидетельствуют данные Научно-исследовательского института детских инфекций (НИИДИ СПб, С.-Петербург) и Морозовской детской клинической больницы — МДКБ, Москва [7]. В НИИДИ СПб при менингите менингококковой этиологии в 83,2% первично диагностировали ОРВИ. По данным МДКБ, с 2002–2004 гг. диагноз менингита был поставлен только в 5 случаях из 31, при этом диагностировали ОРВИ, острый аппендицит, менингококцемию без менингита неясной этиологии, капилляротоксикоз, закрытую черепно-мозговую травму, тромбоцитопеническую пурпуру, острый гломерулонефрит, пневмонию и др.

Особенностью последних лет является регистрация случаев заболевания в течение года примерно с равной частотой без четкой сезонности МИ.

Таким образом, септический шок при МИ имеет одновременно признаки гиповолемического (недостаток объема крови), распределительного (нарушение сосудистого тонуса) и кардиогенного (недостаточность сердечного выброса) шока.

Существует стадийность в его развитии.

IV стадия шока — декомпенсации, АД не реагирует на увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК), тканевая перфузия неадекватна.

Клинические проявления менингококковой инфекции представлены разнообразием клинических форм — от локализованных (назофарингита и менингококконосительства) до генерализованных, среди которых молниеносные, крайне тяжелые чаще приводят к летальному исходу в течение нескольких часов.

Диагносцировать менингококковый назофарингит на основании клинической картины, без указания на соответствующий эпиданамнез затруднительно. До 80% от всех форм МИ составляет менингококковый назофарингит. В клинической картине заболевания наиболее типичными симптомами являются заложенность носа, першение в горле, гиперемия и отечность задней стенки глотки с гипертрофией лимфоидных образований на ней, отечность боковых валиков и слизь в небольшом количестве. Гиперемия имеет синюшный оттенок. Распространено мнение о легком характере течения этой формы МИ. В зависимости от уровня лихорадки и выраженности интоксикации различают легкую, среднетяжелую и тяжелую формы болезни. При тяжелой форме доминируют гипертермический синдром, менингизм, у детей первых лет жизни — судорожный синдром. Чаще такие пациенты расцениваются как больные ОРВИ с судорожным синдромом или серозным менингитом на момент госпитализации и только высев менингококка позволяет адекватно верифицировать диагноз и проводить этиотропную терапию [9].

Нельзя забывать о том, что нередко у детей назофарингит предшествует развитию генерализованных форм болезни, в том числе и с летальным исходом.

Носительство менингококка среди детей первых лет жизни встречается редко, частота его в коллективах достигает более 40% и зависит от конкретной эпидемической ситуации.

Среди генерализованных форм различают менингококцемию, которая может протекать в легкой, среднетяжелой, тяжелой и молниеносной формах в виде менингококкового сепсиса; менингококковый менингит и менингококцемию + менингит.

Для менингококцемии характерно острое, внезапное начало, критериями тяжести являются степень выраженности интоксикации, характер, величина, распространенность, наличие некрозов и продолжительность элементов сыпи, из которых может высеваться менингококк. При легкой форме элементы представлены розеолами, папулами, мелкими геморрагиями, которые бесследно исчезают к 3-му дню болезни. При среднетяжелой форме элементы преимущественно крупные, геморрагические, с поверхностным некрозом в центре. Сыпь более продолжительная — до 7–10 дней. Для тяжелых и септических молниеносных форм характерны обширные кровоизлияния на коже с глубокими некрозами и их отторжением, при которых могут формироваться косметические дефекты на теле. Эти формы часто сопровождаются кровотечениями: маточными, носовыми, желудочно-кишечными, а также кровоизлияниями на глазном дне. Отмечаются поражения сердца (эндокардит, миокардит, панкардит), суставов, легких, печени, почек, надпочечников.

Среди больных МИ отдела нейроинфекций НИИДИ СПб отмечено, что менингит развивался у лиц с дефектным преморбидным фоном со стороны центральной нервной системы перинатального генеза [6]. Наиболее частыми неотложными состояниями при менингококковом менингите в остром периоде заболевания регистрировались: отек головного мозга, внутричерепная гипертензия, инфекционно-токсический шок (ИТШ), инфаркт мозга, субдуральный выпот, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, диэнцефальная дисфункция и нейросенсорная тугоухость.

При менингоэнцефалите с первых дней болезни появляются очаговые симптомы на фоне нарушенного сознания в виде поражения отдельных черепно-мозговых нервов, корковых и подкорковых парезов или параличей. Могут быть общие или локальные судороги. Характерны очень тяжелое течение, неблагоприятный прогноз — в исходе эпилепсия, гидроцефалия, грубая задержка психо-моторного развития. Характерна высокая летальность.

Верификация инфекции осуществляется бактериоскопическим (мазок и толстая капля крови, ликвор), бактериологическим (мазок слизи из носоглотки, посев крови, ликвора), серологическим (реакцией непрямой гемагглютинации (РНГА), реакцией агглютинации (РА), иммуноферментным анализом (ИФА)) и экспресс-методами (латекс-агглютинации, встречным иммуноэлектрофорезом (ВИЭФ)).

На современном этапе при менингите диагностический мониторинг включает нейросонографию (НСГ), мониторинг для оценки состояния желудочков, субарахноидального пространства и цветовое доплеровское (дуплексное) картирование для дифференциации субарахноидального выпота от субдурального. Динамически оценивается электроэнцефалограмма (ЭЭГ).

После выписки из стационара реконвалесценты генерализованных форм МИ находятся под диспансерным наблюдением педиатра и невропатолога, во время которого устраняются последствия болезни методами комплексной реабилитации.

При носительстве менингококка и нетяжелом назофарингите госпитализация проводится только по социально-бытовым показаниям и из закрытых учреждений. Назначаются Ампициллин, Левомицетин в возрастных дозировках в течение 4 дней или в/м вводится в течение 3 дней Роцефин в дозе 125 мг до 12 лет и 250 мг у более старших. Спустя 3 дня проводится бактериологическое исследование и при его отрицательном результате ребенок допускается в коллектив. При длительном носительстве проводится повторный курс антибиотикотерапии в сочетании с препаратами иммунореабилитации. С целью профилактики заболевания у контактировавших с больным МИ проводится терапия, подобная лечению локализованных форм. На коллектив накладывается карантин на 10 дней с момента изоляции больного, в котором проводится наблюдение педиатра и лор-врача. В первые 5–10 дней проводится экстренная профилактика МИ вакцинами А или А + С детям старше 1 года, подросткам и взрослым. Либо при выявлении других серогрупп менингококка в эти же сроки, не позже 7 дней от момента контакта, проводится пассивная профилактика нормальным иммуноглобулином.

После легкой формы МИ вакцинация согласно календарю прививок может проводиться спустя 1 мес после выздоровления.

После тяжелых и смешанных форм МИ вакцинация, при отсутствии противопоказаний у невропатолога, может проводиться не ранее 3 мес после выздоровления.

В целях предупреждения распространения менингококковой инфекции и формирования групповой заболеваемости в организованных коллективах необходимо проводить вакцинацию контингентов повышенного риска заражения в возрасте от 1,5 лет: посещающих детские дошкольные учреждения; находящихся в учреждениях с круглосуточным пребыванием (дома ребенка, детские дома); учащихся 1–2 классов общеобразовательных школ и школ-интернатов.

В России зарегистрированы: вакцины менингококковые А и А + С (Россия) — капсульные специфические полисахариды менингококков соответствующих серогрупп.

Зарубежные: Менинго А + С — очищенные лиофилизированные полисахариды менингококков серогрупп А и С; поливалентная менингококковая вакцина с полисахаридами групп A, C, Y и W 135 (Англия, США). Вакцины слабо реактогенны, безвредны и иммунологически активны, вызывая нарастание защитного титра антител с 5-го дня после однократного введения, с максимумом их накопления спустя 2 недели. Могут сочетаться в разных шприцах с другими вакцинами.

По вопросам литературыобращайтесь в редакцию.

Ф. С. Харламова, доктор медицинских наук, профессор

18 сентября во Львове от менингококковой инфекции умер двухлетний мальчик. Здоровье 24 решило разобраться, что это за болезнь, какие симптомы менингококковой инфекции, диагностика, есть ли вакцина.

Менингококковая инфекция: что это такое

Для начала выясним, что это за такое страшное словосочетание. Эти жуткие слова являются названием не менее страшной болезни. Менингококковая инфекция – острое инфекционное антропонозное заболевание, вызываемое менингококком (N. meningitidis).

Характеризуется болезнь полиморфизмом клинических симптомов:

– генерализованные формы (гнойный менингит, менингоэнцефалит и менингококцемия)

Страшно, что передается эта болезнь воздушно-капельным путем. Преимущественно со слизью при чихании или кашле, во время разговора с больным или носителем болезни, во время поцелуя. Заметим, что менингококк во внешней среде очень неустойчив, поэтому передается при длительном общении, в основном на расстоянии до полуметра. Также более опасен вирус в закрытых помещениях.

Часто переносчиками болезни являются абсолютно здоровые люди, у которых не наблюдается никаких симптомов. Но вместе с тем они опасны для других! Если в вашей семье кто-то заболел, риск заражения возрастает в 400 – 800 раз!

Статистика менингококковой инфекции: мир и Украина

Менингококковая инфекция распространена в 155 странах мира! Распространяется с одинаковой интенсивностью во всех государствах. До изобретения антибиотиков, эта болезнь была очень опасной, ведь умирало 70% больных. Сейчас ситуация значительно лучше, но болезнь все же остается смертельно опасной. В среднем умирает каждый 10-й больной, каждый 20-й становится инвалидом из-за осложнений после болезни.

Заболеваемость:
В Европе – 5 на 100 тысяч населения
В Африке – 20 на 100 тысяч населения
В Украине – 8-10 на 100 тысяч населения

Несмотря на развитие медицины и вакцинацию, примерно каждые 10 – 30 лет вспыхивает повышение заболеваемости менингококковой инфекцией.

Менингококковая инфекция: в Украине: количество летальных случаев достигает от 11 до 17%

Для Украины проблема борьбы с менингококковой инфекцией очень актуальна. У нас достаточно высокий уровень заболеваемости. А также больше смертельных случаев, чем в среднем по миру – 11–17% против 10% в мире.

Как избежать менингококковой инфекции

Инфекцию могут подхватить люди в любом возрасте – от младенцев до стариков. Поразить болезнь может и молодых и очень здоровых людей. Но менингококковая инфекция считается типично детской болезнью. В особой зоне риска – дети до 5 лет! Именно они составляют более 70% всех больных. Также в группе риска – молодые люди 15-25 лет, особенно курильщики.

Особенно много больных весной и осенью. В эти периоды организм наиболее подвержен заболеваниям.

У переболевших людей сохраняется длительный иммунитет. Повторно болеет лишь незначительная часть людей.

Как уберечься от болезни? Соблюдать элементарные правила личной гигиены:

Не использовать чужую помаду;
Не есть из одной посуды;
Не использовать чужую зубную щетку;
Не курить одну сигарету;
Не пить из бутылки.

Также нужно правильно питаться, достаточно отдыхать и спать, проводить время на свежем воздухе, избегать стрессов, ограничить вредные привычки. Ведь все это укрепляет иммунитет.

Конечно, очень важно выявить и изолировать больных. В периоды подъема заболеваемости ограничить посещение массовых мероприятий. Возбудитель болезни нестоек во внешней среде. Вне организма человека он погибает за 30 минут.

Менингококковая инфекция: вакцины

Самым надежным способом борьбы с болезнью, конечно же, является вакцинация. Вакцина от менингококковой инфекции состоит из бактериальных частиц, поэтому заболеть после проведения вакцинации невозможно. Вакцина вводится 1 раз, иммунитет сохраняется 5 лет. Далее вакцинацию повторяют.

Вакцина от менингококковой инфекции не в обязательном перечне. Однако во время угрозы эпидемического скачка инфекции вакцинация нужна в первую очередь для детей до 8 лет и студентов.

Если в детском коллективе (садик, школа) обнаруживают больного, по санитарным нормам, объявляется карантин на 10 дней. Всех проверяют: медики осматривают, нет ли характерной сыпи и берут мазок на анализ.

Симптомы менингококковой инфекции

Поставить своевременный диагноз при этой болезни невероятно важно. Ведь только на ранних сроках пациента можно вылечить. Между тем инкубационный период и течение болезни проходят очень быстро.

Важно выявить болезнь в первые 12 часов

Одним из первых признаков является специфическая сыпь. При малейшем подозрении на менингококковую инфекциею, следует внимательно осмотреть тело больного. Однако сыпь может и не появиться. Или свидетельствовать о симптомах другой инфекции. При заболевании в тяжелой форме сыпь может слиться в огромные пятна.

Сыпь появляется на фоне лихорадки и интоксикации с явлениями шока в 1-е сутки болезни. Сыпь в виде геморрагических элементов различной формы, оттенка, размеров. Преимущественно на ягодицах, нижних конечностях, в подмышечных впадинах, на туловище и верхних веках.

Болезнь начинается в зоне носоглотки. В зависимости от пути, который выберет возбудитель, развиваются определенные формы менингококковой инфекции. Простейшая форма – назофарингит, симптомы очень похожи на обычную простуду. Именно поэтому болезнь диагностируют неправильно. В этой форме возбудитель может просто покинуть организм или остаться и превратить человека в носителя менингококковой инфекции.

Но при неблагоприятном течении возбудители попадают в кровь. Такое течение болезни очень опасно. У больного может случиться кровоизлияние в полости внутренних органов, а это приведет к смерти. Менингококковая инфекция также подвержена локализации на оболочках мозга.

Для каждого вида менингококковой инфекции характерны свои клинические симптомы. При малейших подозрениях обращайтесь к медикам, именно они смогут провести качественную диагностику.

Вот так выглядит типичная сыпь при менингококковой инфекции

Диагностика менингококковой инфекции

Оптимальными сроками диагностики являются первые 12 часов от начала болезни. Самого осмотра врача будет мало. Диагностика предполагает выявление бактериального возбудителя из суставной и спинномозговой жидкости, а также из крови. Если менингококков обнаружили в носоглотке, это еще не значит, что человек болен. Он может быть просто носителем.

Поэтому грамотная диагностика предполагает дополнительно проведения ПЦР-анализа крови и ликвора.

Лечение менингококковой инфекции

Лечение начинается при первых подозрениях. Результаты анализов не ждут, так как промедление может привести к необратимым последствиям. Лечат пациентов с менингококковой инфекцией антибиотиками. Носоглотку промывают специальными антисептиками. Параллельно укрепляют иммунитет. В зависимости от протекания болезни, медики дополняют лечение. Например, при менингите добавляют мочегонные препараты, чтобы избежать отечности в головном мозге.

Преимущественно пациент подлежит госпитализации и изоляции от родственников и друзей до полного выздоровления. Сыпь отдельно не лечат, она проходит с выздоровлением пациента.

Носителей менингококка и больных с назофарингитом в больницу не кладут. Их лечат дома.

Больше новостей, касающихся лечения, медицины, питания, здорового образа жизни и многое другое – читайте в разделе Здоровье.

Автореферат диссертации по медицине на тему Варианты течения генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в межэпидемический период

На правах рукописи

ЩЕРБИНИНА МАРИНА АЛЕКСАНДРОВНА

ВАРИАНТЫ ТЕЧЕНИЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ФОРМ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ В МЕЖЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПЕРИОД

14 00 09 — Педиатрия

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

доктор медицинских наук, профессор Каганова Татьяна Ивановна

доктор медицинских наук, профессор Гасипина Елена Станиславовна

доктор медицинских наук, профессор Анохин Владимир Алексеевич

Ученый секретарь диссертационного cobi Доктор медицинских наук, профессор

Актуальность темы. В настоящее время в России продолжается межэпидемический период менингококковой инфекции Однако на отдельных территориях отмечаются признаки эпидемического неблагополучия, а возможно, первые признаки очередного эпидемического подъема (Демина А А, 2000, Сорокина М Н., соавт., 2003, Безроднова С М., соавт., 2003- Королева И С, соавт, 2004,2005) Среди детей заболеваемость всегда была высокой, достигающей 8-11 на 100 тыс. детей до 14 лет (Безроднова С.М, соавт., 2003; Крившич Т.С., Гульман Л.А., 2004, Оберт АС., соавт., 2004; Ясинский А.А, соавт, 2005; Скрипченко НВ., соавт, 2006)

Следует отметить, что спад заболеваемости привел к снижению настороженности врачей в отношении менингококковой инфекции, которая является очень опасной по своим масштабам среди детей, неожиданной по возникновению и непредсказуемой по течению. Она отличается от других инфекционных заболеваний тем, что предъявляет особые требования к организации медицинского обслуживания по диагностике и лечению уже с первых часов от начала заболевания, что определяет исход инфекционного процесса (Таточенко В К, 2004, Скрипченко Н В , соавт, 2006)

Изучение развития и течения менингококковой инфекции на современном этапе показал прямую зависимость между своевременной диагностикой болезни, адекватной терапией и исходом заболевания (Безроднова С.М., Королева ИС, 2005, Скрипченко Н.В, соавт., 2006) Поэтому важным является анализ современных клинико-эпидемических особенностей течения менингококковой инфекции в детском возрасте с учетом регионального компонента. Это позволит проследить эволюцию болезни, улучшить диагностику и соответственно результаты терапии

Большое количество работ посвящено изучению патогенетических механизмов развития менингококковой инфекции и принципов терапии (Железникова Г Ф , 2003; Иванова В.В , Скрипченко Н В., 2004, Михайленко А.А, соавт, 2004, Рычкова О.А, соавт, 2004) Перспективным в этом отношении является по нашему мнению рассмотрение патогенетической роли дезшгожсикационной функции плазмы на основе изучения функционального состояния альбумина

Цель исследования - определить клинические особенности / генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в / межэпидемический период и патогенетическую роль дезинтоксикационной ; функции плазмы \

1 Описать особенности клинического течения генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в межэпидемический период.

2. Определить патогенетическую роль дезинтоксикационной функции плазмы в формировании генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в межэпидемическом периоде

3. Оценить корреляционные взаимосвязи показателей иммунитета с показателями дезинтоксикационной функции плазмы в процессе развития генерализованных форм менингококковой инфекции у детей.

4 На основе многофакторного анализа и моделирования клинических появлений в сопоставлении с иммунными и метаболическими сдвигами разработать многофакторные модели формирования генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в межэпидемический период.

Научная новизна исследования

• В работе показаны особенности течения менингококковой инфекции у детей в современных условиях, отражены изменения, касающиеся общей эпидемиологической ситуации, клинических проявлений генерализованных форм менингококковой инфекции у детей, которые произошли в течение последних лет.

• Впервые предпринят новый методический подход к изучению дезинтоксикационной функции плазмы при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей Проведен системный многофакторный анализ патогенетически значимых изменений функционального состояния альбумина плазмы (маркера интоксикации) и иммунных нарушений, получены многофакторные модели дезинтоксикационной функции плазмы в зависимости от формы болезни. Показана степень участия различных функциональных составляющих в формировании и развитии заболевания

• Впервые показана патогенетическая роль дезинтокискационной функции плазмы при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей.

• Определены корреляционные взаимосвязи показателей дезинтоксикационной функции плазмы и иммунной системы, показана реализация связи этих систем через функционирование неспецифической эффекторной системы и сформулирована точка зрения о невозможности их автономного функционирования при менингококковой инфекции у детей

• Полученные многофакторные модели дезингоксикацинной функции плазмы при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей позволяют ориентироваться в диагнозе и прогнозе заболевания и могут служить основой для повышения эффективности терапии заболевания.

• Методический подход к определению дезинтоксикационной функции плазмы при менингококковой инфекции у детей на основе компьютерной программы многофакторного анализа и моделирования, может быть использован в работе специализированных отделений нейроинфекций.

• Результаты работы могут быть использованы и используются в процессе обучения студентов различных факультетов медицинского университета и практических врачей-педиатров.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Генерализованные формы менингококковой инфекции у детей в межэпидемическом периоде имеют три клинических варианта течения: менингит, менингококкемия, смешанная форма. Протекают, как правило, типично в виде среднетяжелых форм В большинстве случаев заканчиваются выздоровлением.

2 Степень нарушения альбуминсвязывающей функции крови коррелирует с выраженностью интоксикации Наиболее значительные нарушения определяются при смешанной форме менингококковой инфекции.

3. Независимо от варианта течения менингококковой инфекции в одинаковой степени страдают показатели клеточного и гуморального иммунитета.

4. Результаты математического моделирования доказывают взаимосвязь между выраженностью интоксикации и клинико-патогенетическими формами менингококковой инфекции. В развитии патологических реакций имеется высокая степень корреляции между показателями иммунитета, альбуминсвязывающей функции крови и показателями, характеризующими состояние гепатоцита.

По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 2 - в журналах рецензируемых ВАК РФ

Внедрение в практику

Результаты исследований внедрены в практику работы отделения нейроинфекций ММУ ГБ №5, используются для индивидуализации наблюдения и лечения больных детей с генерализованными формами менингококковой инфекции.

Структура и объем диссертации.

Объем диссертации: изложено на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает в себя 254 наименования, из них 167 источников отечественных и 87 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 10 рисунками

Материал и методы исследования

Для решения поставленных задач на первом этапе исследования мы проанализировали динамику распространенности, течение, исходы и клинические особенности генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в современных условиях Клинические наблюдения за больными с генерализованными формами менингококковой инфекции были проведены в специализированном отделении нейроинфекций ГДИБ №1-ГБ №5 г Самары (главный врач - доцент С.М. Китайчик), в котором за период с 2001-2005 г.г наблюдались 154 ребенка с различными формами менингококковой инфекции

Для верификации диагноза менингококковой инфекции использовали клиническое наблюдение и комплекс методов обследования (лабораторных и инструментальных) принятых в инфекционных клиниках

Среди наблюдавшихся детей чаще встречались больные со смешанной формой менингококковой инфекции (100 пациентов - 64,9%). Диагноз менингококкемия был поставлен 22-м (14,3%) больным, диагноз менингококковый менингит — 30-ти (19,5 %), менингоэнцефалит — 2-м пациентам (1,3%)

На втором этапе работы были исследованы некоторые патогенетические механизмы развития генерализованных форм

менингококковой инфекции. В частности определены иммунологические сдвиги и оценена дезинтоксикационная функция плазмы на основании определения функционального состояния альбумина. Для решения поставленной задачи мы исследовали функциональное состояние альбумина и показатели клеточного и гуморального иммунитета у 58 детей с генерализованными формами менингококковой инфекции, из которых 11 было с изолированным менингитом, 15 - с менингококкемией и 32 с сочетанной формой.

Иммунологические методы исследования включали определение субпопуляций лимфоцитов с помощью моноклональных антител серии J1T Вычисляли процент, Т-хелперов (CD4+ клетки), Т-супрессоров (CD8+ клетки). Содержание иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке определяли методом Манчини (радиальная иммунодиффузия) Характеристика неспецифической эффекторной системы включала определение фагоцитарной активности лейкоцитов. Исследования проводились в иммунологической лаборатории (зав лабораторией, доцент Л.В. Лимарева) ЦНИЛ СамГМУ (зав. ЦНИЛ - профессор Л.Т Волова)

Математическую обработку полученных данных производили на персональном компьютере IBM РС-Р-500 Celeron в среде Windows 2000 с помощью прикладного пакета программ Microsoft Office - Excel 7, Statistica 5 0 , программы системного многофакторного анализа.

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИЧЕКАЯ ЭВОЛЮЦИЯ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

1.1 Эпидемиологическая эволюция менингококковой инфекции.

1.2 Клиническая'эволюция менингококковой инфекции у детей.

1.3 Основные патогенетические механизмы формирования генерализованных форм менингококковой инфекции у детей.

1.4 Анализ основных тенденций терапевтической тактики при менингококковой инфекции у детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЕ ФОРМЫ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ В МЕЖЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПЕРИОД (КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ)

3.1 Особенности течения менингококкового менингита в межэпидемический период.

3.2 Особенности течения менингококкемии в межэпидемический период.

3.3 Особенности течения смешанной формы менингококковой инфекции в межэпидемический период.

3.4 Осложнения и исходы менингококковой инфекции в межэпидемический период

ГЛАВА 4 МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ

РОЛИ ДЕЗИНТОКСИКАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ПЛАЗМЫ В ФОРМИРОВАНИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ФОРМ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ (КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ

4.1 Функциональное состояние альбумина плазмы у детей с генерализованнми формами менингококковой инфекции.

4.2 Нарушения клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической эффекторной системы у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции во взаимосвязи с дезинтоксикационной функцией плазмы.

4.3 Корреляционный и многофакторный анализ дезинтоксикационной функции плазмы при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Щербинина, Марина Александровна, автореферат

Актуальность темы. В настоящее время в России продолжается межэпидемический период менингококковой инфекции. Однако на отдельных территориях отмечаются признаки эпидемического неблагополучия, а возможно - и первые признаки очередного эпидемического подъема заболеваемости, которого не было уже 30 лет (Демина А.А., 2000, Сорокина М.Н., соавт., 2003, Безроднова С.М., соавт., 2003: Королева И.С., соавт., 2004, 2005). Несмотря на то, что в целом по стране заболеваемость менингококковой инфекцией была спорадической, среди детей она всегда была высокой, достигающей 8-11 на 100 тыс. детей до 14 лет (Безроднова С.М., соавт., 2003; Крившич Т.С., Гульман JT.A., 2004; Оберт А.С., соавт., 2004; Ясинский А.А., соавт., 2005; Скрипченко Н.В., соавт., 2006).

Основная тенденция в эволюции клинических проявлений болезни характеризуется постепенным нарастанием удельного веса генерализованных форм, которые характеризуются тяжелым течением, дают высокий процент летальности. Отмечено, что с наибольшей частотой регистрируются смешанные генерализованные формы менингококковой инфекции с явлениями инфекционно-токсического шока различной степени выраженности. Особенностью последних лет явилось увеличение числа детей с менингококкемией на фоне сокращения частоты менингита (Королева И.С., соавт., 2005; Pong A., Bredley J.S., 1999; Rosenstein NE, al., 2001).

Следует отметить, что спад заболеваемости привел к снижению настороженности врачей в отношении менингококковой инфекции, которая является очень опасной по своим масштабам среди детей, неожиданной по возникновению и непредсказуемой по течению. Она отличается от других инфекционных заболеваний тем, что предъявляет особые требования к организации медицинского обслуживания по диагностике и лечению уже с первых часов от начала заболевания, что определяет исход инфекционного процесса (Таточенко В.К., 2004; Скрипченко Н.В., соавт., 2006).

Изучение развития и течения менингококковой инфекции на современном этапе показал прямую зависимость между своевременной диагностикой болезни, адекватной терапией и исходом заболевания (Безроднова С.М., Королева И.С., 2005; Скрипченко Н.В., соавт., 2006). Поэтому важным является анализ современных клинико-эпидемических особенностей течения менингококковой инфекции в детском возрасте с учетом регионального компанента. Это позволит проследить эволюцию болезни, улучшить диагностику и соответственно результаты терапии.

Большое количество работ посвящено изучению патогенетических механизмов развития менингококковой инфекции и принципов терапии. Патогенетические механизмы рассматриваются в основном в двух направлениях - иммунные сдвиги и сосудистые нарушения (Железникова Г.Ф., 2003; Иванова В.В., Скрипченко Н.В., 2004; Михайленко А.А., соавт., 2004; Рычкова О.А., соавт., 2004). Детальное изучение в свете новых представлений развития генерализованных форм менингококковой инфекции у детей позволят патогенетически обосновать новые методы терапии и улучшить результаты лечения. Перспективным в этом отношении является по нашему мнению рассмотрение патогенетической роли дезинтоксикационной функции плазмы на основе изучения функционального состояния альбумина.

Все вышеизложенное послужило поводом к проведению данного исследования

Цель исследования - определить клинические особенности генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в межэпидемический период и патогенетическую роль дезинтоксикационной функции плазмы.

1. Описать особенности клинического течения генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в межэпидемический период.

4. На основе многофакторного анализа и моделирования клинических появлений в сопоставлении с иммунными и метаболическими сдвигами разработать многофакторные модели формирования генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в межэпидемический период.

Научная новизна исследования

• Впервые предпринят новый методический подход к изучению дезинтоксикационной функции плазмы при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей. Проведен системный многофакторный анализ патогенетически значимых изменений функционального состояния альбумина плазмы (маркера интоксикации) и иммунных нарушений, получены многофакторные модели дезинтоксикационной функции плазмы в зависимости от формы болезни. Показана степень участия различных функциональных составляющих в формировании и развитии заболевания.

• Определены корреляционные взаимосвязи показателей дезинтоксикационпой функции плазмы и иммунной системы, показана реализация связи этих систем через функционирование неспецифической эффекторной системы и сформулирована точка зрения о невозможности их автономного функционирования при менингококковой инфекции у детей.

• Полученные многофакторные модели дезинтоксикацинной функции плазмы при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей позволяют ориентироваться в диагнозе и прогнозе заболевания и могут служить основой для повышения эффективности терапии заболевания.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Генерализованные формы менингококковой инфекции у детей в межэпидемическом периоде имеют три клинических варианта течения: менингит, менингококкемия, смешанная форма. Протекают, как правило, типично в виде среднетяжелых форм. В большинстве случаев заканчиваются выздоровлением. Отек головного мозга и инфекционно-токсический шок осложняют течение смешанной формы.

2. Степень нарушения альбуминсвязывающей функции крови коррелирует с выраженностью интоксикации. Наиболее значительные нарушения определяются при смешанной форме менингококковой инфекции.

По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 2 - в журналах рецензируемых ВАК РФ.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.